Receptor kwasu foliowego 1

FOLR1
Dostępne konstrukcje WPB Wyszukiwanie ortologów: Lista kodów identyfikacyjnych PDB
Identyfikatory
	, FBP, FOLR, receptor folanu 1, receptor folianu 1 (dorosły), receptor folianu alfa, FRalpha, NCFTD
Identyfikatory zewnętrzne
Lokalizacja genu ( człowiek ) Chr. Zespół Początek Koniec
Lokalizacja genu ( mysz ) Chr. Zespół Początek Koniec
Wzór ekspresji RNA Błagam Człowiek Mysz (ortolog) BioGPS
Ontologia genów Funkcja molekularna Komponent komórkowy Proces biologiczny Źródła: Amigo / QuickGO
ortologi Gatunek Człowiek Mysz Entrez Ensembl UniProt RefSeq (mRNA) RefSeq (białko) Lokalizacja (UCSC) PubMed search
Wikidane
Wyświetl/edytuj człowieka Wyświetl/edytuj mysz

Receptor kwasu foliowego 1 ( receptor kwasu foliowego alfa, FOLR1 ) jest białkiem , które u ludzi jest kodowane przez gen FOLR1 .

Białko kodowane przez ten gen należy do rodziny receptorów kwasu foliowego (FOLR). Członkowie tej rodziny mają wysokie powinowactwo do kwasu foliowego i kilku zredukowanych pochodnych kwasu foliowego oraz pośredniczą w dostarczaniu 5-metylotetrahydrofolianu do wnętrza komórek.

Funkcje

Receptor ten jest odpowiedzialny za wiązanie kwasu foliowego i jego pochodnych, co staje się kluczowe podczas rozwoju płodu. Dodatkowa suplementacja folianem w czasie ciąży zapobiega wadom cewy nerwowej u płodu. Pochodne folianów są niezbędne w ważnych procesach metabolicznych, takich jak metylacja DNA, białek i lipidów. Co ważniejsze, kwas foliowy odgrywa główną rolę w replikacji DNA i podziale komórek, które są wspólną cechą szybkiego wzrostu. Chociaż nie jest jasne, w jaki sposób kwas foliowy wpływa na tworzenie cewy nerwowej, naukowcy są pewni, że bez odpowiedniego poziomu kwasu foliowego w badaniach na ludziach i myszach mogą rozwinąć się wady cewy nerwowej. Wady cewy nerwowej odnoszą się do nieprawidłowego rozwoju cewy nerwowej poprzez nieprawidłowe uszczelnienie. Powoduje to egzencefalię lub rozszczep kręgosłupa, obie nieprawidłowości układu nerwowego.

Ten gen składa się z 7 egzonów ; eksony od 1 do 4 kodują 5' UTR , a eksony od 4 do 7 kodują otwartą ramkę odczytu . Ze względu na obecność 2 promotorów , wiele miejsc startu transkrypcji i alternatywny splicing eksonów, z tego genu pochodzi kilka wariantów transkryptu. Warianty te różnią się długością 5' i 3' UTR, ale kodują identyczną aminokwasową .

Znaczenie kliniczne

Schematyczny model FRα stosowany jako cel w terapii raka.

FRα, ze względu na wysoką ekspresję w niektórych nowotworach, jest atrakcyjnym celem terapeutycznym dla rozwoju nowych środków przeciwnowotworowych w celu ograniczenia toksycznych skutków ubocznych w tkankach poza celem.

FRa może ulegać nadekspresji w wielu nowotworach pochodzenia nabłonkowego, w tym jajnika, piersi, nerek, płuc, jelita grubego i mózgu. Według przeglądu opublikowanego w 2020 roku podwyższoną ekspresję FRa odnotowano w międzybłoniakach (72-100% przypadków), potrójnie ujemnym raku piersi (35-68% przypadków) i nabłonkowym raku jajnika (76-89% przypadków) .

W związku z tym opracowywane są przeciwciała przeciwko FRa do stosowania w terapiach celowanych , na przykład farletuzumab , w badaniu III fazy dotyczącym raka jajnika . Ponadto stworzono markery wiążące FRa w celu wizualizacji guzów eksprymujących FRa. dopuszczono fluorescencyjny marker pafolacianine do identyfikacji zmian złośliwych podczas operacji.

