Terapia budzenia
Terapia budzenia , specyficzna aplikacja celowego pozbawienia snu , obejmuje wiele paradygmatów ograniczających sen, które mają na celu zajęcie się zaburzeniami nastroju w formie terapii niefarmakologicznej.
Terapia na jawie została po raz pierwszy spopularyzowana w 1966 i 1971 roku po artykułach Schulte oraz Pflug i Tölle opisujących uderzające złagodzenie objawów u osób z depresją po 1 nocy całkowitego pozbawienia snu. Terapia na jawie może obejmować częściową deprywację snu, która zwykle polega na ograniczeniu snu do 4-6 godzin, lub całkowitą deprywację snu, w której dana osoba nie śpi przez ponad 24 kolejne godziny. Podczas całkowitej deprywacji snu osoba zwykle nie śpi około 36 godzin, obejmując normalny czas przebudzenia do wieczora po deprywacji. Może to również obejmować przesunięcie harmonogramu snu na późniejszy lub wcześniejszy niż typowy harmonogram (np. pójście spać o 5 rano), co nazywa się postępem fazy snu. Starsze badania obejmowały powtarzanie deprywacji snu w leczeniu depresji, albo do momentu, gdy osoba wykazała odpowiedź na leczenie, albo do osiągnięcia progu możliwej liczby zabiegów deprywacji snu.
Przewlekła deprywacja snu jest niebezpieczna, a we współczesnych badaniach naukowych nie jest już powszechne powtarzanie zabiegów deprywacji snu w krótkich odstępach czasu.
Niedawno opracowano paradygmaty zamkniętej pętli , aby selektywnie pozbawiać osoby niektórych etapów - ale nie innych - snu. Podczas deprywacji snu wolnofalowego naukowcy monitorują aktywność elektryczną na skórze głowy za pomocą elektroencefalogramu (EEG) w czasie rzeczywistym i wykorzystują stymulację sensoryczną (np. odtwarzanie dźwięku, takiego jak wybuch różowego szumu ), aby zakłócić ten etap snu. snu (np. zakłócać wolne fale podczas snu bez szybkich ruchów gałek ocznych ) Celem tych paradygmatów jest zbadanie, w jaki sposób pozbawienie jednego rodzaju fazy snu, lub mikroarchitektura snu , wpływa na pomiary wyników, a nie na pozbawienie wszystkich faz snu. Wadą paradygmatów pozbawienia snu w zamkniętej pętli jest to, że muszą być one dokładnie skalibrowane dla każdej osoby. Jeśli naukowcy używają bodźców słuchowych do hamowania wolnych fal , muszą skalibrować głośność bodźca tak, aby był wystarczająco głośny, aby wywołać reakcję czuciową, ale na tyle cichy, aby nie wybudził pacjenta ze snu. Istnieją pewne dowody na to, że pozbawienie osób snu wolnofalowego może wywoływać szybkie działanie przeciwdepresyjne w sposób zależny od dawki, co oznacza, że oczekuje się, że większe zmniejszenie aktywności fal wolnofalowych w stosunku do wartości wyjściowej spowoduje większe złagodzenie objawów.
Odsetek odpowiedzi
Powszechnie przyjmuje się, że odsetek odpowiedzi na brak snu wynosi około 50%. Metaanaliza z 2017 roku obejmująca 66 badań dotyczących częściowej lub całkowitej deprywacji snu w leczeniu depresji wykazała, że ogólny wskaźnik odpowiedzi (natychmiastowe złagodzenie objawów) na całkowitą deprywację snu wyniósł 50,4% osób, a odsetek odpowiedzi na częściową deprywację snu wyniósł 53,1%. W 2009 r. osobny przegląd dotyczący braku snu wykazał, że 1700 pacjentów z depresją w 75 oddzielnych badaniach wykazało odsetek odpowiedzi w zakresie od 40 do 60%. Dla porównania, wskaźnik braku odpowiedzi na konwencjonalną farmakoterapię przeciwdepresyjną szacuje się na około 30%, ale złagodzenie objawów może być opóźnione o kilka tygodni po rozpoczęciu leczenia (w porównaniu z natychmiastową, przejściową ulgą wywołaną brakiem snu). Metryki zmiany nastroju różnią się znacznie w zależności od badań, w tym ankiet dotyczących codziennego nastroju lub wywiadów przeprowadzanych przez klinicystów, które oceniają nasilenie objawów depresji. Jedną z korzyści płynących z braku snu jest to, że może przynieść ulgę w objawach w ciągu 6-12 godzin po pozbawieniu snu, co jest szybkim efektem w porównaniu do 4-6 tygodni, które mogą wymagać konwencjonalnego leczenia, aby uzyskać efekt.
