Pseudohiperaldosteronizm
| Pseudohiperaldosteronizm | |
|---|---|
| Inne nazwy | Pseudoaldosteronizm |
Pseudohiperaldosteronizm (również pseudoaldosteronizm ) to stan chorobowy, który naśladuje skutki podwyższonego aldosteronu ( hiperaldosteronizm ), objawiając się wysokim ciśnieniem krwi ( nadciśnieniem ), niskim poziomem potasu we krwi ( hipokaliemia ), zasadowicą metaboliczną i niskim poziomem aktywności reninowej osocza (PRA). . Jednak w przeciwieństwie do hiperaldosteronizmu, stan ten wykazuje niski lub normalny poziom aldosteronu we krwi. Przyczyny to wady genetyczne (np Zespół pozornego nadmiaru mineralokortykoidów , zespół Liddle'a i rodzaje wrodzonego przerostu nadnerczy ), stany nabyte (np. zespół Cushinga i guzy nadnerczy wytwarzające mineralokortykoidy ), zaburzenia metaboliczne i zaburzenia równowagi dietetycznej, w tym nadmierne spożycie lukrecji . Diagnoza potwierdzająca zależy od konkretnej przyczyny źródłowej i może obejmować badania krwi, badania moczu lub badania genetyczne; jednakże wszystkie postacie tego schorzenia wykazują nieprawidłowo niskie stężenia zarówno aktywności reniny w osoczu (PRA), jak i stężenia aldosteronu w osoczu (PAC), co odróżnia tę grupę schorzeń od innych postaci nadciśnienia wtórnego . Leczenie jest dostosowane do konkretnej przyczyny i koncentruje się na kontroli objawów, kontrolowaniu ciśnienia krwi i unikaniu czynników wyzwalających.
Prezentacja
Prezentacja pseudohiperaldosteronizmu różni się w zależności od przyczyny. Warunki genetyczne, takie jak zespół Liddle'a i wrodzony przerost nadnerczy, występują w dzieciństwie lub wcześniej w życiu niż przyczyny nabyte, które mogą ujawnić się w każdym wieku. Dorośli pacjenci zgłaszają się z wywiadem klinicznym opornego nadciśnienia tętniczego pomimo typowego leczenia zachowawczego i zmiany stylu życia. Nadciśnienie może przebiegać bezobjawowo lub może prowadzić do objawów, takich jak ból głowy, zawroty głowy, zaburzenia widzenia lub choroba nerek. Objawy hipokaliemii obejmują zmęczenie, osłabienie mięśni i zwiększoną produkcję moczu.
Powoduje
Ten stan ma kilka znanych przyczyn, w tym zaburzenia genetyczne, stany nabyte, zaburzenia metaboliczne i brak równowagi w diecie. Wszystkie przyczyny naśladują skutki podwyższonego aldosteronu bez podnoszenia poziomu aldosteronu, ale osiągają to poprzez różne mechanizmy.
Formy genetyczne
Zaburzenia genetyczne, które prowadzą do tego stanu, obejmują zespół Liddle'a, pozorny nadmiar mineralokortykoidów (AME) i dwa rodzaje wrodzonego przerostu nadnerczy (CAH).
- Zespół Liddle'a jest autosomalnie dominującym zaburzeniem wpływającym na nabłonkowe kanały sodowe ( ENaC ) w dystalnych kanalikach nerkowych. W tym zaburzeniu mutacja polegająca na wzmocnieniu funkcji zmniejsza degradację ENaC, prowadząc do zwiększonego wchłaniania sodu i wody przez nerki.
- Widoczne formy genetyczne nadmiaru mineralokortykoidów obejmują zaburzenia autosomalne recesywne z mutacjami obniżającymi aktywność enzymu dehydrogenazy 11-beta-hydroksysteroidowej typu 2 (11-β-HSD2). Mutacje te ograniczają zdolność 11-β-HSD2 do przekształcania aktywnego kortyzolu w mniej aktywny kortyzon . Nadmiar kortyzolu może wtedy wiązać i aktywować receptory mineralokortykoidów z powodu reaktywności krzyżowej receptorów, co prowadzi do efektów podobnych do aldosteronu.
- Wrodzony przerost nadnerczy jest chorobą dziedziczoną autosomalnie recesywnie z wieloma typami, z których dwa prowadzą do pseudohiperaldosteronizmu. Niedobór 11-beta-hydroksylazy blokuje konwersję 11-dezoksykortykosteronu (DOC) do kortykosteronu , prowadząc do nadmiaru DOC, który działa jak mineralokortykoid podobny do aldosteronu. Niedobór 17-alfa-hydroksylazy blokuje konwersję pregnenolonu i progesteronu do ich postaci 17-a-hydroksy, co prowadzi do zwiększonej produkcji mineralokortykoidów.
