Cystationinuria
| Cystationinuria | |
|---|---|
| Inne nazwy | Niedobór cystationazy |
 | |
| Cystationina | |
| Specjalność | Genetyka medyczna |
Cystationinuria , zwana także niedoborem cystationazy , jest autosomalnym recesywnym zaburzeniem metabolicznym . Charakteryzuje się nieprawidłowym gromadzeniem cystationiny w osoczu, co prowadzi do nadmiaru cystationiny w moczu. Dziedziczna cystationinuria jest związana ze zmniejszoną aktywnością enzymu gamma-liazy cystationiny . Uważa się to za anomalię biochemiczną. To dlatego, że wiąże się z szeroką gamą chorób i jego niekonsekwencją.
Cystationaza katalizuje cystationinę do cysteiny i α-ketomaślanu. Cysteina jest niezbędnym aminokwasem, a jej konwersja z cystationiny zachodzi na szlaku transsulfuracji. Dostępność cysteiny jest niezbędna do syntezy ważnego przeciwutleniacza, glutationu. Cystationaza ma koenzym, fosforan pirydoksalu, który jest aktywną formą witaminy B6. Oznacza to, że witamina B6 jest niezbędna do funkcjonowania cystationazy.
Cystationinurię można podzielić na dwie główne kategorie. Pierwotna cystationinuria jest spowodowana recesywnie dziedziczonym niedoborem enzymu cystationazy. Cystationinuria wtórna jest opisywana przez niegenetyczne uwarunkowania nadmiaru cystationiny. Wtórna cystationinuria obejmuje przejściowy nadmiar cystationiny u wcześniaków, ciężkie uogólnione uszkodzenie wątroby, tyreotoksykozę, wątrobiaka zarodkowego lub nerwiaka niedojrzałego. Przypadki wtórnej cystationinurii nie reagują na podanie witaminy B6.
typy
Pierwotna cystationinuria, dziedziczna mutacja genu CTH, występuje w dwóch postaciach. Jest witamina B6 – niereagująca i witamina B6 – reagująca cystationinuria. Uważa się, że witamina B6 – niereagująca forma jest spowodowana brakiem syntezy cystationazy. Oznacza to, że mutacja w CTH z tej postaci cystationinurii powoduje brak cystationazy. Może to również wynikać z syntezy cystationazy, która jest tak silnie zmutowana, że w ogóle nie może funkcjonować. Z drugiej strony witamina B6 – forma responsywna nadal wykazuje syntezę cystationazy. Jednak cystationaza ma zmienioną zdolność wiązania się z witaminą B6, jej koenzymem. Ta zmieniona interakcja obniża wydajność cystationazy, więc nie może ona również przekształcać cystationiny. [ potrzebne źródło ]
Genetyka
Cystationinuria dziedziczona jest w sposób autosomalny recesywny. Oznacza to, że wadliwy gen odpowiedzialny za zaburzenie znajduje się w autosomie , a dwie kopie wadliwego genu (po jednej odziedziczonej od każdego z rodziców) są potrzebne, aby urodzić się z zaburzeniem. Rodzice osoby z zaburzeniem dziedziczonym autosomalnie recesywnie oboje są nosicielami jednej kopii wadliwego genu, ale zwykle nie doświadczają żadnych oznak ani objawów tego zaburzenia. [ potrzebne źródło ]
Co ciekawe, homozygoty i heterozygoty można było rozróżnić w jednym badaniu na podstawie poziomu cystationiny zarówno w osoczu, jak iw moczu. Osoby homozygotyczne miały poziom cystationiny większy niż 0,5 mola na miligram kreatyniny . Każdy z osobników homozygotycznych miał również znaczną ilość cystationiny w osoczu. W przeciwieństwie do tego, osobniki heterozygotyczne wydalały około jednej dziesiątej ilości cystationiny, jak osobniki homozygotyczne. Osoby heterozygotyczne również nie miały wykrywalnych ilości cystationiny w osoczu.
Gen cystationazy, CTH, został zsekwencjonowany i wykazano, że liczne mutacje są związane z rozwojem cystationinurii. Znaleziono dwie nonsensowne mutacje w eksonie 8 i eksonie 11 CTH. Stwierdzono również dwie mutacje zmiany sensu , głównie w eksonie 2 i eksonie 7. Ponadto zidentyfikowano również wspólny niesynonimiczny polimorfizm pojedynczego nukleotydu w eksonie 12. Obecność różnych mutacji CTH jest zgodna z różnymi kategoriami związanymi z cystationinurią.
Diagnoza
Głównym sposobem rozpoznania cystationinurii jest po prostu zwiększone wydalanie cystationiny z moczem. W niektórych przypadkach stosuje się test genetyczny.
Leczenie
Leczenie, jeśli jest dostępne, różni się w zależności od kategorii cystationinurii, na którą cierpi pacjent. Witaminę B6 – formę responsywną najlepiej leczyć zwiększonym spożyciem witaminy B6. To zwiększone spożycie pomaga w zmienionej zdolności cystationazy do wiązania się z aktywną postacią witaminy B6. [ potrzebne źródło ]
Linki zewnętrzne