Wadą terapii deprywacji snu jest to, że korzystne efekty są przejściowe i znikają nawet po krótkich okresach snu. Wykazano, że nawet bardzo krótkie okresy snu trwające kilka sekund, określane jako mikrosny , powodują nawrót objawów.
Nawrót po śnie regeneracyjnym
Jedna metaanaliza ponad 1700 nieleczonych pacjentów z depresją, którzy przeszli deprywację snu, wykazała, że u 83% objawy powróciły po jednej nocy snu regeneracyjnego. Tylko 5-10% pacjentów, którzy początkowo reagują na brak snu, wykazuje trwałą remisję. Jednakże, gdy deprywacja snu jest połączona z leczeniem farmakologicznym , liczba pacjentów wykazujących trwałą remisję jest znacznie wyższa, z odsetkiem nawet połowy pacjentów doświadczających trwałej remisji. W porównaniu ze wskaźnikiem nawrotów wynoszącym 83% u pacjentów nieleczonych, u pacjentów, którzy jednocześnie przyjmowali leki przeciwdepresyjne, odsetek nawrotów wynosił tylko 59% po nocy snu regeneracyjnego.
Efekt deprywacji snu zależy od stanu psychicznego
Wpływ braku snu na nastrój zależy od stanu psychicznego danej osoby. Osoby zdrowe, bez historii zaburzeń nastroju, które doświadczają deprywacji snu, często nie wykazują żadnej zmiany lub pogorszenie nastroju po deprywacji snu. Poza stałym lub pogarszającym się nastrojem, wykazują także wzrost zmęczenia, pobudzenia i niepokoju. Podobnie osoby z zaburzeniami psychicznymi, takimi jak zaburzenie obsesyjno-kompulsyjne lub cierpiące na ataki paniki , nie wykazują wiarygodnej poprawy w zakresie zaburzeń nastroju.
| Typ | Średni wskaźnik odpowiedzi* | Średni czas odpowiedzi |
|---|---|---|
| Częściowa deprywacja snu (~ 4-6 godzin snu w pierwszej lub ostatniej połowie nocy) | ~ 53,1% | ~ 1 dzień |
| Całkowity brak snu (brak snu 24-46 godzin) | ~40-60% | ~ 1 dzień |
| Nazwa skali | Data opublikowania | Streszczenie | Wiarygodność między oceniającymi | Czas dokończyć | Typowa stopa redukcji wymagana do „remisji” |
|---|---|---|---|---|---|
| Skala oceny depresji Hamiltona | 1960 | 21 pozycji | 0,46 do 0,97 | 15-20 minut | 30 - 40% zmniejszenie wyniku wyjściowego lub wynik <7 |
| Skala oceny depresji Montgomery Asberg | 1978 | 10 pozycji: 9 na podstawie raportu pacjenta, 1 obserwacja oceniającego | 0,89-0,97 | 15-20 minut | wynik < 5 |
Skutki uboczne
Jedynym znanym przeciwwskazaniem do terapii deprywacji snu u osób z depresją jednobiegunową jest ryzyko wystąpienia drgawek. Niektóre badania wykazały, że stres związany z nieprzespaną nocą może wywołać nieoczekiwane stany chorobowe, takie jak zawał serca. Inne znane skutki uboczne braku snu to ogólne zmęczenie i bóle głowy. W przypadku osób z depresją dwubiegunową brak snu może czasami powodować przejście w stan maniakalny.
Połączenie przeciwdepresyjnej interwencji farmakologicznej i całkowitej deprywacji snu
Depresja jednobiegunowa
Chociaż pojedyncze badania wykazały pozytywny wpływ skojarzonej terapii przeciwdepresyjnej i deprywacji snu, obecnie nie ma powszechnie akceptowanego konsensusu co do tego, czy leczenie skojarzone jest lepsze od samej interwencji farmakologicznej u osób z depresją jednobiegunową. Metaanaliza (2020) obejmująca ponad 368 pacjentów wykazała, że brak snu w połączeniu ze standardowym leczeniem nie zmniejszył objawów depresyjnych w porównaniu z samym standardowym leczeniem.
