Richard Wood (biolog molekularny)

Richarda Wooda
Alma Mater
Westminster College w Berkeley
Nagrody FRS (1997)




Członkostwo EMBO (1998) Nagroda Meyenburga (1998) Stypendysta AAAS (2013) Stypendysta Am. Acad Arts & Sci (2018)

Nagroda EMGS (2021)
Kariera naukowa
Pola Naprawa DNA , Mutageneza
Instytucje



Yale University ICRF UC Berkeley University of Pittsburgh MD Anderson
Doradcy doktoranci H. Jan Burki
Inni doradcy akademiccy
Franklina Hutchinsona Tomasa Lindahla
Strona internetowa Laboratorium Drewna

Richard D. Wood (ur. 3 czerwca 1955 w Boulder, Kolorado ) to amerykański biolog molekularny specjalizujący się w badaniach nad naprawą i mutacjami DNA . Znany jest z pionierskich badań nad naprawą przez wycinanie nukleotydów (NER), w szczególności z odtworzeniem minimalnego zestawu białek zaangażowanych w ten proces, identyfikacją antygenu jądrowego komórek proliferujących ( PCNA ) jako częścią kompleksu NER oraz identyfikacją polimeraz naprawczych ssaków .

Szlak naprawy DNA NER jest złożonym mechanizmem wykorzystywanym przez komórki do naprawy uszkodzeń DNA spowodowanych ekspozycją na promieniowanie ultrafioletowe. Szlak ten jest niezbędny do życia, a dzieci urodzone z mutacjami w genach kodujących białka NER rozwijają xeroderma pigmentosum lub XP. Pacjenci z XP nie mogą naprawiać mutacji DNA, zwłaszcza dimerów pirymidynowych , spowodowanych przez promieniowanie UV i muszą być stale chronieni przed światłem słonecznym, aby zapobiec śmiertelnym bliznom skóry i nowotworom. W latach 80. naukowcy (zwłaszcza Aziz Sancar ) odkryli, jak NER działa w bakteriach, ale szlak ten pozostaje słabo poznany w komórkach ssaków.

Pierwszy przełom Wooda nastąpił w 1988 roku, po tym jak przeniósł się do Anglii, aby pracować w Imperial Cancer Research Fund wraz z Tomasem Lindahlem (Lindahl, Sancar i Paul Modrich otrzymali później w 2015 roku Nagrodę Nobla w dziedzinie chemii za wkład w naprawę DNA). Pracując w laboratorium Lindahla, Wood opracował sposób przeprowadzania NER na DNA w probówce przy użyciu surowych, wolnych od komórek ekstraktów z tkanek. Wykonując ten test na ekstraktach pochodzących z komórek krwi dzieci z XP, Wood mógł zacząć rozszyfrowywać, które różne białka biorą udział w procesie NER. Na przykład ekstrakty od dzieci z grupą A XP można „uzupełniać”, aby wznowić naprawę DNA, dodając ekstrakty od dzieci z grupą C XP (które mają normalne białko grupy A, ale niefunkcjonalne białko grupy C).

Wood założył własną grupę w ICRF i przez następną dekadę przeprowadził serię eksperymentów biochemicznych, aby zrozumieć każdy etap procesu naprawy poprzez dodanie pojedynczych, oczyszczonych białek. Naprawa (szczególnie indukowanych promieniowaniem UV dimerów pirymidynowych ) obejmuje rozpoznanie uszkodzonego miejsca (prawdopodobnie przez wykrycie niesparowanego bąbelka w miejscu mutacji), nacięcie DNA w miejscach w górę iw dół, wycięcie uszkodzonego DNA, a następnie wypełnienie jednoniciowego Luka DNA przy użyciu polimerazy , przy czym przeciwna nić służy jako szablon dla właściwej sekwencji łatki naprawczej. Ponieważ w NER zaangażowanych jest wiele białek, różni pacjenci z XP mogą mieć różne mutacje genów (zwane „grupami komplementacyjnymi”, w zależności od tego, który enzym jest wadliwy w szlaku NER). Ostatecznie jego grupa wykazała, że ​​cały szlak NER można przeprowadzić syntetycznie poprzez odtworzenie 30 różnych oczyszczonych białek, co pozwoliło mu zdefiniować naprawę DNA na poziomie molekularnym. Od powrotu do Stanów Zjednoczonych jego laboratorium koncentruje się na roli, jaką odgrywają polimerazy w dokonywaniu „nagłych” napraw translezji, które prowadzą do dodatkowych błędów mutacyjnych i przyczyniają się do powstawania nowotworów.

Wood uzyskał tytuł licencjata z biologii w Westminster College w Salt Lake City w stanie Utah (1977). Uzyskał stopień naukowy z biofizyki na Uniwersytecie Kalifornijskim w Berkeley (1981), aw latach 1982-1985 był doktorem habilitowanym na Uniwersytecie Yale. Obecnie jest profesorem J. Ralph Meadows w dziedzinie karcynogenezy na Uniwersytecie w Teksasie MD Anderson Cancer Center . Jest basistą jazzowym (był współlokatorem z college'u hollywoodzkiego kompozytora i orkiestratora Geoff Stradling ) i gra w lokalnych zespołach oraz wraz z żoną Enid Wood, skrzypaczką i artystką.

Nagrody

Linki zewnętrzne