QDPR

QDPR
Dostępne konstrukcje
WPB	Wyszukiwanie ortologiczne:
Lista kodów identyfikacyjnych PDB
Identyfikatory
	, DHPR, PKU2, SDR33C1, reduktaza chinoidowo-dihydropterydynowa, HDHPR
Zewnętrzne identyfikatory
Lokalizacja genu ( Człowiek )
Chr.
Koniec
Lokalizacja genu ( mysz )
Chr.
Koniec
Wzór ekspresji RNA
Ontologia genów
Funkcja molekularna
Składnik komórkowy
Proces biologiczny
	Źródła: Amigo / QuickGO
Ortolodzy
	Wikidane
Wyświetl/edytuj człowieka	Wyświetl/edytuj mysz

QDPR ( reduktaza chinoidowo-dihydropterydynowa ) to ludzki gen wytwarzający enzym reduktazę chinoidowo-dihydropterydynową . Enzym ten jest częścią szlaku, który przetwarza substancję zwaną tetrahydrobiopteryną , znaną również jako BH4. Tetrahydrobiopteryna współpracuje z enzymem zwanym hydroksylazą fenyloalaniny w celu przetworzenia substancji zwanej fenyloalaniną . Fenyloalanina jest aminokwasem (budulcem białek) otrzymywanym z diety; występuje we wszystkich białkach oraz w niektórych sztucznych słodzikach . Kiedy tetrahydrobiopteryna wchodzi w interakcję z hydroksylazą fenyloalaniny, tetrahydrobiopteryna ulega zmianie i musi zostać poddana recyklingowi do użytecznej postaci. Regeneracja tej substancji jest kluczowa dla prawidłowego przetwarzania kilku innych aminokwasów w organizmie. Tetrahydrobiopteryna pomaga również wytwarzać w mózgu pewne substancje chemiczne zwane neuroprzekaźnikami , które przekazują sygnały między komórkami nerwowymi.

Gen QDPR znajduje się na krótkim (p) ramieniu chromosomu 4 w pozycji 15.31, od pary zasad 17 164 291 do pary zasad 17 189 981.

W komórkach melanocytowych ekspresję genu QDPR można regulować za pomocą MITF .

Powiązane warunki

Mutacje w genie QDPR są częstą przyczyną niedoboru tetrahydrobiopteryny . Zidentyfikowano ponad 30 mutacji powodujących zaburzenia w tym genie, w tym nieprawidłowy splicing, podstawienia aminokwasów, insercje lub przedwczesne zakończenie. Mutacje te całkowicie lub prawie całkowicie inaktywują reduktazę chinoidowo-dihydropterydynową, co uniemożliwia normalny recykling tetrahydrobiopteryny. W przypadku braku użytecznej tetrahydrobiopteryny organizm nie jest w stanie prawidłowo przetwarzać fenyloalaniny. W rezultacie fenyloalanina z diety gromadzi się w krwiobiegu i innych tkankach, co może prowadzić do uszkodzenia mózgu. Wpływa to również na neuroprzekaźniki w mózgu, co powoduje opóźnienie rozwoju, drgawki, zaburzenia ruchu i inne objawy.

Ponadto zmniejszenie aktywności reduktazy chinoidowo-dihydropterydynowej może powodować nieprawidłowe gromadzenie się wapnia w niektórych częściach mózgu, co prowadzi do uszkodzenia komórek nerwowych.

Źródła

Romstad A, Kalkanoglu HS, Coskun T, Demirkol M, Tokatli A, Dursun A, Baykal T, Ozalp I, Guldberg P, Guttler F (2000). „Analiza molekularna 16 rodzin tureckich z niedoborem DHPR przy użyciu elektroforezy w żelu w gradiencie denaturującym (DGGE)”. Hum Genet . 107 (6): 546–53. doi : 10.1007/s004390000407 . PMID 11153907 . S2CID 22889048 .
Shintaku H. (2002). „Zaburzenia metabolizmu tetrahydrobiopteryny i ich leczenie”. Curr Metab leków . 3 (2): 123–31. doi : 10.2174/1389200024605145 . PMID 12003346 .
Thony B., Auerbach G., Blau N. (2000). „Biosynteza, regeneracja i funkcje tetrahydrobiopteryny” . Biochem J. 347 (1): 1–16. doi : 10.1042/0264-6021:3470001 . PMC 1220924 . PMID 10727395 .

