Kwasica argininobursztynowa

Kwasica argininobursztynowa
Kwasica argininobursztynowa
Inne nazwy	Kwasica argininobursztynowa
	argininobursztynian
Specjalność	Endokrynologia

Kwasica argininobursztynowa jest dziedzicznym zaburzeniem , które powoduje gromadzenie się kwasu argininobursztynowego (znanego również jako „ASA”) we krwi i moczu. U niektórych pacjentów może również wystąpić podwyższenie poziomu amoniaku, toksycznej substancji chemicznej, która może wpływać na układ nerwowy. Kwasica argininobursztynowa może ujawnić się w pierwszych dniach życia z powodu wysokiego stężenia amoniaku we krwi lub w późniejszym życiu, objawiając się „rzadkimi” lub „łamliwymi” włosami, opóźnieniem rozwoju i drżeniem.

Niemowlę z kwasicą argininobursztynową może sprawiać wrażenie ospałego lub niechętnego do jedzenia, mieć źle kontrolowaną częstość oddechów lub temperaturę ciała , doświadczać drgawek lub nietypowych ruchów ciała lub zapadać w śpiączkę . Powikłania kwasicy argininobursztynowej mogą obejmować opóźnienie rozwoju i upośledzenie umysłowe . Można również zaobserwować postępujące uszkodzenie wątroby, zmiany skórne i łamliwe włosy. Natychmiastowe leczenie i leczenie przez całe życie (przestrzeganie ścisłej diety i stosowanie odpowiednich suplementów) może zapobiec wielu z tych powikłań.

Czasami osoba może odziedziczyć łagodną postać zaburzenia, w której amoniak gromadzi się we krwi tylko w okresach choroby lub innego stresu.

Genetyka

Mutacje w genie ASL powodują kwasicę argininobursztynową. Kwasica argininobursztynowa należy do klasy chorób genetycznych zwanych zaburzeniami cyklu mocznikowego . Cykl mocznikowy to sekwencja reakcji zachodzących w komórkach wątroby . Przetwarza nadmiar azotu , który powstaje, gdy organizm zużywa białko , w celu wytworzenia związku zwanego mocznikiem , który jest wydalany przez nerki . ^{[ potrzebne źródło ]}

W kwasicy argininobursztynowej enzym liaza argininobursztynianowa, biorący udział w konwersji bursztynianu arginino do argininy w cyklu mocznikowym, jest uszkodzony lub go brakuje. Cykl mocznikowy nie może przebiegać normalnie, a azot gromadzi się we krwi w postaci amoniaku. Amoniak jest szczególnie szkodliwy dla układu nerwowego, więc kwasica argininobursztynowa powoduje problemy neurologiczne, a także ewentualne uszkodzenie wątroby. ^{[ potrzebne źródło ]}

Ten stan jest dziedziczony w sposób autosomalny recesywny, co oznacza, że dwie kopie genu w każdej komórce są zmienione. Najczęściej rodzice osoby z autosomalnym recesywnym zaburzeniem są nosicielami jednej kopii zmienionego genu, ale nie wykazują oznak ani objawów tego zaburzenia.

Diagnoza

Rozpoznanie opiera się głównie na objawach klinicznych i wynikach badań laboratoryjnych. Stężenia amoniaku w osoczu (>150 μmol/l) i cytruliny (200-300 μmol/l) są podwyższone. Podwyższony poziom kwasu argininobursztynowego (5-110 μmol/L) w osoczu lub moczu ma charakter diagnostyczny. Molekularne testy genetyczne potwierdzają diagnozę. Badania przesiewowe noworodków w kierunku ASA są dostępne w Stanach Zjednoczonych i niektórych częściach Australii oraz są rozważane w kilku krajach europejskich ^{[ potrzebne źródło ]}

