Nietolerancja wysiłku reagująca na ryboflawinę

Nietolerancja wysiłku zależna od ryboflawiny ( niedobór SLC25A32 ) to rzadkie zaburzenie spowodowane mutacjami genu SLC25A32 kodującego mitochondrialny transporter kwasu foliowego . Pacjenci cierpią na nietolerancję wysiłku fizycznego i mogą mieć zaburzenia funkcji motorycznych.

Zaobserwowano dodatnią korelację między dysfunkcją SLC25A32 a niedoborem flawoenzymu, co sugeruje, że SLC25A32 jest w rzeczywistości mitochondrialnym transporterem FAD . W badaniach na myszach, poza zaburzeniami β-oksydacji i metabolizmu aminokwasów na skutek niedoboru mitochondrialnego FAD, zarodki pozbawione Slc25a32 doświadczyły dysfunkcji układu cięcia glicyny – dehydrogenazy dihydrolipoamidowej . Ta dehydrogenazy dihydrolipoamidowej zaburza metabolizm jednowęglowy za pośrednictwem kwasu foliowego, prowadząc do niedoboru 5-metylotetrahydrofolianu.

Leczenie ryboflawiną , 5-formylotetrahydrofolianem (kwasem folinowym) i/lub L-5-metylotetrahydrofolianem (5-MTHF) może prowadzić do drastycznej poprawy objawów. Fosforan pirydoksalu (P5P) , kofaktor enzymu hydroksymetylotransferazy serynowej , może również pomagać w konwersji tetrahydrofolianu (THF) do 5,10-metylenotetrahydrofolianu (5,10-CH2 _- THF), bezpośredniego prekursora L- 5-metylotetrahydrofolian (5-MTHF) .

Objawy

Pacjenci cierpią na nietolerancję wysiłku fizycznego i mogą również występować objawy nerwowo-mięśniowe, takie jak ataksja , dyzartia i osłabienie mięśni. Barwienie próbek mięśni szkieletowych hematoksyliną i eozyną może ujawnić poszarpanych czerwonych włókien wskazujących na zakłócenie funkcji mitochondriów. U niektórych pacjentów opisywano hipoglikemię hipoketotyczną.

Historia

Ryboflawina – responsywna nietolerancja wysiłku została po raz pierwszy opisana w 2016 roku przez Schiffa i wsp.

Zobacz też

Niedobór wielokrotnej dehydrogenazy acylo-CoA – podobne cechy biochemiczne; w większości przypadków o późnym początku reagują na ryboflawinę.

Linki zewnętrzne