Tkanka limfatyczna związana z nosem

Tkanka limfatyczna związana z jamą nosową lub nosogardłem ( NALT ) reprezentuje układ odpornościowy błony śluzowej nosa i jest częścią tkanki limfatycznej związanej z błoną śluzową (MALT) u ssaków. Chroni organizm przed wirusami przenoszonymi drogą powietrzną i innymi czynnikami zakaźnymi. U ludzi NALT jest uważany za analogiczny do pierścienia Waldeyera .

Struktura

Przekrój z jamy nosowej kurczaka. (A) Panoramiczne skanowanie przekroju, (b) małżowina nosowa środkowa, (c) mięsień nasz, (d) nerw wzrokowy nerwu trójdzielnego, (e) przegroda nosowa, (f) przewód nosowy dolny, (g) zatoka podoczodołowa, (i) rozszczep nozdrzy tylnych. (B) Rozlany pęcherzyk limfatyczny pokryty FAE zlokalizowany na małżowinie nosowej. (C) NALT zlokalizowany po grzbietowej stronie szczeliny nozdrzy tylnych. (D) NALT umiejscowiony na przegrodzie nosowej.

NALT u myszy jest zlokalizowany na chrzęstnym podniebieniu miękkim górnej szczęki, położony jest obustronnie po tylnej stronie podniebienia. Składa się głównie z limfocytów , stref wzbogaconych w komórki T i B, nabłonka związanego z pęcherzykami (FAE) z nabłonkowymi komórkami M i niektórymi erytrocytami . Komórki M są typowe dla pobierania antygenu z błony śluzowej. W niektórych obszarach NALT występują naczynia limfatyczne i HEV (high endothelial venule) . Obecne są również komórki dendrytyczne i makrofagi.

samą ilość komórek T i komórek B. Populacja limfocytów T zawiera około 3–4 razy więcej limfocytów T CD4 ⁺ niż limfocytów T CD8 ⁺ . Większość komórek T jest z receptorem komórek T αβ (TCR), a tylko nieliczne z γδ TCR . Limfocyty T CD4 ⁺ są w stanie naiwnym, charakteryzującym się wysoką ekspresją CD45RB. Limfocyty B są przeważnie w stanie nieprzełączonym, z sIgM ⁺ IgD ⁺ .

Rozwój

Tworzenie NALT rozpoczyna się wcześnie po urodzeniu, nie występuje podczas embrygenezy ani u nowonarodzonych myszy. Pierwsze oznaki NALT (HEV z towarzyszącymi limfocytami) pojawiają się tydzień po urodzeniu, ale pełna formacja następuje po 5–8 tygodniach. W przeciwieństwie do kępek Peyera i węzłów chłonnych , tworzenie NALT jest niezależne od sygnalizacji IL-7R , LT-βR i ROR-γ . Wymaga genu Id2 , który indukuje genezę CD3 ⁻ CD4 ⁺ CD45 ⁺ komórki. Komórki te gromadzą się w miejscu NALT po urodzeniu i indukują powstawanie NALT.

Funkcjonować

NALT u myszy zajmuje strategiczne miejsce dla napływających patogenów i jest pierwszym miejscem rozpoznawania i eliminacji wdychanych patogenów. Odgrywa kluczową rolę w indukowaniu odpowiedzi immunologicznej błony śluzowej i ogólnoustrojowej . NALT jest miejscem indukcyjnym MALT , podobnie jak kępki Peyera w jelicie cienkim.

Po donosowej immunizacji lub rozpoznaniu patogenu, limfocyty w NALT proliferują i różnicują się. Zaczynają wytwarzać cytokiny , takie jak IFN-γ , interferony typu I , IL-2 , IL-4 , IL-5 , IL-6 czy IL-10 (ilość zależy od użytego środka immunizującego lub adiuwanów ). Limfocyty B przechodzą przez zmianę izotypów i wytwarzają swoiste dla antygenu IgM , IgG i głównie IgA . Aktywowane limfocyty B mogą migrować przez _, organizm α4β1 - _integryny do dróg oddechowych i moczowo-płciowych ponieważ wykazują ekspresję receptorów chemokin CCR10 i . Limfocyty T i B pamięci są ustalone i utrzymują się przez długi czas po immunizacji.

