Petera McGuffina

Peter McGuffin CBE FMedSci
Obywatelstwo Zjednoczone Królestwo
Edukacja

University of Leeds University of London Washington University w St. Louis
Współmałżonek Anny Farmer
Nagrody Nagroda za całe życie Ming Tsuang (2007)
Kariera naukowa
Pola genetyka psychiatryczna
Instytucje
Instytut Psychiatrii Uniwersytetu Walii, Cardiff

Peter McGuffin CBE FMedSci (ur. 4 lutego 1949) jest psychiatrą i genetykiem z Belfastu w Irlandii Północnej .

Wczesne życie

Peter McGuffin urodził się 4 lutego 1949 r. w Belfaście w Irlandii Północnej jako najstarsze z trojga dzieci Marthy Melby (z domu Burnison) i Williama Browna McGuffina, oficera marynarki handlowej i rezerwisty Królewskiej Marynarki Wojennej. Rodzina przeniosła się na wyspę Wight w 1959 roku po wyznaczeniu Williama na pilota Trinity House w porcie Southampton.

Podsumowanie edukacji i kariery

McGuffin wstąpił do Sandown Grammar School na Isle of Wight w wieku 10 lat i w wieku 15 lat dokonał wczesnego wyboru kariery, że chce zostać psychiatrą po tym, jak w lokalnej bibliotece publicznej w Ryde natknął się na Wykłady wprowadzające Freuda na temat psychoanalizy . Uczęszczał do szkoły medycznej na Uniwersytecie w Leeds , którą ukończył w 1972 roku, a następnie odbył szkolenie podyplomowe z chorób wewnętrznych . Na tym etapie zainteresował się genetyką i miał swoje pierwsze publikacje na temat immunogenetycznych aspektów choroby niedokrwiennej serca . Przeniósł swoje zainteresowanie na zaburzenia psychiczne i kiedy on i jego żona Anne Farmer byli jeszcze młodszymi lekarzami w Leeds, przeprowadzili jedno z pierwszych badań asocjacyjnych markerów genetycznych dotyczących schizofrenii . Sugerowało to związek między układem HLA a zaburzeniem, co zostało następnie potwierdzone 36 lat później w badaniu asocjacyjnym obejmującym cały genom, prowadzonym przez jednego z byłych doktorantów McGuffina, Michaela C. O'Donovana

Ukończył szkolenie jako psychiatra w Maudsley Hospital w Londynie i otrzymał stypendium Medical Research Council Fellowship, aby studiować genetykę na Uniwersytecie Londyńskim i Uniwersytecie Waszyngtońskim w St. Louis , gdzie spędził formatywne 18 miesięcy pod opieką „Teda” Theodore'a Reicha i Irvinga I Gottesmana. Obronił doktorat pracą opisującą jedno z pierwszych badań wielomarkerowych powiązań genetycznych w schizofrenii. Następnie został MRC Senior Clinical Fellow w Maudsley and the Institute of Psychiatry (obecnie część King's College London ), a następnie objął katedrę medycyny psychologicznej na University of Wales College of Medicine w Cardiff w 1987 roku. Następnie ustanowił oddział w Cardiff jako jeden z wiodących na świecie ośrodków psychiatrycznych badań genetycznych i był jednym z pierwszych pionierów wieloośrodkowej międzynarodowej współpracy w dziedzinie genetyki psychiatrycznej, takiej jak program Europejskiej Fundacji Nauki dotyczący neurobiologii molekularnej chorób psychicznych . Wrócił do Londynu jako następca prof. Sir Michael Rutter jako Dyrektor Centrum Psychiatrii Społecznej, Genetycznej i Rozwojowej MRC w Instytucie Psychiatrii w październiku 1998. Od stycznia 2007 do grudnia 2009 był Dziekanem Instytutu Psychiatrii. Został wybrany członkiem-założycielem Akademii Nauk Medycznych w 1998 roku. Pomimo jego bardzo wczesnych skłonności do freudyzmu, badań McGuffina, jego książki i artykuły dotyczyły głównie genetyki normalnego i nienormalnego zachowania.

