Niedobór dehydrogenazy acylo-koenzymu A o bardzo długim łańcuchu

Niedobór dehydrogenazy acylo-koenzymu A o bardzo długim łańcuchu
Inne nazwy	VLCADD
Bardzo długołańcuchowy acylo-koenzym: Niedobór dehydrogenazy ma autosomalny recesywny wzór dziedziczenia.

Bardzo długołańcuchowy acylo-koenzym Niedobór dehydrogenazy jest zaburzeniem metabolizmu kwasów tłuszczowych , które uniemożliwia organizmowi przekształcanie niektórych tłuszczów w energię, szczególnie w okresach bez jedzenia.

Osoby dotknięte tym zaburzeniem mają niewystarczający poziom enzymu, który rozkłada grupę tłuszczów zwanych bardzo długołańcuchowymi kwasami tłuszczowymi.

Symptomy i objawy

Oznaki i objawy mogą obejmować:

• hipoglikemia
• letarg
• hepatomegalia
• ból w mięśniach
• kardiomiopatia
• Wysięk osierdziowy o wczesnym początku
• zaburzenia rytmu serca
• wymioty
• Śpiączka
• Śmierć
• Rabdomioliza
• Hipoglikemia hipoketotyczna

Powoduje

Niedobór VLCAD (dehydrogenazy acylowej o bardzo długich łańcuchach) jest związany wyłącznie z mutacjami genetycznymi w DNA. Zmiana genu kodującego dehydrogenazę acylo-CoA o bardzo długim łańcuchu (VLCAD) skutkuje niedoborem lub nieprawidłowym działaniem wytwarzanego enzymu VLCAD. Ta mutacja występuje na chromosomie 17 i może być zmieniana różnymi drogami. Mogą to być mutacje zmieniające ramkę odczytu, mutacje delecyjne, mutacje insercyjne i mutacje zmiany sensu. Wszystko to powoduje, że enzym działa inaczej w mitochondriach, aw niektórych przypadkach wcale. Z powodu tej mutacji skuteczne poziomy dehydrogenazy acylo-CoA o bardzo długich łańcuchach są niskie lub nieobecne w organizmie, co powoduje szereg objawów wymienionych powyżej.

Genetyka

Mutacje w genie ACADVL prowadzą do niewystarczającego poziomu enzymu zwanego dehydrogenazą acylo-koenzymu A (CoA) o bardzo długim łańcuchu. Bez tego enzymu długołańcuchowe kwasy tłuszczowe z pożywienia i tłuszczów zmagazynowanych w organizmie nie mogą ulec degradacji i przetworzeniu. W rezultacie te kwasy tłuszczowe nie są przekształcane w energię, co może prowadzić do charakterystycznych objawów tego zaburzenia, takich jak letarg i hipoglikemia. Poziomy bardzo długołańcuchowych kwasów tłuszczowych lub częściowo zdegradowanych kwasów tłuszczowych mogą gromadzić się w tkankach i mogą uszkadzać serce, wątrobę i mięśnie, powodując poważniejsze komplikacje.

Niedobór VLCAD jest scharakteryzowany jako dziedziczne zaburzenie genetyczne. Mutacje, które występują w samym genie, są recesywne, co oznacza, że ​​osoba musi nabyć oba recesywnie zmutowane geny, aby choroba się ujawniła. Istnieją różne formy choroby, które mogą objawiać się w okresie niemowlęcym, młodzieńczym i dorosłym. Jednak nadal nie wiadomo, co powoduje, że choroba objawia się na różnych etapach życia.

Diagnoza

Zazwyczaj początkowe oznaki i objawy tego zaburzenia pojawiają się w okresie niemowlęcym i obejmują niski poziom cukru we krwi ( hipoglikemię ), brak energii ( letarg ) i osłabienie mięśni . Istnieje również wysokie ryzyko powikłań, takich jak czynności wątroby i zagrażające życiu problemy z sercem . Objawy, które zaczynają się później w dzieciństwie, okresie dojrzewania lub dorosłości, są zwykle łagodniejsze i zwykle nie wiążą się z problemami z sercem. Epizody bardzo długołańcuchowego acylo-koenzymu Niedobór dehydrogenazy może być wywołany okresami postu, choroby i ćwiczeń.

Niemowlęta i dzieci z wczesnymi i dziecięcymi typami VLCAD często mają epizody choroby znane jako kryzysy metaboliczne. Niektóre z pierwszych objawów kryzysu metabolicznego to: skrajna senność, zmiany w zachowaniu, drażliwy nastrój, słaby apetyt. Niektóre z tych innych objawów VLCAD u niemowląt mogą również wystąpić: gorączka , nudności , biegunka , wymioty , hipoglikemia . Ocena kombinacji objawów może pomóc w pozytywnym rozpoznaniu VLCAD. Ponieważ objawy różnią się w zależności od wieku i początku choroby, należy rozważyć konsultację ze specjalistą metabolicznym. Diagnozę dodatkowo potwierdza analiza genetyczna genu VLCAD.

Leczenie

Leczenie i zarządzanie niedoborem VLCAD obejmuje ograniczenia dietetyczne, a także wdrożenie odpowiedniego nawodnienia, aby uniknąć dalszych powikłań. Hospitalizację z powodu niedoboru VLCAD można leczyć dożylną (IV) glukozą w celu nawodnienia i alkalizacji moczu oraz zapobiegania zaburzeniom lub niewydolności nerek. Osobom dotkniętym chorobą zaleca się unikanie okresów postu, diet wysokotłuszczowych i odwodnienia. Dieta składająca się z niskotłuszczowego spożycia i dodatkowych kalorii jest powszechna w leczeniu niedoboru VLCAD. Jeśli kryzys metaboliczny nie jest leczony, u dziecka z VLCAD mogą rozwinąć się: problemy z oddychaniem, drgawki, śpiączka , czasem prowadząc do śmierci.

Rokowanie

Badania medyczne mogą potwierdzić występowanie VLCAD najczęściej w okresie noworodkowym i niemowlęcym. Około połowa wszystkich pacjentów wykazuje objawy niedoboru VLCAD w okresie noworodkowym, jedna czwarta występuje później w pierwszym roku niemowlęctwa, a ostatnia ćwiartka przypada na objawy w dzieciństwie i wieku dorosłym. Współwystępowanie kardiomiopatii, arytmii i rabdomiolizy jest niezwykle częste u pacjentów poniżej 1 roku życia, co może prowadzić do powikłań w późniejszym życiu . Utrata przytomności lub drgawki mogą wystąpić w wyniku hipoglikemii hipoketotycznej, która często kończy się śmiercią, jeśli nie zostanie wykryta podczas badań przesiewowych. Jednak szybkie leczenie daje duże szanse na poprawę. Osoby cierpiące na miopatię o późnym początku mogą doświadczać jedynie związanych z mięśniami, niejasnych, sporadycznych objawów i mogą nigdy nie zostać zdiagnozowane. W prezentacji występuje niezwykle wysoka korelacja genotyp-fenotyp. Łagodzenie objawów VLCAD można osiągnąć poprzez odpowiednią dietę .