Formy nabyte
Niektóre przyczyny pseudohiperaldosteronizmu można nabywać przez całe życie, na przykład guzy nadnerczy i zespół ektopowego ACTH .
- guzów nadnerczy obejmują gruczolaki nadnerczy, które wytwarzają 11-dezoksykortykosteron (DOC), co prowadzi do zwiększonej aktywności mineralokortykoidów bez podwyższonego poziomu aldosteronu.
- Zespół ektopowego ACTH opisuje stany prowadzące do nadmiernej produkcji hormonu adrenokortykotropowego (ACTH), co następnie prowadzi do produkcji mineralokortykoidów. Może to wystąpić w ektopowych postaciach zespołu Cushinga związanych z drobnokomórkowym rakiem płuc i innymi nowotworami wytwarzającymi ACTH. Nadmiar ACTH może wysycać enzym 11-β-HSD2, prowadząc do zmniejszenia konwersji kortyzolu do kortyzonu i nasilenia działania mineralokortykoidów.
Formy metaboliczne i dietetyczne
Przyczyny metaboliczne obejmują stany oporności na glikokortykosteroidy i nadmiar mineralokortykoidów, który może wystąpić po leczeniu dużymi dawkami kortykosteroidów. Przyczyny dietetyczne obejmują nadmierne spożycie produktów zawierających lukrecję. Kwas glicyretynowy zawarty w lukrecji hamuje enzym 11-β-HSD2, co powoduje niewłaściwą stymulację receptora mineralokortykoidowego przez kortyzol, co prowadzi do efektów podobnych do aldosteronu.
Diagnoza
U pacjentów z nadciśnieniem tętniczym wskazówki diagnostyczne wskazujące na pseudohiperaldosteronizm można znaleźć w rutynowych badaniach laboratoryjnych. Należą do nich niski poziom potasu w surowicy (hipokaliemia), podwyższony poziom sodu w surowicy ( hipernatremia ) i podwyższony poziom wodorowęglanów w surowicy (zasadowica metaboliczna). Badania moczu mogą wykazywać podwyższone stężenie potasu w moczu ( kaliureza ). Aby dodatkowo rozróżnić hiperaldosteronizm i pseudohiperaldosteronizm, można uzyskać badania obejmujące aktywność reninową osocza (PRA) i stężenie aldosteronu w osoczu (PAC). Pseudohiperaldosteronizm będzie wykazywać niskie poziomy zarówno PRA, jak i PAC, podczas gdy hiperaldosteronizm będzie wykazywać podwyższone PAC. Testy potwierdzające do diagnozowania konkretnych postaci pseudohiperaldosteronizmu różnią się w zależności od przyczyny. Warunki genetyczne, takie jak zespół Liddle'a i CAH, można potwierdzić za pomocą testów genetycznych dla dotkniętych genów. CAH można również potwierdzić, analizując poziomy enzymów po teście stymulacji ACTH. AME można zdiagnozować na podstawie 24-godzinnej zbiórki moczu wykazującej zwiększony stosunek kortyzolu do kortyzonu w moczu.
Leczenie
Specyficzne leczenie pseudohiperaldosteronizmu zależy od przyczyny wywołującej. Ogólne postępowanie koncentruje się na przeciwdziałaniu skutkom nadmiernej aktywności mineralokortykoidów w celu uzyskania odpowiedniej kontroli ciśnienia krwi i uniknięcia uszkodzenia narządów końcowych i śmiertelności z przyczyn sercowo-naczyniowych. W niektórych przypadkach mogą być zalecane określone leki przeciwnadciśnieniowe. W zespole Liddle'a diuretyki oszczędzające potas wiążące ENaC (np. amiloryd lub triamteren ) są stosowane w celu przeciwdziałania nadmiernej aktywności ENaC. W AME leki moczopędne oszczędzające potas, wiążące się z receptorami mineralokortykoidów (np. spironolakton lub eplerenon ) są stosowane w celu ograniczenia aktywności receptora aldosteronu. Inne leki, takie jak glukokortykoidy, są dodawane do AME i CAH w celu zahamowania ACTH i dalszej produkcji kortyzolu. Zmiany w stylu życia, takie jak dieta o niskiej zawartości sodu, są również stosowane w leczeniu nadciśnienia tętniczego, a zaprzestanie spożycia lukrecji jest zalecane w przypadkach nadmiernego spożycia lukrecji.