Kariera naukowa i rola we współczesnej genetyce psychiatrycznej

Pod koniec lat siedemdziesiątych genetyka psychiatryczna prawie zniknęła w Wielkiej Brytanii jako aktywna gałąź nauki. MRC było na tyle zaniepokojone, że ustanowiło specjalny staż kliniczny w tej dziedzinie, do którego Peter McGuffin został wyznaczony w Instytucie Psychiatrii w 1979 roku. Nawiązał kontakty z innymi laboratoriami i przeszedł szkolenie w Royal London i UCL, zanim spędził 18 miesięcy na Washington University w St. Louis, jednym z niewielu ośrodków na świecie, w których kwitła genetyka psychiatryczna. Wrócił do Wielkiej Brytanii w 1982 roku jako jeden z pierwszych nominowanych do nowego programu MRC Senior Clinical Fellowship i założył grupę w sekcji genetycznej Instytutu, która zaczynała renesans pod kierownictwem Robina Murraya. Zaproponował nawiązanie europejskiej współpracy, która była finansowana przez ESF jako program Molecular Neurobiology of Mental Illness (MNMI) i odegrała katalityczną rolę w odmładzaniu genetyki psychiatrycznej w Europie. Wraz z Timem Crowem zorganizował dwa pierwsze Światowe Kongresy Genetyki Psychiatrycznej, które następnie doprowadziły do ​​powstania Międzynarodowego Towarzystwa Genetyki Psychiatrycznej. Zastąpił Theodore'a Reicha, prezesa-założyciela, jako pierwszy z wybranych prezydentów Towarzystwa. W 1987 roku, w wieku 37 lat, objął Katedrę Medycyny Psychologicznej w Cardiff na wydziale, który miał niewielki profil badawczy iw ciągu kilku lat zbudował grupę genetyki psychiatrycznej, która była postrzegana jako wiodąca na świecie i otrzymała Centrum Inicjatyw Badań Klinicznych MRC (CRI) w 1992 roku. RC Centrum Psychiatrii Społecznej, Genetycznej i Rozwojowej (SGDP), King's College London. SGDP rozwijało się pod jego kierownictwem, zdobywając główną nagrodę JIF za nowy budynek i pomyślnie przechodząc trzy pięcioletnie odnowienia dotacji Centrum jako jeden z czołowych departamentów tego rodzaju na świecie. Wkład w badania:

