Encefalopatia etylomalonowa

Encefalopatia etylomalonowa Encefalopatia etylomalonowa
dziedziczona jest w sposób autosomalny recesywny .
Specjalność	Genetyka medyczna

Encefalopatia etylomalonowa ( EE ) jest rzadką wrodzoną wadą metabolizmu, dziedziczoną autosomalnie recesywnie . Pacjenci dotknięci EE są zwykle identyfikowani wkrótce po urodzeniu, z objawami obejmującymi biegunkę , wybroczyny i drgawki . Uważa się, że defekt genetyczny w EE obejmuje upośledzenie degradacji półproduktów siarczkowych w organizmie. Siarkowodór następnie gromadzi się do poziomu toksycznego. EE został po raz pierwszy opisany w 1994 roku. Większość przypadków EE opisano u osób pochodzenia śródziemnomorskiego lub arabskiego.

Symptomy i objawy

Neurologiczne oznaki i objawy obejmują stopniowo opóźniony rozwój, słabe napięcie mięśniowe ( hipotonię ), drgawki i nieprawidłowe ruchy. Wpływa to również na sieć naczyń krwionośnych w organizmie. Dzieci z tym zaburzeniem mogą doświadczać wysypki w postaci drobnych czerwonych plamek ( wybroczyny ) spowodowanych krwawieniem pod skórą oraz niebieskich przebarwień dłoni i stóp z powodu zmniejszonego poziomu tlenu we krwi ( akrocyjanoza ). Przewlekła biegunka jest kolejną częstą cechą encefalopatii etylomalonowej. EE jest często identyfikowany na podstawie analizy kwasów organicznych w moczu, wydalania kwasu etylomalonowego, kwasu metylobursztynowego, izobutyryloglicyny i izowaleryloglucyny. Pacjenci często mają również podwyższone tiosiarczanu w moczu.

Oznaki i objawy encefalopatii etylomalonowej są widoczne przy urodzeniu lub rozpoczynają się w pierwszych kilku miesiącach życia. Problemy z układem nerwowym zwykle pogarszają się z czasem, a większość dotkniętych nimi osób przeżywa tylko do wczesnego dzieciństwa. Zgłoszono kilkoro dzieci z łagodniejszą, przewlekłą postacią tego zaburzenia i mogą występować znaczne fenotypowe , nawet w obrębie rodzin. Średnia długość życia osób z EE wynosi mniej niż dziesięć lat.

Patofizjologia

Mutacje w genie ETHE1 powodują encefalopatię etylomalonową. Gen ETHE1 wytwarza enzym, który odgrywa ważną rolę w produkcji energii. Jest aktywny w mitochondriach , które są ośrodkami produkcji energii w komórkach. Niewiele jednak wiadomo o jego dokładnej funkcji.

Mutacje w genie ETHE1 prowadzą do wytworzenia wadliwej wersji enzymu lub uniemożliwiają jego wytworzenie. Brak enzymu ETHE1 upośledza zdolność wytwarzania energii w mitochondriach. Dodatkowo utrata tego enzymu umożliwia gromadzenie się w organizmie potencjalnie toksycznych związków, w tym kwasu etylomalonowego i kwasu mlekowego. Nadmiar tych związków można wykryć w moczu. Nie jest jasne, w jaki sposób utrata enzymu ETHE1 prowadzi do postępującej dysfunkcji mózgu i innych cech encefalopatii etylomalonowej.

Encefalopatia etylomalonowa jest chorobą autosomalną recesywną, co oznacza, że ​​wadliwy gen znajduje się w autosomie , a oboje rodzice muszą mieć jedną kopię wadliwego genu, aby urodzić dziecko z tą chorobą. Rodzice dziecka z zaburzeniem dziedziczonym autosomalnie recesywnie zwykle nie są dotknięci zaburzeniem.

Linki zewnętrzne

• Encefalopatia etylomalonowa w NLM Genetics Home Reference