Autoprzeciwciała przeciwko FRA zostały powiązane z chorobami neurorozwojowymi, zwłaszcza ze schizofrenią z niedoboru kwasu foliowego w mózgu i zaburzeniami ze spektrum autyzmu . Ostatnie badania wykazały, że te zaburzenia neurorozwojowe można leczyć kwasem folinowym .

Figurki

Struktura krystalograficzna białka FRα. Kwas foliowy jest zaznaczony na zielono, miejsce wiązania kwasu foliowego jest zabarwione na pomarańczowo. Pozycja podstawienia Cys66Tyr indukowana przez wariant patogenny jest przedstawiona na czerwono, podczas gdy wiązanie dwusiarczkowe między Cys66 i Cys109 jest ciemnoniebieskie. Rysunek z Mafi i in., 2020

Identyfikacja przerzutów raka jajnika zlokalizowanych w jelicie i krezce za pomocą obrazowania fluorescencyjnego markera wiążącego receptor alfa kwasu foliowego EC17. Z Tummers i in., 2016.

Zobacz też

• SLC19A1
• ONX-0801

Dalsza lektura

•   Henderson GB (1990). „Białka wiążące kwas foliowy”. Roczny przegląd żywienia . 10 : 319–35. doi : 10.1146/annurev.nu.10.070190.001535 . PMID 2166548 .
•    Kelemen LE (lipiec 2006). „Rola receptora kwasu foliowego alfa w rozwoju, progresji i leczeniu raka: przyczyna, skutek czy niewinny obserwator?” . Międzynarodowy Dziennik Raka . 119 (2): 243–50. doi : 10.1002/ijc.21712 . PMID 16453285 . S2CID 1966455 .
•   Ragoussis J, Senger G, Trowsdale J, Campbell IG (październik 1992). „Organizacja genomowa genów ludzkiego receptora kwasu foliowego na chromosomie 11q13”. Genomika . 14 (2): 423–30. doi : 10.1016/S0888-7543(05)80236-8 . PMID 1330883 .
•   Sadasivan E, Cedeno M, Rothenberg SP (maj 1992). „Organizacja genomowa genu i pokrewnego pseudogenu dla ludzkiego białka wiążącego folian”. Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Struktura i ekspresja genów . 1131 (1): 91–4. doi : 10.1016/0167-4781(92)90103-7 . PMID 1581364 .
•   Coney LR, Tomassetti A, Carayannopoulos L, Frasca V, Kamen BA, Colnaghi MI, Zurawski VR (listopad 1991). „Klonowanie antygenu związanego z nowotworem: przeciwciała MOv18 i MOv19 rozpoznają białko wiążące folian”. Badania nad rakiem . 51 (22): 6125–32. PMID 1840502 .
•    Lacey SW, Sanders JM, Rothberg KG, Anderson RG, Kamen BA (sierpień 1989). „Komplementarny DNA dla białka wiążącego folian prawidłowo przewiduje zakotwiczenie w błonie przez glikozylo-fosfatydyloinozytol” . Dziennik badań klinicznych . 84 (2): 715–20. doi : 10.1172/JCI114220 . PMC 548937 . PMID 2527252 .
•   Sadasivan E, Rothenberg SP (kwiecień 1989). „Pełna sekwencja aminokwasowa ludzkiego białka wiążącego folian z komórek KB określona na podstawie cDNA” . Journal of Biological Chemistry . 264 (10): 5806–11. doi : 10.1016/S0021-9258(18)83621-3 . PMID 2538429 .
•   Elwood PC (wrzesień 1989). „Klonowanie molekularne i charakterystyka cDNA ludzkiego białka wiążącego folian z łożyska i złośliwych komórek hodowli tkankowej (KB)” . Journal of Biological Chemistry . 264 (25): 14893–901. doi : 10.1016/S0021-9258(18)63786-X . PMID 2768245 .
•    Sadasivan E, Rothenberg SP (listopad 1988). „Klonowanie molekularne komplementarnego DNA dla ludzkiego białka wiążącego folian”. Materiały Towarzystwa Biologii Doświadczalnej i Medycyny . 189 (2): 240–4. doi : 10.3181/00379727-189-42804 . PMID 3194438 . S2CID 36960775 .