1. Powiązania i asocjacje

Jako młodszy lekarz Peter McGuffin przeprowadził jedno z najwcześniejszych badań asocjacji alleli w psychiatrii. Wiązało to główny układ zgodności tkankowej (MHC) ze schizofrenią. Następnie przeprowadził metaanalizę swoich i czterech innych badań dotyczących powiązania HLA ze schizofrenią, wykazując wysoce znaczące wyniki. Związek MHC został ostatecznie potwierdzony przez badania asocjacyjne całego genomu (GWAS) ponad 30 lat później. Następnie przeprowadził pierwsze badanie powiązań rodzinnych schizofrenii, w którym wykorzystano wiele klasycznych markerów i zastosowano wiarygodne modele parametryczne, jak również analizę nieparametryczną [7]. Stanowiło to podstawę jego doktoratu, w którym przeprowadził również analizy mocy wykazujące, że do zidentyfikowania odpowiedzialnych loci w zaburzeniach, takich jak schizofrenia, przy użyciu powiązań z powodu niepełnej penetracji, konieczne byłyby znacznie większe rozmiary próbek. W tym celu McGuffin wraz ze swoim kolegą Rogerem Marchbanksem napisali propozycję do Europejskiej Fundacji Nauki (ESF), która doprowadziła do utworzenia wieloośrodkowej sieci, a następnie programu MNMI. MNMI działało w latach 1987–96 i skupiało 14 organizacji członkowskich EFS, w tym MRC. To zapoczątkowało molekularną genetykę psychiatryczną w Europie i zainspirowało ustanowienie równoległej wieloośrodkowej współpracy w USA w ramach NIMH. Rozwiązanie problemu standaryzacji i wiarygodności diagnostycznej we współpracy europejskiej i amerykańskiej dostarczył skomputeryzowany system OPCRIT [11]. OPCRIT wykazał się dobrą wiarygodnością w ośrodkach europejskich i amerykańskich i nadal był często używany w badaniach genetycznych i epidemiologicznych, w tym składniku zaburzenia afektywnego dwubiegunowego (BPD) w przełomowym badaniu Wellcome Trust Case Control z 2007 roku. Na długo przed tym, zanim było to technicznie możliwe, McGuffin był zwolennikiem przeskanowania całego genomu w poszukiwaniu genów związanych z powszechnymi zaburzeniami, takimi jak schizofrenia, BPD i duże zaburzenie depresyjne (MDD), pamiętając, że prawdopodobnie obejmowały one kilka, a może wiele genów. Prawdopodobnie dotyczyło to również ilościowych cech behawioralnych, takich jak zdolności poznawcze. Zasady zostały określone we wpływowym przeglądzie z Plominem i Owenem [12], w których wskazano, że powiązanie jest odpowiednie do wykrywania loci cech ilościowych (QTL) lub poligenów przyczyniających się do stosunkowo dużej ilości wariancji (~10%), podczas gdy asocjacja może wykryć niewielkie efekty (1% lub mniej). Na tym etapie możliwe stało się powiązanie całego genomu, ale GWAS wciąż był marzeniem. Alternatywne podejście asocjacyjne skupiło się na genach kandydujących, które kodują białka o prawdopodobnej roli etiologicznej. Przykładem był gen receptora 5HT2a, który okazał się być związany ze schizofrenią w EMASS (finansowany przez UE, PI McGuffin), pierwszym tego typu wieloośrodkowym kandydującym badaniu asocjacji genów [16]. McGuffin następnie prowadził poszukiwania w całym genomie, w tym finansowane przez GSK badanie powiązań par rodzeństwa Depression Network (DeNt) w 7 ośrodkach europejskich i amerykańskich [21] oraz finansowane przez MRC pierwsze GWAS MDD [23]. Podobnie jak w przypadku innych zaburzeń, te wstępne poszukiwania w całym genomie wskazywały na potrzebę znacznie większych rozmiarów próbek, więc grupa McGuffina połączyła zasoby z innymi, tworząc Psychiatric Genomics Consortium (PGC), które przystąpiło do identyfikacji wielu znaczących „trafień” w całym genomie w BPD, MDD, a także w schizofrenii, autyzmie i ADHD. Udostępniając dane dotyczące całego genomu, grupa McGuffin uczestniczyła również w udanych poszukiwaniach innych zaburzeń, w tym MND i chorób oczu. 2. Wzajemne oddziaływanie gen-środowisko (GE) W 1982 McGuffin został pierwszym psychiatrą, któremu przyznano stypendium kliniczne MRC dla seniorów. Miało to na celu przeprowadzenie nowatorskiego badania rodzinnego przypadków indeksowych z lub bez poważnych przeciwności w postaci zagrażających wydarzeń życiowych przed wystąpieniem MDD i ich krewnych. W przeciwieństwie do szeroko rozpowszechnionego wówczas poglądu klinicznego, że depresję można podzielić na reaktywną i endogenną, nie było różnicy w częstości występowania depresji u krewnych, niezależnie od tego, czy w przypadkach indeksowych wystąpiła choroba spowodowana przeciwnościami losu, czy nie. Nie było też żadnej zgodności między wzorcem objawów klinicznych a pokrewieństwem. Ponadto częstość zgłaszanych zdarzeń życiowych wśród krewnych przypadków indeksowych była znacznie wyższa niż w populacji ogólnej, co podniosło kwestię, że zarówno przeciwności losu, jak i depresja były rodzinne [10]. Odkrycia te były wówczas postrzegane jako kontrowersyjne, kwestionujące pogląd, że możliwe jest oddzielenie zagrażających zdarzeń, które pojawiają się „niespodziewanie” od tych, które są zależne od zachowania jednostki. McGuffin podążył za odkryciami Camberwell w badaniu w Cardiff, w którym porównano osoby z depresją i bez niej oraz ich rodzeństwo w najbliższym wieku. W serii publikacji McGuffin i Farmer przetestowali alternatywne hipotezy, że rodzinne nakładanie się depresji i wydarzeń życiowych odzwierciedlało albo styl życia podatny na ryzyko, albo tendencję do nadmiernego postrzegania przeciwności losu, albo po prostu tendencję do dzielenia się zdarzeniami niepożądanymi przez krewnych. Odkrycia sugerują, że wszystkie trzy rodzaje wyjaśnień odgrywały pewną rolę, a na styl życia lub komponenty poznawcze istotnie wpływały czynniki osobowości [20]. Było to zgodne z pracą McGuffina i Thapara, zgodnie z którą zgłaszane przez siebie zdarzenia życiowe u nastolatków mają element dziedziczny, podczas gdy zdarzenia zgłaszane przez rodziców u tych samych osób nie. Wkład genetyczny w zgłaszane przez siebie zdarzenia został następnie potwierdzony przez Roberta Powera, jednego z doktorantów McGuffina, poprzez oszacowanie odziedziczalności SNP pochodzącej z GWAS. Jeśli chodzi o pokrewny temat, jeden z najbardziej kontrowersyjnych obszarów genetyki behawioralnej XXI wieku dotyczył prób zbadania interakcji GE z określonymi genami wyrażanymi w mózgu, przy czym większość oryginalnych prac pochodziła z innych grup w kierowanym przez McGuffin Centrum SGDP MRC. Uher i McGuffin [22] przeanalizowali światowe dane pod kątem funkcjonalnego polimorfizmu w promotorze genu transportera serotoniny (5HTT) i doszli do wniosku, że istnieje prawdziwy efekt, z pozytywną replikacją zależną od zastosowania twardych, obiektywnych pomiarów środowiskowych. Jest to zgodne z wcześniejszymi ustaleniami McGuffina, że ​​na bardziej subiektywne raporty o przeciwnościach losu wpływają czynniki osobowości/dziedziczne. 3. Badania bliźniacze

McGuffin i współpracownicy ponownie przeanalizowali klasyczne badanie schizofrenii Maudsleya przeprowadzone przez Gottesmana i Shieldsa w czasie, gdy szeroko kwestionowano komponent genetyczny schizofrenii na podstawie tego, że dotychczasowe badania wykorzystywały opisowe diagnozy kliniczne, a nie nowoczesne kryteria operacyjne. Stwierdzono, że zastosowanie jednoznacznych i wiarygodnych nowoczesnych kryteriów, dalekie od ograniczania dowodów genetycznych, wskazywało na wysoką dziedziczność (2). Następnie przeanalizowano niedawno wprowadzone kryteria DSM III i uznano je za ważne, ponieważ zastosowane ściśle i z wyłączeniem szerszych fenotypów definiują zespół wysoce dziedziczny (3). Dalsze badania z wykorzystaniem rozszerzonej serii rejestrów bliźniaczych Maudsleya oszacowały dziedziczność pokrewnych zespołów psychotycznych za pomocą modeli równań strukturalnych (SEM) (10), a także wykazały, że komponenty genetyczne schizofrenii i BPD nakładają się na siebie, jak również mają specyficzne komponenty odrębne dla każdego zespołu (12). W tamtym czasie uważano to za wysoce kontrowersyjne, ale teraz zostało to potwierdzone przez inne badania, w tym GWAS. Przechodząc do zaburzeń nastroju, wykazano za pomocą SEM, że zarówno potwierdzona klinicznie, jak i zdefiniowana operacyjnie MDD (9) i BPD (13) są zasadniczo dziedziczne z nakładającymi się i specyficznymi dla zespołu komponentami. Ponownie zostało to potwierdzone przez GWAS.