Szczepionka

Donosowa (in) immunizacja lub szczepienie to skuteczny sposób na stymulację układu odpornościowego układu oddechowego. Ten sposób immunizacji może wywołać zarówno komórkową, jak i humoralną odpowiedź immunologiczną i jest zdolny do stymulacji zarówno śluzówkowego, jak i ogólnoustrojowego układu odpornościowego. Dawka podawanego antygenu może być znacznie mniejsza niż antygenu podawanego doustnie , ponieważ antygeny nie są narażone na działanie enzymów trawiennych . Byłby to zatem odpowiedni sposób szczepienia przeciwko wirusom i bakteriom przenoszonym drogą powietrzną. W 1997 roku szczepionka w aerozolu do nosa zawierająca inaktywowany wirus grypy z nLT ( termolabilna enterotoksyna ) jako adiuwantem był stosowany w Szwajcarii , ale musiał zostać wycofany z rynku, ponieważ u niektórych pacjentów powodował porażenie Bella . Dlatego naukowcy poszukują bardziej odpowiednich i bezpiecznych adiuwantów, na przykład Masafumi Yamamoto i in. w 1998 roku na modelu mysim okazał się bezpieczny i skuteczny w szczepieniu przeciwko Streptococcus pneumoniae , aw 2002 roku także przeciwko wirusowi grypy.

Bibliografia _ Travers, Paweł; Walport, Mark (2008). Immunobiologia Janeway . Nowy Jork: Garland Science. s. 459–490 . ISBN 978-0-8153-4123-9 .
Bibliografia _ Hodson Thompson, Amy; Iwasaki, Takuya; Sato, Yuko; Inaba, Yuji; Aizawa, Chikara; Kurata, Takeshi; Tamura, Shin-ichi (1997-03-28). „Izolacja i charakterystyka mysiej tkanki limfatycznej związanej z nosem”. Dziennik metod immunologicznych . 202 (2): 123–131. doi : 10.1016/S0022-1759(96)00243-8 .
^ Wu, HY-Y; Nikołowa, EB; Beagley, KW; Russell, MW (1996-08-01). „Indukcja komórek wydzielających przeciwciała i T-pomocników i komórek pamięci w mysiej tkance limfatycznej nosa” . Immunologia . 88 (4): 493–500. doi : 10.1046/j.1365-2567.1996.d01-690.x . ISSN 1365-2567 . PMC 1456620 . PMID 8881748 .
^; ^ ^abc ^Kiyono , Hiroshi Fukuyama, Satoshi (2004-09-01). „Odporność śluzówkowa zależna od NALT i plastra Peyera” . Recenzje przyrody. Immunologia . 4 (9): 699–710. doi : 10.1038/nri1439 . ISSN 1474-1733 . PMC 7097243 . PMID 15343369 .
Bibliografia _ Nikołowa, EB; Beagley, KW; Russell, MW (1996-08-01). „Indukcja komórek wydzielających przeciwciała i T-pomocników i komórek pamięci w mysiej tkance limfatycznej nosa” . Immunologia . 88 (4): 493–500. doi : 10.1046/j.1365-2567.1996.d01-690.x . ISSN 0019-2805 . PMC 1456620 . PMID 8881748 .
^ Zanvit, Piotr; Tichopád, Aleš; Havlíčková, Martina; Novotná, Olga; Jirkovská, Marie; Kološtová, Katarzyna; Čechová, Dana; Julak, Jarosław; Šterzl, Iwan (2010). „Adiuwantowy wpływ Bacillus firmus na ekspresję cytokin i receptorów toll-podobnych w mysiej tkance limfatycznej związanej z nosogardłem (NALT) po donosowej immunizacji inaktywowanym wirusem grypy typu A”. Listy immunologiczne . 134 (1): 26–34. doi : 10.1016/j.imlet.2010.08.006 . PMID 20709105 .
Bibliografia _ Zambon, Maria C.; Rudin, Anna; Kolegat, Antoni; Podda, Audino; Bugarini, Roberto; Giudice, Giuseppe del; Minutello, Ada; Bonnington, Susan (15.05.2006). „Faza I ocena donosowej trójwalentnej inaktywowanej szczepionki przeciw grypie z nietoksyczną enterotoksyną Escherichia coli i nowym biowektorem jako adiuwantami śluzówkowymi, z udziałem dorosłych ochotników” . Dziennik wirusologii . 80 (10): 4962–4970. doi : 10.1128/JVI.80.10.4962-4970.2006 . ISSN 0022-538X . PMC 1472052 . PMID 16641287 .
Bibliografia _ „Nietoksyczny adiuwant dla odporności błony śluzowej na pneumokokowe białko powierzchniowe A”. The Journal of Immunology 161.8 (1998): 4115-4121.
Bibliografia _ Yamamoto, Masafumi; Watanabe, Fumiko; Tamura, Shinichi; Ginkel, Frederik W. van; Miyauchi, Akira; Takagi, Hiroaki; Takeda, Yoshifumi; Hamabata, Takashi (2002-11-01). „Nietoksyczny chimeryczny adiuwant enterotoksyny indukuje ochronną odporność zarówno w przedziałach błony śluzowej, jak i układowej dzięki zmniejszonym przeciwciałom IgE” . Dziennik chorób zakaźnych . 186 (9): 1261-1269. doi : 10.1086/344526 . ISSN 0022-1899 . PMID 12402195 .