Depresja dwubiegunowa
W przeciwieństwie do depresji jednobiegunowej istnieje wiele dowodów na to, że brak snu może być użyteczny w leczeniu depresji dwubiegunowej. Metaanaliza 90 artykułów wykazała, że połączenie całkowitej deprywacji snu i interwencji farmakologicznej znacznie zwiększyło działanie przeciwdepresyjne u pacjenta z depresją dwubiegunową w porównaniu z samą interwencją farmakologiczną. Miarą stosowaną w badaniach do oceny skuteczności interwencji była skala objawów depresji zwana Skalą Depresji Montgomery-Asberg lub Skalą Oceny Depresji Hamiltona , które służą do pomiaru czyjegoś nastroju. Liczne badania wykazały, że dodanie leku stabilizującego nastrój (lit, amineptyna lub pindolol) do całkowitej deprywacji snu może spowodować znaczne zmniejszenie objawów depresji, które utrzymuje się przez co najmniej 10 dni po leczeniu. Biorąc pod uwagę długoterminowe skutki połączonej całkowitej deprywacji snu i interwencji farmakologicznej, wydaje się, że terapia skojarzona może również poprawić utrzymanie efektu przeciwdepresyjnego u osób z zaburzeniami afektywnymi dwubiegunowymi. Wyniki te sugerują, że dodanie całkowitej deprywacji snu do leczenia farmakologicznego depresji dwubiegunowej może skutkować zwiększoną odpowiedzią na leczenie.
Całkowita deprywacja snu może nie być konieczna do osiągnięcia korzystnego efektu złożonej terapii deprywacji snu i leków przeciwdepresyjnych - częściowa deprywacja snu może być wystarczająca. Zgodność w tych badaniach jest zwykle mierzona za pomocą aktygrafii w celu śledzenia ruchów i czasu w łóżku.
Mechanizm
Mechanizm, dzięki któremu brak snu nasila działanie farmakologicznej interwencji przeciwdepresyjnej, jest nadal badany. Jedna z hipotez głosi, że brak snu może nasilać działanie leków przeciwdepresyjnych lub skracać opóźnienie ich działania, które w zależności od leku może zająć nawet kilka miesięcy.
hipoteza BDNF
Jedna z hipotez dotyczących mechanizmu braku snu jest taka, że powoduje on szybki wzrost poziomu białka neutroficznego zwanego neurotropowym czynnikiem pochodzenia mózgowego (BDNF), które naśladuje długoterminowe działanie niektórych leków przeciwdepresyjnych. Nieleczeni wcześniej pacjenci z depresją zazwyczaj wykazują niższy poziom BDNF niż osoby z grupy kontrolnej dobranej pod względem wieku i płci. Wzrost BDNF u pacjentów z depresją, którzy przyjmują klasę leków zwanych selektywnymi inhibitorami wychwytu zwrotnego serotoniny W kilku badaniach odnotowano wzrost po 8 tygodniach. Podobnie wzrost poziomu BDNF w surowicy obserwuje się również u pacjentów, którzy przeszli jedną noc całkowitej lub REM deprywacji snu, jednak efekt obserwuje się natychmiast, a nie po długim okresie czasu. Przypuszcza się, że wzrost ten jest wynikiem mechanizmu kompensacyjnego w mózgu, który wytwarza BDNF w celu zachowania funkcji poznawczych, takich jak pamięć robocza i uwaga.
Hipoteza serotoniny
Inną hipotezą dotyczącą mechanizmu deprywacji snu jest to, że może ona wpływać na układ serotoninergiczny (5-hydroksytryptamina lub 5-HT]), w tym receptor zwany receptorem 5-HT 1A . Zwierzęce modele deprywacji snu sugerują, że brak snu zwiększa neuroprzekaźnictwo serotoniny na kilka sposobów, w tym 1) zwiększenie zewnątrzkomórkowej serotoniny, 2) zwiększenie obrotu serotoniny, 3) zmniejszenie wrażliwości autoreceptorów hamujących serotoninę i 4) zwiększenie reakcji behawioralnej na prekursory serotoniny. Badania na ludziach, które mierzą poziom serotoniny przed snem tomografia komputerowa emisyjna pojedynczego fotonu dostarczyła dowodów, że osoby reagujące na pozbawienie snu mogą mieć specyficzny deficyt w układach serotoninergicznych.