Do lat 90. XX wieku dane genetyczne dotyczące zaburzeń psychicznych u dzieci były skąpe. Wraz ze swoją ówczesną koleżanką z MRC, Anitą Thapar, McGuffin uruchomił systematycznie sprawdzany rejestr bliźniaków w Cardiff. Wśród ich wczesnych odkryć było to, że na objawy depresyjne przed dorosłym życiem mają wpływ czynniki genetyczne. Mówiąc dokładniej, efekty genetyczne były szczególnie ważne w okresie dojrzewania, podczas gdy wspólne efekty środowiskowe odpowiadają za większość różnic wśród dzieci w grupie wiekowej 8-11 lat [13], wzór, który został następnie powtórzony w innych miejscach. Byli również jednymi z pierwszych, którzy ustalili dziedziczność ADHD i że ciężkie ADHD z problemami z zachowaniem jest szczególnie dziedziczne jako bardziej ekstremalna postać, stosując model wieloprogowy [17] 4. Farmakogenomika

Finansowane przez UE badanie GENDEP to wieloośrodkowe badanie, w którym wykorzystano badania na zwierzętach, badania in vitro i na ludziach w celu zbadania czynników predykcyjnych odpowiedzi na leki przeciwdepresyjne. Pierwsze tego rodzaju, częściowo randomizowane badanie na ludziach dwóch leków o różnych trybach działania (serotynergicznych i noradrenergicznych) dało sugestywne wyniki GWAS (19) i bardzo istotne wyniki z markerem stanu zapalnego (CRP o wysokiej czułości), który wydaje się być zależny od stanu (20). Badanie GENDEP, wraz z innymi badaniami związanymi z GWAS, wygenerowało ogromne ilości danych klinicznych i „omicznych”. Ponieważ psychiatria wkracza obecnie w erę dużych zbiorów danych, McGuffin i współpracownicy opracowują podejścia związane z uczeniem maszynowym i sztuczną inteligencją jako praktycznym rozwiązaniem analizy dużych zbiorów danych [26].

Kariera i rola we współczesnej genetyce psychiatrycznej Pod koniec lat siedemdziesiątych genetyka psychiatryczna prawie zniknęła w Wielkiej Brytanii jako aktywna gałąź nauki. MRC było na tyle zaniepokojone, że ustanowiło specjalny staż kliniczny w tej dziedzinie, do którego Peter McGuffin został wyznaczony w Instytucie Psychiatrii w 1979 roku. Nawiązał kontakty z innymi laboratoriami i przeszedł szkolenie w Royal London i UCL, zanim spędził 18 miesięcy na Washington University w St. Louis, jednym z niewielu ośrodków na świecie, w których kwitła genetyka psychiatryczna. Wrócił do Wielkiej Brytanii w 1982 roku jako jeden z pierwszych nominowanych do nowego programu MRC Senior Clinical Fellowship i założył grupę w sekcji genetycznej Instytutu, która zaczynała renesans pod kierownictwem Robina Murraya. Zaproponował nawiązanie europejskiej współpracy, która była finansowana przez ESF jako program Molecular Neurobiology of Mental Illness (MNMI) i odegrała katalityczną rolę w odmładzaniu genetyki psychiatrycznej w Europie. Wraz z Timem Crowem zorganizował dwa pierwsze Światowe Kongresy Genetyki Psychiatrycznej, które następnie doprowadziły do ​​powstania Międzynarodowego Towarzystwa Genetyki Psychiatrycznej. Zastąpił Theodore'a Reicha, prezesa-założyciela, jako pierwszy z wybranych prezydentów Towarzystwa. W 1987 roku, w wieku 37 lat, objął Katedrę Medycyny Psychologicznej w Cardiff na wydziale, który miał niewielki profil badawczy iw ciągu kilku lat zbudował grupę genetyki psychiatrycznej, która była postrzegana jako wiodąca na świecie i otrzymała Centrum Inicjatyw Badań Klinicznych MRC (CRI) w 1992 roku. RC Centrum Psychiatrii Społecznej, Genetycznej i Rozwojowej (SGDP), King's College London. SGDP rozwijało się pod jego kierownictwem, zdobywając główną nagrodę JIF za nowy budynek i pomyślnie przechodząc trzy pięcioletnie odnowienia dotacji Centrum jako jeden z czołowych departamentów tego rodzaju na świecie. Wkład w badania:

1. Powiązania i asocjacje

Jako młodszy lekarz Peter McGuffin przeprowadził jedno z najwcześniejszych badań asocjacji alleli w psychiatrii. Wiązało to główny układ zgodności tkankowej (MHC) ze schizofrenią. Następnie przeprowadził metaanalizę swoich i czterech innych badań dotyczących powiązania HLA ze schizofrenią, wykazując wysoce znaczące wyniki. Związek MHC został ostatecznie potwierdzony przez badania asocjacyjne całego genomu (GWAS) ponad 30 lat później. Następnie przeprowadził pierwsze badanie powiązań rodzinnych schizofrenii, w którym wykorzystano wiele klasycznych markerów i zastosowano wiarygodne modele parametryczne, jak również analizę nieparametryczną [7]. Stanowiło to podstawę jego doktoratu, w którym przeprowadził również analizy mocy wykazujące, że do zidentyfikowania odpowiedzialnych loci w zaburzeniach, takich jak schizofrenia, przy użyciu powiązań z powodu niepełnej penetracji, konieczne byłyby znacznie większe rozmiary próbek. W tym celu McGuffin wraz ze swoim kolegą Rogerem Marchbanksem napisali propozycję do Europejskiej Fundacji Nauki (ESF), która doprowadziła do utworzenia wieloośrodkowej sieci, a następnie programu MNMI. MNMI działało w latach 1987–96 i skupiało 14 organizacji członkowskich EFS, w tym MRC. To zapoczątkowało molekularną genetykę psychiatryczną w Europie i zainspirowało ustanowienie równoległej wieloośrodkowej współpracy w USA w ramach NIMH. Rozwiązaniem problemu ustalenia standaryzacji i wiarygodności diagnostycznej we współpracy europejskiej i amerykańskiej był skomputeryzowany system OPCRIT (5). OPCRIT wykazał się dobrą wiarygodnością w ośrodkach europejskich i amerykańskich i nadal był często używany w badaniach genetycznych i epidemiologicznych, w tym składniku zaburzenia afektywnego dwubiegunowego (BPD) w przełomowym badaniu Wellcome Trust Case Control z 2007 roku. Na długo przed tym, zanim było to technicznie możliwe, McGuffin był zwolennikiem przeskanowania całego genomu w poszukiwaniu genów związanych z powszechnymi zaburzeniami, takimi jak schizofrenia, BPD i duże zaburzenie depresyjne (MDD), pamiętając, że prawdopodobnie obejmowały one kilka, a może wiele genów. Prawdopodobnie dotyczyło to również ilościowych cech behawioralnych, takich jak zdolności poznawcze. Zasady zostały określone we wpływowym przeglądzie z Plominem i Owenem (6), w których wskazano, że powiązanie jest odpowiednie do wykrywania loci cech ilościowych (QTL) lub poligenów przyczyniających się do stosunkowo dużej ilości wariancji (~10%), podczas gdy asocjacja może wykryć niewielkie efekty (1% lub mniej). Na tym etapie możliwe stało się powiązanie całego genomu, ale GWAS wciąż był marzeniem. Alternatywne podejście asocjacyjne skupiło się na genach kandydujących, które kodują białka o prawdopodobnej roli etiologicznej. Przykładem był gen receptora 5HT2a, który został uznany za związany ze schizofrenią przez EMAS (finansowany przez UE, PI McGuffin), pierwsze tego typu wieloośrodkowe badanie asocjacji genów kandydujących (10). McGuffin następnie prowadził poszukiwania w całym genomie, w tym finansowane przez GSK badanie powiązań par rodzeństwa Depression Network (DeNt) w 7 ośrodkach europejskich i amerykańskich [21] oraz finansowane przez MRC pierwsze GWAS MDD [23]. Podobnie jak w przypadku innych zaburzeń, te wstępne poszukiwania w całym genomie wskazywały na potrzebę znacznie większych rozmiarów próbek, więc grupa McGuffina połączyła zasoby z innymi, tworząc Psychiatric Genomics Consortium (PGC), które przystąpiło do identyfikacji wielu znaczących „trafień” w całym genomie w BPD, MDD, a także w schizofrenii, autyzmie i ADHD. Udostępniając dane dotyczące całego genomu, grupa McGuffin uczestniczyła również w udanych poszukiwaniach innych zaburzeń, w tym MND i chorób oczu. 2. Wzajemne oddziaływanie gen-środowisko (GE) W 1982 McGuffin został pierwszym psychiatrą, któremu przyznano stypendium kliniczne MRC dla seniorów. Miało to na celu przeprowadzenie nowatorskiego badania rodzinnego przypadków indeksowych z lub bez poważnych przeciwności w postaci zagrażających wydarzeń życiowych przed wystąpieniem MDD i ich krewnych. W przeciwieństwie do szeroko rozpowszechnionego wówczas poglądu klinicznego, że depresję można podzielić na reaktywną i endogenną, nie było różnicy w częstości występowania depresji u krewnych, niezależnie od tego, czy w przypadkach indeksowych wystąpiła choroba spowodowana przeciwnościami losu, czy nie. Nie było też żadnej zgodności między wzorcem objawów klinicznych a pokrewieństwem. Ponadto częstość zgłaszanych zdarzeń życiowych wśród krewnych przypadków indeksowych była znacznie wyższa niż w populacji ogólnej, co podniosło kwestię, że zarówno przeciwności losu, jak i depresja były rodzinne [10]. Odkrycia te były wówczas postrzegane jako kontrowersyjne, kwestionujące pogląd, że możliwe jest oddzielenie zagrażających zdarzeń, które pojawiają się „niespodziewanie” od tych, które są zależne od zachowania jednostki. McGuffin podążył za odkryciami Camberwell w badaniu w Cardiff, w którym porównano osoby z depresją i bez niej oraz ich rodzeństwo w najbliższym wieku. W serii publikacji McGuffin i Farmer przetestowali alternatywne hipotezy, że rodzinne nakładanie się depresji i wydarzeń życiowych odzwierciedlało albo styl życia podatny na ryzyko, albo tendencję do nadmiernego postrzegania przeciwności losu, albo po prostu tendencję do dzielenia się zdarzeniami niepożądanymi przez krewnych. Odkrycia sugerują, że wszystkie trzy rodzaje wyjaśnień odegrały pewną rolę, a na styl życia lub komponenty poznawcze istotnie wpłynęły czynniki osobowości (np. 14). Było to zgodne z pracą McGuffina i Thapara, zgodnie z którą zgłaszane przez siebie zdarzenia życiowe u nastolatków mają element dziedziczny, podczas gdy zdarzenia zgłaszane przez rodziców u tych samych osób nie. Wkład genetyczny w zgłaszane przez siebie zdarzenia został następnie potwierdzony przez Roberta Powera, jednego z doktorantów McGuffina, poprzez oszacowanie odziedziczalności SNP pochodzącej z GWAS. Jeśli chodzi o pokrewny temat, jeden z najbardziej kontrowersyjnych obszarów genetyki behawioralnej XXI wieku dotyczył prób zbadania interakcji GE z określonymi genami wyrażanymi w mózgu, przy czym większość oryginalnych prac pochodziła z innych grup w kierowanym przez McGuffin Centrum SGDP MRC. Uher i McGuffin (16) przeanalizowali światowe dane pod kątem funkcjonalnego polimorfizmu w promotorze genu transportera serotoniny (5HTT) i doszli do wniosku, że istnieje prawdziwy efekt, z pozytywną replikacją w zależności od zastosowania twardych, obiektywnych pomiarów środowiskowych. Jest to zgodne z wcześniejszymi ustaleniami McGuffina, że ​​na bardziej subiektywne raporty o przeciwnościach losu wpływają czynniki osobowości/dziedziczne. 3. Badania bliźniacze