Leczenie

Podczas ostrego epizodu hiperamonemii należy unikać doustnych białek i należy podawać dożylnie lipidy, glukozę i insulinę (w razie potrzeby) w celu pobudzenia anabolizmu. Dożylna terapia wychwytująca azot (z benzoesanem sodu i/lub fenylooctanem sodu) powinna doprowadzić do normalizacji stężenia amoniaku, ale w przypadku niepowodzenia zalecana jest hemodializa. Długoterminowe zarządzanie obejmuje ograniczenie białka w diecie, a także suplementację argininy. U osób z częstymi epizodami dekompensacji metabolicznej lub hiperamonemią, nawet podczas stosowania diety z ograniczeniem białka, skuteczna może być codzienna doustna terapia wychwytująca azot. Ortotopowe przeszczepienie wątroby zapewnia długotrwałą ulgę w hiperamonemii, ale wydaje się, że nie koryguje w wystarczającym stopniu powikłań neurologicznych. Nadciśnienie tętnicze można leczyć poprzez uzupełnienie niedoboru tlenku azotu

Rokowanie

Ze względu na rzadkość występowania choroby trudno jest oszacować wskaźniki śmiertelności czy oczekiwaną długość życia. Jedno badanie z 2003 roku, w którym obserwowano 88 przypadków poddanych dwóm różnym rodzajom leczenia, wykazało, że bardzo niewiele osób żyło powyżej 20 roku życia, a żadna nie przekroczyła 30 roku życia.

Zakres

Kwasica argininobursztynowa występuje u około 1 na 70 000 żywych urodzeń. Wielu pacjentów można teraz wykryć na ekranie noworodka, jeśli ich poziom cytruliny we krwi jest podwyższony.

Literatura

Kleijer WJ, Garritsen VH, Linnebank M, Mooyer P, Huijmans JG, Mustonen A, Simola KO, Arslan-Kirchner M, Battini R, Briones P, Cardo E, Mandel H, Tschiedel E, Wanders RJ, Koch HG (2002). „Kliniczna, enzymatyczna i molekularna charakterystyka genetyczna wariantu biochemicznego kwasicy argininobursztynowej: diagnostyka prenatalna i postnatalna w pięciu niespokrewnionych rodzinach”. J Dziedzicz Metab Dis . 25 (5): 399–410. doi : 10.1023/A:1020108002877 . PMID 12408190 . S2CID 11129281 .
Lee B, Goss J (2001). „Długotrwała korekta zaburzeń cyklu mocznikowego”. J Pediatr . 138 (1 dodatek): S62–71. doi : 10.1067/mpd.2001.111838 . PMID 11148551 .
Reid Sutton V, Pan Y, Davis EC, Craigen WJ (2003). „Mysi model kwasicy argininobursztynowej: charakterystyka biochemiczna”. Mol Genet Metab . 78 (1): 11–6. doi : 10.1016/S1096-7192(02)00206-8 . PMID 12559843 .
Scaglia F, Brunetti-Pierri N, Kleppe S, Marini J, Carter S, Garlick P, Jahoor F, O'Brien W, Lee B (2004). „Kliniczne konsekwencje niedoborów enzymów cyklu mocznikowego i potencjalne powiązania z metabolizmem argininy i tlenku azotu” . J Nutr . 134 (10 Suppl): 2775S-2782S, dyskusja 2796S-2797S. doi : 10.1093/jn/134.10.2775S . PMID 15465784 . Pełny tekst
Stadler S, Gempel K, Bieger I, Pontz BF, Gerbitz KD, Bauer MF, Hofmann S (2001). „Wykrywanie niedoboru liazy argininobursztynianowej u noworodków za pomocą tandemowej spektrometrii masowej surowicy”. J Dziedzicz Metab Dis . 24 (3): 370–8. doi : 10.1023/A:1010560704092 . PMID 11486903 . S2CID 11543156 .
Wilcken B, Smith A, Brown DA (1980). „Badania przesiewowe moczu pod kątem aminokwasów: czy są korzystne? Wyniki długoterminowej obserwacji przypadków wykrytych w badaniu przesiewowym miliona dzieci”. J Pediatr . 97 (3): 492–7. doi : 10.1016/S0022-3476(80)80216-2 . PMID 7411317 .