Bariery w badaniach nad terapią skojarzoną z deprywacją snu i lekami przeciwdepresyjnymi
Jedną z barier w zrozumieniu skutków braku snu jest brak spójnej miary „reakcji”. Chociaż istnieją standardowe ankiety dotyczące nastroju i skale oceniane przez klinicystów, różni badacze stosują różne kryteria jako dowód odpowiedzi na leczenie. Na przykład niektórzy badacze wymagali 30% obniżenia Skali Oceny Hamiltona , podczas gdy inni wymagali 50% obniżenia.
Inne bariery obejmują fakt, że badacze nie są ślepi na stan pacjenta, oceniając jego nastrój, oraz że wiele wcześniejszych badań nie obejmowało grup kontrolnych, a raczej publikowało wyniki dotyczące grup pacjentów bez odniesienia do kontroli.
Sceptycy terapii deprywacji snu twierdzą, że to nie sama deprywacja snu, ale długotrwały kontakt z innymi ludźmi i nietypowe okoliczności deprywacji snu prowadzą do poprawy objawów nastroju.
Inną poważną barierą jest to, że depresja jest wysoce heterogennym zaburzeniem, obejmującym zarówno typ jednobiegunowy , jak i dwubiegunowy .
Predyktory odpowiedzi przeciwdepresyjnej na terapię deprywacji snu
Codzienny nastrój
Obecnie uważa się, że wahania nastroju zależą od procesów okołodobowych . Typowa zdrowa osoba bez zaburzeń nastroju wykazuje okołodobowe wahania nastroju, z pozytywnym nastrojem rozpoczynającym się zaraz po porannym przebudzeniu i zanikającym w miarę upływu dnia podczas przedłużonego czuwania. Typowa osoba z depresją będzie wykazywać odwrotny cykl wahań nastroju, z niskim nastrojem zaraz po porannym przebudzeniu, który stopniowo staje się bardziej pozytywny wraz z przedłużającym się okresem czuwania. Te zmiany okołodobowe w ciągu dnia są określane jako „ dobowe” wahania nastroju. Dowody z wielu badań nad deprywacją snu sugerują, że dzienne wahania nastroju danej osoby można wykorzystać do przewidywania, czy zareaguje ona na terapię deprywacji snu. Osoby z depresją, które wykazują typowy niski nastrój poranny, który narasta w ciągu dnia, częściej reagują pozytywnie na brak snu niż osoby, które wykazują wahania nastroju odbiegające od typowego wzorca. Jedynym zastrzeżeniem do tych odkryć jest to, że pojedyncza osoba może wykazywać wahania dobowe, które zmieniają się z dnia na dzień, wykazując typowe zmiany dobowe jednego dnia, a nie wykazując żadnych zmian (stały nastrój) następnego. Ta złożoność została uwzględniona w badaniach, w których obserwowano pojedyncze osoby i stosowano powtarzające się deprywacje snu w dniach, w których dana osoba wykazywała różne wahania nastroju. Badania wykazały, że zdolność danej osoby do wykazania typowych wahań nastroju była lepszym predyktorem tego, czy zareaguje ona na leczenie deprywacji snu, niż stan nastroju danej osoby w dniu, w którym została ona poddana deprywacji snu.
Krótkie opóźnienie REM
Obecnie uważa się również, że reakcja na brak snu zależy od obserwowalnego wzorca w regularnym cyklu snu danej osoby, na przykład od tego, jak szybko dana osoba wchodzi w cykl snu zwany snem z szybkimi ruchami gałek ocznych ( REM ). Osoby z depresją zwykle wykazują nienormalnie krótkie fazy snu REM , co oznacza, że wchodzą w fazę snu REM wcześniej w ciągu nocy niż dopasowana zdrowa grupa kontrolna. Osoby z depresją, które mają fazę REM z krótkim opóźnieniem, zwykle reagują na terapię deprywacji snu częściej niż osoby z depresją, które nie wykazują typowego wzorca snu REM z krótkim opóźnieniem.
Zobacz też
Źródła
- Kragh, M.; Martiny, K.; Videbech, P.; Møller, DN; Wihlborg, CS; Lindhardt, T.; Larsen, ER (grudzień 2017). „Obudź się i terapia światłem w przypadku depresji o nasileniu od umiarkowanego do ciężkiego - randomizowana, kontrolowana próba”. Acta Psychiatrica Scandinavica . 136 (6): 559–570. doi : 10.1111/acps.12741 . PMID 28422269 . S2CID 46869059 .
- Boland i wsp. 2019, „Metaanaliza przeciwdepresyjnych skutków ostrej deprywacji snu”