McGuffin i współpracownicy ponownie przeanalizowali klasyczne badanie schizofrenii Maudsleya przeprowadzone przez Gottesmana i Shieldsa w czasie, gdy szeroko kwestionowano komponent genetyczny schizofrenii na podstawie tego, że dotychczasowe badania wykorzystywały opisowe diagnozy kliniczne, a nie nowoczesne kryteria operacyjne. Stwierdzono, że zastosowanie jednoznacznych i wiarygodnych nowoczesnych kryteriów, dalekie od ograniczania dowodów genetycznych, wskazywało na wysoką dziedziczność [8]. Następnie przeanalizowano niedawno wprowadzone kryteria DSM III i uznano je za ważne, ponieważ zastosowane ściśle i z wyłączeniem szerszych fenotypów definiują zespół wysoce dziedziczny [9]. Dalsze badania z wykorzystaniem rozszerzonej serii rejestrów bliźniaczych Maudsleya oszacowały dziedziczność powiązanych ze sobą zespołów psychotycznych za pomocą modeli równań strukturalnych (SEM) (10), a także wykazały, że komponenty genetyczne schizofrenii i BPD nakładają się na siebie, a także mają specyficzne komponenty odrębne dla każdego zespołu [18]. W tamtym czasie uważano to za wysoce kontrowersyjne, ale teraz zostało to potwierdzone przez inne badania, w tym GWAS. Przechodząc do zaburzeń nastroju, wykazano za pomocą SEM, że zarówno potwierdzona klinicznie, jak i zdefiniowana operacyjnie MDD [16] i BPD [19] są zasadniczo dziedziczne z nakładającymi się i specyficznymi dla zespołu komponentami. Ponownie zostało to potwierdzone przez GWAS.