Dalsza lektura

Palacz PM, bawełna RG (1995). „Molekularne podstawy niedoboru reduktazy dihydropterydyny” . Szum. Mutat . 5 (4): 279–84. doi : 10.1002/humu.1380050402 . PMID 7627180 . S2CID 37519191 .
Kaufman S, Holtzman NA, Milstien S i in. (1975). „Fenyloketonuria z powodu niedoboru reduktazy dihydropterydyny”. N.angl. J. Med . 293 (16): 785–90. doi : 10.1056/NEJM197510162931601 . PMID 1160969 .
Howells DW, Forrest SM, Dahl HH, Cotton RG (1990). „Wstawienie dodatkowego kodonu dla treoniny jest przyczyną niedoboru reduktazy dihydropterydyny” . Jestem. J. Hum. Geneta . 47 (2): 279–85. PMC 1683733 . PMID 2116088 .
Sumi S, Ishikawa T, Ito Y i in. (1990). „Prawdopodobne przypisanie genu reduktazy dihydropterydyny do 4p15.31” . Tohoku J. Exp. Med . 160 (1): 93–4. doi : 10.1620/tjem.160.93 . PMID 2330583 .
Dahl HH, Hutchison W, McAdam W i in. (1987). „Ludzka reduktaza dihydropterydyny: charakterystyka klonu cDNA i jego zastosowanie w analizie pacjentów z niedoborem reduktazy dihydropterydyny” . Kwasy nukleinowe Res . 15 (5): 1921–32. doi : 10.1093/nar/15.5.1921 . PMC 340608 . PMID 3031582 .
Lockyer J., Cook RG, Milstien S. i in. (1987). „Struktura i ekspresja ludzkiej reduktazy dihydropterydyny” . Proc. Natl. Acad. Nauka. USA . 84 (10): 3329–33. Kod Biblijny : 1987PNAS...84.3329L . doi : 10.1073/pnas.84.10.3329 . PMC 304863 . PMID 3033643 .
Altmann P, Al-Salihi F, Butter K i in. (1987). „Poziomy glinu w surowicy i aktywność reduktazy dihydropterydyny erytrocytów u pacjentów poddawanych hemodializie”. N.angl. J. Med . 317 (2): 80–4. doi : 10.1056/NEJM198707093170204 . PMID 3587329 .
Brązowy RM, Dahl HH (1987). „Lokalizacja genu ludzkiej reduktazy dihydropterydyny do pasma p15.3 chromosomu 4 poprzez hybrydyzację in situ”. Genomika . 1 (1): 67–70. doi : 10.1016/0888-7543(87)90106-6 . PMID 3666748 .
Nakanishi N, Hasegawa H, Yamada S, Akino M (1986). „Oczyszczanie i właściwości fizykochemiczne reduktazy dihydropterydyny specyficznej dla NADPH z wątroby bydlęcej i ludzkiej”. J. Biochem . 99 (3): 635–44. doi : 10.1093/oxfordjournals.jbchem.a135522 . PMID 3711039 .
Armarego WL, Ohnishi A, Taguchi H (1986). „Nowe substraty pterydyny dla reduktazy dihydropterydyny i peroksydazy chrzanowej” . Biochemia. J. _ 234 (2): 335–42. doi : 10.1042/bj2340335 . PMC 1146570 . PMID 3718470 .
Shen RS, Smith RV, Davis PJ, Abell CW (1984). „Hamowanie reduktazy dihydropterydyny z ludzkiej wątroby i synaptosomów prążkowia szczura przez apomorfinę i jej analogi” . J. Biol. Chem . 259 (14): 8994–9000. doi : 10.1016/S0021-9258(17)47254-1 . PMID 6746636 .
Firgaira FA, Choo KH, Cotton RG, Danks DM (1982). „Molekularne i immunologiczne porównanie ludzkiej reduktazy dihydropterydyny w wątrobie, hodowanych fibroblastach i ciągłych komórkach limfatycznych” . Biochemia. J. _ 197 (1): 45–53. doi : 10.1042/bj1970045 . PMC 1163053 . PMID 6797415 .
Maruyama K., Sugano S. (1994). „Oligo-capping: prosta metoda zastąpienia struktury czapeczki eukariotycznych mRNA oligorybonukleotydami”. Gene . 138 (1–2): 171–4. doi : 10.1016/0378-1119(94)90802-8 . PMID 8125298 .
Katoh S, Sueoka T, Yamamoto Y, Takahashi SY (1994). „Fosforylacja przez kinazę białkową II zależną od Ca2+/kalmoduliny i kinazę białkową C reduktazy sepiapteryny, końcowy enzym na szlaku biosyntezy tetrahydrobiopteryny”. FEBS Lett . 341 (2–3): 227–32. doi : 10.1016/0014-5793(94)80462-1 . PMID 8137944 . S2CID 35666601 .
Su Y, Varughese KI, Xuong NH i in. (1994). „Struktura krystalograficzna ludzkiego kompleksu binarnego reduktazy dihydropterydyny NADH wyrażanego w Escherichia coli przez cDNA skonstruowany z jego homologu szczura”. J. Biol. Chem . 268 (36): 26836–41. doi : 10.2210/pdb1hdr/pdb . PMID 8262916 .
Dianzani I, Howells DW, Ponzone A i in. (1993). „Dwie nowe mutacje w genie reduktazy dihydropterydyny u pacjentów z niedoborem tetrahydrobiopteryny” . J. Med. Geneta . 30 (6): 465–9. doi : 10.1136/jmg.30.6.465 . PMC 1016417 . PMID 8326489 .
Suzuki Y, Yoshitomo-Nakagawa K, Maruyama K i in. (1997). „Konstrukcja i charakterystyka biblioteki cDNA wzbogaconej o pełną długość i wzbogaconą na końcu 5'”. Gene . 200 (1–2): 149–56. doi : 10.1016/S0378-1119(97)00411-3 . PMID 9373149 .
Lin CM, Tan Y, Lee YM i in. (1998). „Ekspresja aktywności ludzkiej hydroksylazy fenyloalaniny w limfocytach T dzieci z klasyczną fenyloketonurią poprzez transfer genów za pośrednictwem retrowirusów”. J. Dziedzicz. Metab. Dis . 20 (6): 742–54. doi : 10.1023/A:1005303331218 . PMID 9427141 . S2CID 22653168 .
Dianzani I, de Sanctis L, Smooker PM i in. (1998). „Niedobór reduktazy dihydropterydyny: struktura fizyczna genu QDPR, identyfikacja dwóch nowych mutacji i korelacje genotyp-fenotyp” . Szum. Mutat . 12 (4): 267–73. doi : 10.1002/(SICI)1098-1004(1998)12:4<267::AID-HUMU8>3,0.CO;2-C . PMID 9744478 . S2CID 8378188 .

Linki zewnętrzne