Pirofosfataza ektonukleotydowa/fosfodiesteraza 1

ENPP1
Dostępne konstrukcje
WPB	Wyszukiwanie ortologów:
Lista kodów identyfikacyjnych PDB
Identyfikatory
	, ARHR2, COLED, M6S1, NPP1, NPPS, PC-1, PCA1, PDNP1, ektonukleotydowa pirofosfataza/fosfodiesteraza 1, CD203a
Identyfikatory zewnętrzne
Lokalizacja genu ( człowiek )
Chr.
Koniec
Lokalizacja genu ( mysz )
Chr.
Koniec
Wzór ekspresji RNA
	; ;
Ontologia genów
Funkcja molekularna
Komponent komórkowy
Proces biologiczny
	Źródła: Amigo / QuickGO
ortologi
	Wikidane
Wyświetl/edytuj człowieka	Wyświetl/edytuj mysz

Członek rodziny 1 ektonukleotydowej pirofosfatazy/fosfodiesterazy ( PC-1 , CD203a ) jest enzymem kodowanym u ludzi przez gen ENPP1 .

Struktura

Gen ten należy do rodziny ektonukleotydów pirofosfatazy/fosfodiesterazy (ENPP). Kodowane białko jest transbłonową glikoproteiną typu II zawierającą dwie identyczne podjednostki połączone wiązaniami dwusiarczkowymi.

Funkcjonować

ENPP1 ma szeroką specyficzność i rozszczepia różne substraty, w tym wiązania fosfodiestrowe nukleotydów i cukrów nukleotydów. Białko ENPP1 może hydrolizować trifosforany 5' nukleozydów do odpowiadających im monofosforanów, a także może hydrolizować polifosforany diadenozyny.

Głównym substratem ENNP1 jest trifosforan adenozyny (ATP), który jest rozszczepiany na monofosforan adenozyny (AMP) i difosforan . Innym godnym uwagi substratem nukleotydowym jest dinukleotyd nikotynamidoadeninowy (NAD+), który można hydrolizować w celu wytworzenia AMP. ADPR może być również hydrolizowany przez ENNP1 w celu wytworzenia AMP.

Znaczenie kliniczne

Mutacje w tym genie są związane z uogólnionym zwapnieniem tętnic w okresie niemowlęcym , kostnieniem tylnego więzadła podłużnego kręgosłupa (OPLL), krzywicą hipofosfatemiczną autosomalnie recesywną 2 (ARHR2) i insulinoopornością.

W mikrośrodowisku guza AMP generowany przez ENNP1 może prowadzić do produkcji adenozyny , która hamuje przeciwnowotworową funkcję układu odpornościowego .

Interakcje

Wykazano, że pirofosfataza ektonukleotydowa / fosfodiesteraza 1 oddziałuje z receptorem insuliny .

