Ostatnio rozpoczęto liczne badania kliniczne nad blokadą TIGIT w leczeniu raka, głównie w leczeniu skojarzonym. Pierwsze tymczasowe wyniki są obiecujące dla skojarzonej blokady TIGIT i PD-L1 u pacjentów z rakiem litym. Z mechanicznego punktu widzenia badania wykazały, że białko fuzyjne TIGIT-Fc może oddziaływać z PVR na komórkach dendrytycznych i zwiększać poziom wydzielania IL-10 /zmniejszać poziom wydzielania IL-12 pod wpływem stymulacji LPS , a także hamować aktywację limfocytów T in vivo . Hamowanie przez TIGIT cytotoksyczności NK może być blokowane przez przeciwciała przeciwko jego interakcji z PVR, a aktywność jest kierowana przez jego domenę ITIM .
, że podczas zakażenia ludzkim wirusem upośledzenia odporności ( HIV ) limfocyty T CD8+ wykazujące ekspresję TIGIT ulegały namnażaniu i wiązały się z klinicznymi markerami postępu choroby HIV w zróżnicowanej grupie osób zakażonych wirusem HIV. Podwyższony poziom TIGIT utrzymywał się nawet wśród osób z niewykrywalną miano wirusa. Duża frakcja komórek T CD8 + specyficznych dla HIV jednocześnie wyraża zarówno TIGIT, jak i inny receptor negatywnego punktu kontrolnego, białko programowanej śmierci 1 ( PD-1 ) i zachował kilka cech wyczerpanych komórek T. Zablokowanie tych szlaków za pomocą nowych ukierunkowanych przeciwciał monoklonalnych synergistycznie odmłodziło specyficzne dla HIV odpowiedzi limfocytów T CD8+. Ponadto szlak TIGIT jest aktywny w modelu naczelnych makaka rezus i naśladuje ekspresję i funkcję podczas infekcji małpim wirusem upośledzenia odporności (SIV). Szlak ten może być potencjalnie ukierunkowany na zwiększenie zabijania komórek zakażonych wirusem HIV podczas podejść do leczenia HIV metodą „szokuj i zabijaj”.
Rak
że TIGIT i PD-1 ulegają nadekspresji na komórkach T CD8+ specyficznych dla antygenu nowotworowego (specyficznych dla TA) i limfocytach naciekających guz CD8+ (TIL) od osób z czerniakiem. Blokada TIGIT i PD-1 doprowadziła do zwiększonej proliferacji komórek, produkcji cytokin i degranulacji limfocytów T CD8+ specyficznych dla TA i limfocytów T CD8+ TIL. Można to uznać za immunologiczny punkt kontrolny . Ko-blokada szlaków TIGIT i PD-1 wywołuje odrzucenie guza w przedklinicznych modelach mysich. Badanie kliniczne CITYSCAPE na ludziach ( NCT03563716 ) oceniali połączenie przeciwciała anty-TIGIT, tiragolumabu, z przeciwciałem anty- PD -L1, atezolizumabem, u pacjentów z nowo rozpoznanym niedrobnokomórkowym rakiem płuca , u których w guzach występowała ekspresja PD-L1. Po okresie obserwacji, którego mediana wyniosła 16,3 miesiąca, skojarzenie tyragolumabu i atezolizumabu zmniejszyło ryzyko progresji choroby lub zgonu o 38% w porównaniu z monoterapią atezolizumabem. W podgrupie pacjentów z wysoką ekspresją PD-L1 (co najmniej 50% komórek nowotworowych wykazujących ekspresję PD-L1) skojarzenie tyragolumabu z atezolizumabem dodatkowo zmniejszyło ryzyko progresji choroby lub zgonu o 71% w porównaniu z monoterapią atezolizumabem. Ogółem pacjenci, którzy otrzymali kombinację atezolizumabu i tyragolumabu, żyli średnio 23,2 miesiąca, w porównaniu z 14,5 miesiąca w przypadku monoterapii atezolizumabem. Jednak randomizowane badanie III fazy na wieżowcach nie potwierdziło tych wyników (komunikat prasowy).
