Panneksyna

Identyfikatory
panneksyny
Symbol	Panneksyna
InterPro	IPR039099
TCDB	1.A.25

identyfikatory
panneksyny 1
Symbol	PANX1
gen NCBI	24145
HGNC	8599
OMIM	608420
RefSeq	NM_015368
UniProt	Q96RD7
Inne dane
Umiejscowienie	Chr. 11 q14-q21
Szukaj Struktury Model szwajcarski Domeny InterPro

identyfikatory
panneksyny 2
Symbol	PANX2
gen NCBI	56666
HGNC	8600
OMIM	608421
RefSeq	NM_052839
UniProt	Q96RD6
Inne dane
Umiejscowienie	Chr. 22 q13
Szukaj Struktury Model szwajcarski Domeny InterPro

identyfikatory
panneksyny 3
Symbol	PANX3
gen NCBI	116337
HGNC	20573
OMIM	608422
RefSeq	NM_052959
UniProt	Q96QZ0
Inne dane
Umiejscowienie	Chr. 11 q24.2
Szukaj Struktury Model szwajcarski Domeny InterPro

Panneksyny (z greckiego „παν” — wszystko, a z łac. „nexus” — połączenie) to rodzina białek kręgowców zidentyfikowana na podstawie ich homologii z innymi bezkręgowcami . Podczas gdy inneksyny są odpowiedzialne za tworzenie połączeń szczelinowych u bezkręgowców, wykazano, że panneksyny występują głównie jako duże kanały transbłonowe łączące przestrzeń wewnątrzkomórkową i zewnątrzkomórkową, umożliwiając przejście jonów i małych cząsteczek między tymi przedziałami (takich jak ATP i sulforodamina B ).

Chordates opisano trzy panneksyny : Panx1, Panx2 i Panx3.

Funkcjonować

Panneksyny mogą tworzyć niezłączowe kanały transbłonowe do transportu cząsteczek mniejszych niż 1000 Da. Te hemikanały mogą być obecne w błonach osocza, ER i Golgiego. Transportują Ca ²⁺ , ATP, trifosforan inozytolu i inne małe cząsteczki i mogą tworzyć półkanały z większą łatwością niż podjednostki koneksyny. Panneksyna 1 i panneksyna 2 leżą u podstaw funkcji kanałów w neuronach i przyczyniają się do niedokrwiennego uszkodzenia mózgu.

Wykazano, że panneksyna 1 bierze udział we wczesnych stadiach odporności wrodzonej poprzez interakcję z receptorem purynergicznym P2X7 . Aktywacja kanału panneksyny poprzez wiązanie ATP z receptorem P2X7 prowadzi do uwolnienia interleukiny-1β .

Hipotetyczne role panneksyn w układzie nerwowym obejmują udział w przetwarzaniu sensorycznym, synchronizację między hipokampem a korą mózgową , plastyczność hipokampa i propagację fal wapniowych. Fale wapniowe są wspierane przez komórki glejowe, które pomagają utrzymać i modulować metabolizm neuronów . Według jednej z hipotez panneksyny mogą również uczestniczyć w reakcjach patologicznych, w tym w uszkodzeniu neuronów po niedokrwieniu i późniejszej śmierci komórki.

Kanały panneksyny 1 są szlakami uwalniania ATP z komórek.

Stosunek do koneksyn

Międzykomórkowe połączenia szczelinowe u kręgowców, w tym ludzi, są tworzone przez rodzinę białek koneksyn . Strukturalnie panneksyny i koneksyny są bardzo podobne i składają się z 4 domen transbłonowych, 2 pętli zewnątrzkomórkowych i 1 pętli wewnątrzkomórkowej, a także wewnątrzkomórkowych ogonów N- i C-końcowych. Pomimo tej wspólnej topologii rodziny białek nie mają wystarczającego podobieństwa sekwencji, aby z pewnością wywnioskować wspólne pochodzenie.

N-końcowa część ( Pfam PF12534 ) białek LRRC8 tworzących VRAC , takich jak LRRC8A , może być również spokrewniona z panneksynami.

Struktura panneksyny (​) Xenopus tropicalis (zachodniej żaby szponiastej) została rozwiązana. Tworzy heptameryczny dysk. Ludzka wersja (​) jest podobna.

Znaczenie kliniczne

Wykazano, że skrócone mutacje w panneksynie 1 promują przerzuty raka piersi i jelita grubego do płuc, umożliwiając komórkom rakowym przetrwanie mechanicznego rozciągania w mikrokrążeniu poprzez uwalnianie ATP.

Panneksyny mogą brać udział w procesie rozwoju nowotworu. W szczególności poziomy ekspresji PANX2 przewidują przeżycie po rozpoznaniu u pacjentów z guzami glejowymi.

Probenecyd , lek o ugruntowanej pozycji w leczeniu dny moczanowej , pozwala na rozróżnienie między kanałami tworzonymi przez koneksyny i panneksyny. Probenecyd nie wpływa na kanały tworzone przez koneksyny, ale hamuje kanały panneksyny-1.

Dalsza lektura

•   Andrew L Harris i Darren Locke (2009). Connexins, przewodnik . Nowy Jork: Springer. P. 574. ISBN 978-1-934115-46-6 .