RAPTA
RAPTA ( ruten arene PTA ) to klasa eksperymentalnych leków przeciwnowotworowych. Składają się z centralnego rutenu (II) skompleksowanego z grupą arenową , chlorków i 1,3,5-triaza-7-fosfaadamantanu (PTA), tworząc półkanapkowy związek rutenu organicznego . Inne powiązane leki przeciwnowotworowe zawierające ruten obejmują NAMI-A , KP1019 i BOLD-100 .
Struktura i właściwości
Przewiduje się, że pochodne RAPTA mają strukturę „stołka fortepianowego”, podobnie jak inne metaloorganiczne związki półkanapkowe . Można to zaobserwować na podstawie struktury krystalicznej RAPTA-C, która wykazuje archetypową strukturę półkanapkową. Ligand PTA zaprojektowano tak, aby kompleksy były bardziej rozpuszczalne w wodzie, a dwa labilne chloridowe mogą w obecności wody wymieniać się na ligand wodny.
Synteza
W typowej syntezie [Ru (η 6 -p-cymen)Cl 2 ] poddaje się reakcji z 2 równoważnikami PTA przez 24 godziny pod chłodnicą zwrotną w metanolu , otrzymując [Ru(η 6 -p-cymen)Cl 2 (pta) ]
Pochodne RAPTA
Zsyntetyzowano kilka pochodnych RAPTA, a dwie z najbardziej godnych uwagi to [Ru(η 6 -p-cymen)Cl 2 (pta)] (RATPA-C) i [Ru(η 6 -toluen)Cl 2 (pta)] (RAPTA-T).
Sposób działania
Początkowo przewidywano, że RAPTA będzie hydrolizować i oddziaływać z DNA , atakując guzy pierwotne , podobnie jak cisplatyna , analog platyny . Badania wykazały, że pomiędzy związkami RAPTA a białkami (zwłaszcza katepsyną B i reduktazą tioredoksyny (TrxR)) tworzą się addukty . Co więcej, reaktywność RAPTA w obecności białka była całkowicie inna niż reaktywność cisplatyny . Badania in vitro wykazały tę cytotoksyczność pochodnych RAPTA była znacznie mniejsza w porównaniu z cisplatyną, a niektóre związki RAPTA nie są nawet cytotoksyczne dla zdrowych komórek. Co zaskakujące, zarówno RAPTA-C, jak i RAPTA-T wykazały zdolność do hamowania przerzutów do płuc u myszy z rakiem sutka tętnicy środkowej mózgu (poprzez pomiar liczby i masy przerzutów ) , mając jednocześnie niewielki wpływ na guz pierwotny . Jedynym kompleksem rutenu wykazującym działanie przeciw przerzutom był NAMI-A , a praca ta ma duże zastosowanie praktyczne w chemioterapię , ponieważ usunięcie guza pierwotnego można przeprowadzić poprzez częste zabiegi chirurgiczne , a liczba metod leczenia przerzutów jest ograniczona.