Do lat 90. dane genetyczne dotyczące zaburzeń psychicznych u dzieci były skąpe. Wraz ze swoją ówczesną koleżanką z MRC, Anitą Thapar, McGuffin uruchomił systematycznie sprawdzany rejestr bliźniaków w Cardiff. Wśród ich wczesnych odkryć było to, że na objawy depresyjne przed dorosłym życiem mają wpływ czynniki genetyczne. Mówiąc dokładniej, efekty genetyczne były szczególnie ważne w okresie dojrzewania, podczas gdy wspólne efekty środowiskowe odpowiadają za większość różnic wśród dzieci w grupie wiekowej 8-11 lat [13], wzór, który został następnie powtórzony w innych miejscach. Byli również jednymi z pierwszych, którzy ustalili dziedziczność ADHD i że ciężkie ADHD z problemami z zachowaniem jest szczególnie dziedziczne jako bardziej ekstremalna postać, stosując model wieloprogowy (11) 4. Farmakogenomika

Finansowane przez UE badanie GENDEP to wieloośrodkowe badanie, w którym wykorzystano badania na zwierzętach, badania in vitro i na ludziach w celu zbadania czynników predykcyjnych odpowiedzi na leki przeciwdepresyjne. Pierwsze tego rodzaju, częściowo randomizowane badanie na ludziach dwóch leków o różnych trybach działania (serotynergicznych i noradrenergicznych) dało sugestywne wyniki GWAS [25] i bardzo istotne wyniki z markerem stanu zapalnego (CRP o wysokiej czułości), który wydaje się być zależny od stanu [25]. Badanie GENDEP, wraz z innymi badaniami związanymi z GWAS, wygenerowało ogromne ilości danych klinicznych i „omicznych”. Ponieważ psychiatria wkracza obecnie w erę dużych zbiorów danych, McGuffin i współpracownicy opracowują podejścia związane z uczeniem maszynowym i sztuczną inteligencją jako praktycznym rozwiązaniem analizy dużych zbiorów danych [26].

Życie osobiste

Poznał Anne Farmer w szkole medycznej w Leeds i pobrali się po ukończeniu studiów w 1972 roku. Następnie została także psychiatrą akademickim i razem opublikowali wiele artykułów, a także mieli troje dzieci i pięcioro wnucząt.

Nagrody

McGuffin został wybrany członkiem Royal College of Physicians of London w 1988 r. i członkiem Royal College of Psychiatrists w 1989 r. i został członkiem założycielem Akademii Nauk Medycznych w 1998 r. Inne wyróżnienia obejmują nagrody za całokształt twórczości przyznane przez International Society for Psychiatric Genetics (2007) i King's College London (2012) oraz honorowe stypendium Cardiff University (200 8). Został mianowany Komandorem Orderu Imperium Brytyjskiego (CBE) z okazji urodzin z wyróżnieniem 2016 za zasługi dla badań biomedycznych i genetyki psychiatrycznej. Pełnił funkcję drugiego prezesa Międzynarodowe Towarzystwo Genetyki Psychiatrycznej (1996-2000).

Publikacje

McGuffin opublikował ponad 500 artykułów i jest jednym z około 3000 badaczy, którzy według Google Scholar mają indeks H większy niż 100.

  • Genetyka behawioralna w erze postgenomicznej , Robert Plomin , John C. DeFries , Ian W. Craig i Peter McGuffin
  • Genetyka behawioralna autorstwa Johna C. DeFriesa, Petera McGuffina, Geralda E. McClearna i Roberta Plomina
  • Poza naturą i wychowaniem w psychiatrii , James MacCabe, Owen O'Daly, Robin Murray i Peter McGuffin
  • Psychiatric Genetics and Genomics , autorstwa Petera McGuffina, Michaela J. Owena i Irvinga I. Gottesmana
  • Mierzenie psychopatologii autorstwa Anne Farmer, Petera McGuffina i Julie Williams
  • Nowa genetyka chorób psychicznych Petera McGuffina i Robina Murraya
  • Schizofrenia: główne problemy Paula Bebbingtona i Petera McGuffina
  • Podstawy psychiatrii Robin Murray, Ken Kendler , Peter McGuffin i Simon Wessely

7. McGuffin, P., H. Festenstein i RM Murray (1983). „Badanie rodzinne antygenów HLA i innych markerów genetycznych w schizofrenii”. Psychological Medicine 13 : 31-43

8. McGuffin, P., AE Farmer, II Gottesman, RM Murray i AM Reveley (1984). „Podwójna zgodność dla schizofrenii zdefiniowanej operacyjnie: potwierdzenie pokrewieństwa i dziedziczności”. Archives of General Psychiatry 41 : 541-545.(286)

9. Rolnik, AE, P. McGuffin i II Gottesman (1987). „Podwójna zgodność schizofrenii DSM-III: analiza ważności definicji”. Archives of General Psychiatry 44 : 634-641.(175)

10. McGuffin, P., R. Katz i P. Bebbington (1988). „The Camberwell Collaborative Study. III. Depresja i przeciwności losu u krewnych probantów z depresją”. British Journal of Psychiatry 152 : 775-782.

11. McGuffin, P., AE Farmer i I. Harvey (1991). „Polidiagnostyczne zastosowanie kryteriów operacyjnych w badaniach nad chorobami psychotycznymi: rozwój i niezawodność systemu OPCRIT”. Archives of General Psychiatry 48 : 764-770.