Dalsza lektura

Abate N, Chandalia M, Di Paola R, Foster DW, Grundy SM, Trischitta V (2007). „Mechanizmy choroby: fosfodiesteraza pirofosfatazy 1 ektonukleotydu jako„ strażnik ”receptorów insuliny”. Natura Praktyka kliniczna Endokrynologia i metabolizm . 2 (12): 694–701. doi : 10.1038/ncpendmet0367 . PMID 17143316 . S2CID 8907895 .
Bacci S, De Cosmo S, Prudente S, Trischitta V (2007). „Gen ENPP1, insulinooporność i powiązane wyniki kliniczne”. Aktualna opinia w zakresie żywienia klinicznego i opieki metabolicznej . 10 (4): 403–9. doi : 10.1097/MCO.0b013e3281e386c9 . PMID 17563456 . S2CID 13172655 .
Fadini GP, Pauletto P, Avogaro A, Rattazzi M (2007). „Dobro i zło w związku między insulinoopornością a zwapnieniem naczyń”. Miażdżyca tętnic . 193 (2): 241–4. doi : 10.1016/j.atherosclerosis.2007.05.015 . PMID 17606264 .
Buckley MF, Loveland KA, McKinstry WJ, Garson OM, Goding JW (1990). „Glikoproteina błony komórek plazmatycznych PC-1. Klonowanie cDNA ludzkiej cząsteczki, sekwencji aminokwasowej i lokalizacji chromosomalnej” . J. Biol. chemia . 265 (29): 17506–11. doi : 10.1016/S0021-9258(18)38193-6 . PMID 2211644 .
Belli SI, Mercuri FA, Sali A, Goding JW (1995). „Autofosforylacja PC-1 (fosfodiesteraza alkaliczna I / pirofosfataza nukleotydowa) i analiza miejsca aktywnego”. Eur. J. Biochem . 228 (3): 669–76. doi : 10.1111/j.1432-1033.1995.tb20308.x . PMID 7737162 .
Maddux BA, Sbraccia P, Kumakura S, Sasson S, Youngren J, Fisher A, Spencer S, Grupa A, Henzel W, Stewart TA (1995). „Glikoproteina błonowa PC-1 i insulinooporność w cukrzycy insulinoniezależnej”. Natura . 373 (6513): 448–51. Bibcode : 1995Natur.373..448M . doi : 10.1038/373448a0 . PMID 7830796 . S2CID 4359358 .
Belli SI, Goding JW (1995). „Charakterystyka biochemiczna ludzkiego PC-1, enzymu wykazującego aktywność fosfodiesterazy alkalicznej I i pirofosfatazy nukleotydowej” . Eur. J. Biochem . 226 (2): 433–43. doi : 10.1111/j.1432-1033.1994.tb20068.x . PMID 8001561 .
Huang R, Rosenbach M, Vaughn R, Provvedini D, Rebe N, Hickman S, Goding J, Terkeltaub R (1994). „Ekspresja pirofosfohydrolazy nukleotydowej mysich komórek plazmatycznych PC-1 jest wspólna dla ludzkich komórek wątroby, kości i chrząstki. Regulacja ekspresji PC-1 w komórkach kostniakomięsaka poprzez transformację czynnika wzrostu beta” . J. Clin. Zainwestuj . 94 (2): 560-7. doi : 10.1172/JCI117370 . PMC 296131 . PMID 8040311 .
Jin-Hua P, Goding JW, Nakamura H, Sano K (1998). „Klonowanie molekularne i lokalizacja chromosomowa PD-Ibeta (PDNP3), nowego członka genów ludzkiej fosfodiesterazy I”. Genomika . 45 (2): 412–5. doi : 10.1006/geno.1997.4949 . PMID 9344668 .
Nakamura I, Ikegawa S, Okawa A, Okuda S, Koshizuka Y, Kawaguchi H, Nakamura K, Koyama T, Goto S, Toguchida J, Matsushita M, Ochi T, Takaoka K, Nakamura Y (1999). „Związek ludzkiego genu NPPS z kostnieniem tylnego więzadła podłużnego kręgosłupa (OPLL)”. Szum. Genet . 104 (6): 492–7. doi : 10.1007/s004390050993 . PMID 10453738 . S2CID 238056 .
Pizzuti A, Frittitta L, Argiolas A, Baratta R, Goldfine ID, Bozzali M, Ercolino T, Scarlato G, Iacoviello L, Vigneri R, Tassi V, Trischitta V (1999). „Polimorfizm (K121Q) regionu kodującego gen ludzkiej glikoproteiny PC-1 jest silnie związany z opornością na insulinę”. cukrzyca . 48 (9): 1881–4. doi : 10.2337/cukrzyca.48.9.1881 . PMID 10480624 .
Andoh K, Piao JH, Terashima K, Nakamura H, Sano K (1999). „Analiza struktury genomowej i promotora genu ekto-fosfodiesterazy I (PDNP3) wyrażanego w komórkach glejowych”. Biochim. Biofiza. Akta . 1446 (3): 213–24. doi : 10.1016/s0167-4781(99)00090-1 . PMID 10524196 .
Maddux BA, Goldfine ID (2000). „Hamowanie funkcji receptora insuliny przez glikoproteinę błonową PC-1 następuje poprzez bezpośrednią interakcję z podjednostką alfa receptora” . cukrzyca . 49 (1): 13–9. doi : 10.2337/diabetes.49.1.13 . PMID 10615944 .
Rutsch F, Vaingankar S, Johnson K, Goldfine I, Maddux B, Schauerte P, Kalhoff H, Sano K, Boisvert WA, Superti-Furga A, Terkeltaub R (2001). „Niedobór pirofosfohydrolazy trifosforanu nukleozydu PC-1 w idiopatycznym zwapnieniu tętnic u niemowląt” . Jestem. J. Patol . 158 (2): 543–54. doi : 10.1016/S0002-9440(10)63996-X . PMC 1850320 . PMID 11159191 .
Frittitta L, Baratta R, Spampinato D, Di Paola R, Pizzuti A, Vigneri R, Trischitta V (2001). „Wariant Q121 PC-1 i otyłość mają addytywne i niezależne skutki w powodowaniu oporności na insulinę” . J. Clin. Endokrynol. Metab . 86 (12): 5888–91. doi : 10.1210/jcem.86.12.8108 . PMID 11739459 .
Koshizuka Y, Kawaguchi H, Ogata N, Ikeda T, Mabuchi A, Seichi A, Nakamura Y, Nakamura K, Ikegawa S (2002). „Polimorfizm genu pirofosfatazy nukleotydów związany z kostnieniem tylnego więzadła podłużnego kręgosłupa” . J. Bone Miner. Rez . 17 (1): 138–44. doi : 10.1359/jbmr.2002.17.1.138 . PMID 11771660 . S2CID 20481601 .
de Azevedo MJ, Dalmáz CA, Caramori ML, Pecis M, Esteves JF, Maia AL, Gross JL (2003). „Polimorfizmy genów ACE i PC-1 u pacjentów z cukrzycą typu 1 z normoalbuminurią: 10-letnie badanie prospektywne”. J. Powikłania cukrzycy . 16 (4): 255–62. doi : 10.1016/s1056-8727(01)00185-4 . PMID 12126783 .
De Cosmo S, Miscio G, Zucaro L, Margaglione M, Argiolas A, Thomas S, Piras G, Trevisan R, Perin PC, Bacci S, Frittitta L, Pizzuti A, Tassi V, Di Minno G, Viberti G, Trischitta V ( 2003). „Rola genów PC-1 i ACE w nefropatii cukrzycowej u pacjentów z cukrzycą typu 1: dowody na wielogenową kontrolę postępu choroby nerek” . Nefrol. Wybierz. Przeszczep . 17 (8): 1402–7. doi : 10.1093/ndt/17.8.1402 . PMID 12147786 .
Jacobsen P, Grarup N, Tarnow L, Parving HH, Pedersen O (2003). „Wariant aminokwasu PC-1 (K121Q) nie ma wpływu na postęp nefropatii cukrzycowej u pacjentów z cukrzycą typu 1” . Nefrol. Wybierz. Przeszczep . 17 (8): 1408–12. doi : 10.1093/ndt/17.8.1408 . PMID 12147787 .