[1] Bibliografia _ Travers, Paweł; Walport, Mark (2008). Immunobiologia Janeway . Nowy Jork: Garland Science. s. 459–490 . ISBN 978-0-8153-4123-9 .

[2] Bibliografia _ Hodson Thompson, Amy; Iwasaki, Takuya; Sato, Yuko; Inaba, Yuji; Aizawa, Chikara; Kurata, Takeshi; Tamura, Shin-ichi (1997-03-28). „Izolacja i charakterystyka mysiej tkanki limfatycznej związanej z nosem”. Dziennik metod immunologicznych . 202 (2): 123–131. doi : 10.1016/S0022-1759(96)00243-8 .

[3] Wu, HY-Y; Nikołowa, EB; Beagley, KW; Russell, MW (1996-08-01). „Indukcja komórek wydzielających przeciwciała i T-pomocników i komórek pamięci w mysiej tkance limfatycznej nosa” . Immunologia . 88 (4): 493–500. doi : 10.1046/j.1365-2567.1996.d01-690.x . ISSN 1365-2567 . PMC 1456620 . PMID 8881748 .

[:0-4] ; ^ ^abc ^Kiyono , Hiroshi Fukuyama, Satoshi (2004-09-01). „Odporność śluzówkowa zależna od NALT i plastra Peyera” . Recenzje przyrody. Immunologia . 4 (9): 699–710. doi : 10.1038/nri1439 . ISSN 1474-1733 . PMC 7097243 . PMID 15343369 .

[5] Bibliografia _ Nikołowa, EB; Beagley, KW; Russell, MW (1996-08-01). „Indukcja komórek wydzielających przeciwciała i T-pomocników i komórek pamięci w mysiej tkance limfatycznej nosa” . Immunologia . 88 (4): 493–500. doi : 10.1046/j.1365-2567.1996.d01-690.x . ISSN 0019-2805 . PMC 1456620 . PMID 8881748 .

[6] Zanvit, Piotr; Tichopád, Aleš; Havlíčková, Martina; Novotná, Olga; Jirkovská, Marie; Kološtová, Katarzyna; Čechová, Dana; Julak, Jarosław; Šterzl, Iwan (2010). „Adiuwantowy wpływ Bacillus firmus na ekspresję cytokin i receptorów toll-podobnych w mysiej tkance limfatycznej związanej z nosogardłem (NALT) po donosowej immunizacji inaktywowanym wirusem grypy typu A”. Listy immunologiczne . 134 (1): 26–34. doi : 10.1016/j.imlet.2010.08.006 . PMID 20709105 .

[7] Bibliografia _ Zambon, Maria C.; Rudin, Anna; Kolegat, Antoni; Podda, Audino; Bugarini, Roberto; Giudice, Giuseppe del; Minutello, Ada; Bonnington, Susan (15.05.2006). „Faza I ocena donosowej trójwalentnej inaktywowanej szczepionki przeciw grypie z nietoksyczną enterotoksyną Escherichia coli i nowym biowektorem jako adiuwantami śluzówkowymi, z udziałem dorosłych ochotników” . Dziennik wirusologii . 80 (10): 4962–4970. doi : 10.1128/JVI.80.10.4962-4970.2006 . ISSN 0022-538X . PMC 1472052 . PMID 16641287 .

[8] Bibliografia _ „Nietoksyczny adiuwant dla odporności błony śluzowej na pneumokokowe białko powierzchniowe A”. The Journal of Immunology 161.8 (1998): 4115-4121.

[9] Bibliografia _ Yamamoto, Masafumi; Watanabe, Fumiko; Tamura, Shinichi; Ginkel, Frederik W. van; Miyauchi, Akira; Takagi, Hiroaki; Takeda, Yoshifumi; Hamabata, Takashi (2002-11-01). „Nietoksyczny chimeryczny adiuwant enterotoksyny indukuje ochronną odporność zarówno w przedziałach błony śluzowej, jak i układowej dzięki zmniejszonym przeciwciałom IgE” . Dziennik chorób zakaźnych . 186 (9): 1261-1269. doi : 10.1086/344526 . ISSN 0022-1899 . PMID 12402195 .