12. Plomin, R., MJ Owen i P. McGuffin (1994). „Genetyczne podstawy złożonych ludzkich zachowań”. Nauka 264 : 1733-1739.

13. Thapar, A. i P. McGuffin (1994). „Bliźniacze badanie objawów depresyjnych w dzieciństwie”. British Journal of Psychiatry 165, : 259-265.

14. McGuffin, P., R. Katz, J. Rutherford i S. Watkins (1996). „Szpitalny bliźniaczy rejestr dziedziczności depresji jednobiegunowej DSM-IV”. Archives of General Psychiatry 53 : 129-136.

15. Williams, J., G. Spurlock, P. McGuffin, J. Mallet, MM Nothen, M. Gill, H. Aschauer, P. Nylander, F. Macciardi i MJ Owen (1996). „Związek między schizofrenią a polimorfizmem T102C genu receptora 5-hydroksytryptaminy typu 2a”. The Lancet 347 (maj): 1294-1296.

16. Cardno, AG, B. Coid, AM MacDonald, TR Ribchester, NJ Davies, P. Venturi, LA Jones, SW Lewis, PC Sham, II Gottesman, AE Farmer, P. McGuffin, AM Reveley i RM Murray (1999). „Szacunki dziedziczności dla zaburzeń psychotycznych: seria Maudsley Twin Psychosis”. Archives of General Psychiatry 56 : 162-168.

17. Thapar, A., R. Harrington i P. McGuffin (2001). „Badanie współwystępowania zachowań związanych z ADHD i problemów z zachowaniem przy użyciu projektu badania bliźniaczego”. British Journal of Psychiatry 179 : 224-229.

18. Cardno, AG, FV Rijsdijk, PC Sham, RM Murray i P. McGuffin (2002). „Bliźniacze badanie związków genetycznych między objawami psychotycznymi”. American Journal of Psychiatry 159 (4): 539-545.

19. McGuffin, P., F. Rijsdijk, M. Andrew, P. Sham, R. Katz i A. Cardno (2003). „Dziedziczność choroby afektywnej dwubiegunowej i genetyczny związek z depresją jednobiegunową”. Achives of General Psychiatry 60 : 497-502.

20 Farmer, A., A. Mahmood, K. Redman, T. Harris, S. Sadler i P. McGuffin (2003). „Badanie par rodzeństwa skal temperamentu i inwentarza postaci w dużej depresji”. Archives of General Psychiatry 60 : 490-496.

21. McGuffin, P., J. Knight, G. Breen, S. Brewster, P. Boyd, N. Craddock, M. Gill, A. Korszun, W. Maier, L. Middleton, O. Mors, M. Owen, J. Perry, M. Preisig, T. Reich, J. Rice, M. Rietschel, L. Jones, P. Sham i A. Farmer (2005). „Skan powiązań całego genomu nawracających zaburzeń depresyjnych z badania Depression Network (DeNt)”. Human Molecular Genetics 14 (22): 3337-3345.

22. Uher, R. i P. McGuffin (2008). „Moderowanie przez gen transportera serotoniny przeciwności środowiskowych w etiologii chorób psychicznych: przegląd i analiza metodologiczna”. Molecular Psychiatry 13 : 131-146.

23. Lewis, CM, Ng, My, Butler, Aw, Cohen-Woods, S., Uher, R., Pirlo, K., Weale, Me, Schosser, A., Paredes, um, Rivera, M., Craddock, N., Owen, MJ, Jones, L., Jones, I., Korszun, Vollenweider, P., W.Eber, G., Heath, S., Lathrop, M., Muglia, P., Barnes, Mr, Whittaker, JC, F., Holsboer, F., Preisig, M., Farmer, Ae, Breen, G., Craig, Iw i McGuffin, P. (2010): Genome-Wide Stacking of Major Refond Depression in the UK w ludności. Am J Psychiatry 167 , 949-57.

24. Uher R, Perroud N, Ng MY, Hauser J, Henigsberg N, Maier W, Mors O, Placentino A, Rietschel M, Souery D, Zagar T, Czerski PM, Jerman B, Larsen ER, Schulze TG, Zobel A, Cohen-Woods S, Pirlo K, Butler AW, Muglia P, Barnes MR, Lathrop M, Farmer A, Breen G, Aitchison KJ, Craig I, Lewis CM, McGuffin P Farmakogenetyka odpowiedzi przeciwdepresyjnej w całym genomie w projekcie GENDEP. Am J Psychiatria. Maj 2010;167(5):555-64

25. Uher R, Tansey KE, Dew T, Maier W, Mors O, Hauser J, Dernovsek MZ, Henigsberg N, Souery D, Farmer A, McGuffin P. .Am J Psychiatria. 2014 171(12):1278-86 (226 cytowań)

26. Iniesta R, Stahl D, McGuffin P Uczenie maszynowe, uczenie statystyczne i przyszłość badań biologicznych w psychiatrii.

.Psychol Med. 2016 wrz;46(12):2455-65

Pobrano z „ https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=Peter_McGuffin&oldid=1137500059 ”