•    Luhrs CA, Pitiranggon P, da Costa M, Rothenberg SP, Slomiany BL, Brink L, et al. (wrzesień 1987). „Oczyszczona błona i rozpuszczalne białka wiążące folian z hodowanych komórek KB mają podobny skład aminokwasowy i masę cząsteczkową, ale różnią się acylacją kwasów tłuszczowych” . Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America . 84 (18): 6546–9. Bibcode : 1987PNAS...84.6546L . doi : 10.1073/pnas.84.18.6546 . PMC 299115 . PMID 3476960 .
•   Yan W, Ratnam M (listopad 1995). „Preferowane miejsca modyfikacji glikozylofosfatydyloinozytolu w receptorach kwasu foliowego i ograniczenia w strukturze pierwszorzędowej hydrofobowej części sygnału”. Biochemia . 34 (44): 14594–600. doi : 10.1021/bi00044a039 . PMID 7578066 .
•   Saikawa Y, Price K, Hance KW, Chen TY, Elwood PC (sierpień 1995). „Analiza strukturalna i funkcjonalna ludzkiego promotora P4 genu receptora folanu komórek KB: współpraca trzech skupionych miejsc wiążących Sp1 z regionem inicjatora podstawowej aktywności promotora”. Biochemia . 34 (31): 9951–61. doi : 10.1021/bi00031a018 . PMID 7632694 .
•   Prasad PD, Ramamoorthy S, Moe AJ, Smith CH, Leibach FH, Ganapathy V (sierpień 1994). „Selektywna ekspresja izoformy o wysokim powinowactwie receptora kwasu foliowego (FR-alfa) w ludzkich syncytiotrofoblastach łożyskowych i komórkach raka kosmówki”. Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Badania nad komórkami molekularnymi . 1223 (1): 71–5. doi : 10.1016/0167-4889(94)90074-4 . PMID 8061055 .
•   Maruyama K, Sugano S (styczeń 1994). „Oligo-capping: prosta metoda zastąpienia struktury czapeczki eukariotycznych mRNA oligorybonukleotydami”. gen . 138 (1–2): 171–4. doi : 10.1016/0378-1119(94)90802-8 . PMID 8125298 .
•   Elwood PC, Nachmanoff K, Saikawa Y, Page ST, Pacheco P, Roberts S, Chung KN (luty 1997). „Rozbieżne końce 5 'mRNA alfa ludzkiego receptora kwasu foliowego (hFR) pochodzą z dwóch promotorów tkankowo specyficznych i alternatywnego splicingu: charakterystyka struktury genu alfa hFR” . Biochemia . 36 (6): 1467–78. doi : 10.1021/bi962070h . PMID 9063895 .
•   Suzuki Y, Yoshitomo-Nakagawa K, Maruyama K, Suyama A, Sugano S (październik 1997). „Konstrukcja i charakterystyka biblioteki cDNA wzbogaconej o pełnej długości i wzbogaconej o koniec 5'”. gen . 200 (1–2): 149–56. doi : 10.1016/S0378-1119(97)00411-3 . PMID 9373149 .
•   Barber RC, Shaw GM, Lammer EJ, Greer KA, Biela TA, Lacey SW i in. (kwiecień 1998). „Brak związku między mutacjami w genie alfa receptora kwasu foliowego i rozszczepem kręgosłupa”. American Journal of Medical Genetics . 76 (4): 310–7. doi : 10.1002/(SICI)1096-8628(19980401)76:4<310::AID-AJMG6>3.0.CO;2-T . PMID 9545095 .
•    Tomassetti A, Bottero F, Mazzi M, Miotti S, Colnaghi MI, Canevari S (styczeń 1999). „Wymogi molekularne dotyczące przyłączania kotwicy glikozylofosfatydyloinozytolu do ludzkiego receptora alfa kwasu foliowego”. Journal of Cellular Biochemistry . 72 (1): 111–8. doi : 10.1002/(SICI)1097-4644(19990101)72:1<111::AID-JCB12>3.0.CO;2-1 . PMID 10025672 . S2CID 23174724 .