Tse Wen Chang
Tse Wen Chang 張子文 | |
---|---|
Urodzić się |
Dystrykt Zhongli , hrabstwo Taoyuan , Tajwan
|
25 sierpnia 1947
Edukacja |
Narodowy Uniwersytet Tsing Hua (licencjat; magister) Uniwersytet Harvarda (doktorat) |
Znany z |
Terapia Xolair anty- IgE Mikromacierz przeciwciał |
Kariera naukowa | |
Pola | Immunologia , Biomedycyna , Biotechnologia |
Instytucje |
Narodowy Uniwersytet Tsing Hua Tanox , Inc. Academia Sinica Immunwork, Inc. |
Doradca doktorski | Alfreda L. Goldberga |
Tse Wen Chang ( chiński : 張子文 ; pinyin : Zhāng Zǐwén , urodzony 25 sierpnia 1947) jest badaczem immunologii, którego kariera obejmuje środowiska akademickie i przemysłowe. Jego wczesne badania nad immunoglobuliną E (IgE) i lekami opartymi na przeciwciałach doprowadziły do opracowania omalizumabu (znanego również jako Xolair ), leku zatwierdzonego do leczenia ciężkiej astmy alergicznej i ciężkiej przewlekłej pokrzywki spontanicznej . Chang jest współzałożycielem Tanox , firmy biofarmaceutycznej specjalizującej się w terapiach anty- IgE w leczeniu chorób alergicznych. Po nawiązaniu trójstronnego partnerstwa Tanox z Genentech i Novartis w 1996 r., Chang wrócił do swojej macierzystej uczelni, Narodowego Uniwersytetu Tsing Hua na Tajwanie i pełnił funkcję dziekana (1996–1999) Kolegium Nauk Przyrodniczych. Chang został mianowany przez tajwański rząd na prezesa Centrum Rozwoju Biotechnologii (DCB) w 2000 roku i pełnił funkcję kierownika ds. Doradca Executive Yuan w latach 2002-2006. W latach 2006-2016 pełnił funkcję Distinguished Research Fellow w Genomics Research Center, Academia Sinica . Założył firmę Immunwork, Inc. w 2014 roku.
Edukacja
Chang urodził się i wychował w dystrykcie Zhongli w hrabstwie Taoyuan na Tajwanie w 1947 roku. Jego przodkowie sięgają hrabstwa Mei w prowincji Guangdong w Chinach. Jego ojciec Chang Chun-an (張均安) spędził całą swoją karierę pracując dla Tajwańskiego Biura Kolejowego . Matka Changa, Yeh Ting-mei (葉丁妹), była nauczycielką w szkole podstawowej, która po ślubie pracowała jako gospodyni domowa, aby wychować pięcioro dzieci. Chang uzyskał tytuł licencjata (1970) i magistra (1972) chemii na Narodowym Uniwersytecie Tsing Hua . Następnie Chang otrzymał czteroletnie stypendium na Uniwersytecie Harvarda , gdzie wraz z Alfredem L. Goldbergiem prowadził badania nad degradacją białek w mięśniach podczas postu . Chang otrzymał doktorat. w 1977 i prowadził badania podoktoranckie nad limfocytów T z Hermanem Eisenem w Centrum Badań nad Rakiem na MIT w latach 1977-1980.
Kariera
Wkład w biomedycynę
Chang wynalazł leki anty- IgE w 1987 roku. IgE odgrywa kluczową rolę w inicjacji reakcji nadwrażliwości w organizmie człowieka i jest odpowiedzialna za choroby alergiczne, które dotykają 20–40% populacji w krajach rozwiniętych. Pochodzące z badań Changa przeciwciała skierowane na szlak alergiczny, w którym pośredniczy IgE, okazały się skuteczne w leczeniu różnych chorób alergicznych. Wśród tych leków anty-IgE są: Omalizumab (Xolair), zatwierdzony przez Amerykańską Agencję ds. Żywności i Leków (FDA) do leczenia astmy alergicznej i przewlekłej pokrzywki spontanicznej (głównie choroby autoimmunologicznej); Talizumab (TNX-901), który okazał się skuteczny w leczeniu alergicznego nieżytu nosa (kataru siennego) i alergii na orzeszki ziemne ; oraz Ligelizumab , TNX-901 o wysokim powinowactwie, będący w fazie aktywnych badań klinicznych w firmie Novartis . W 1993 roku Chang uzyskał patent na odkrycie CεmX, unikalnego regionu ludzkiej IgE związanej z błoną (mIgE), co doprowadziło do innego podejścia terapeutycznego do leczenia chorób, w których pośredniczą IgE. Oprócz terapii anty-IgE, Chang jako pierwszy zaproponował również koncepcję i metodologię matrycy przeciwciał w 1983 r. Dopasowując przeciwciała o różnej specyficzności w sposób przypominający matrycę, naukowcy są w stanie wykryć i określić ilościowo wiele antygenów w jednej równoczesnej próbie. Następnie pojawiło się wiele innych rodzajów mikromacierzy, w tym między innymi mikromacierze DNA i mikromacierze białkowe .
Praca w biotechnologii
W marcu 1986 r. Tse Wen i Nancy T. Chang założyli firmę Tanox , Inc., w której pełnił funkcję wiceprezesa ds. badań i rozwoju (1986–1996) oraz dyrektora zarządu od 1986 r. aby zabezpieczyć finansowanie start-upu w oparciu o fundusze rodzinne, Changowie szukali współpracy z Genentech w 1989 roku, przesyłając dane i próbki wczesnych przeciwciał anty-IgE, ale rozmowy z Genentech zakończyły się niepowodzeniem. W 1990 Tanox nawiązał współpracę z Ciba-Geigy (która później połączyła się z Sandoz tworząc Novartis ) i rozpoczął opracowywanie Talizumabu (TNX-901).
Kilka lat później pojawiły się spory prawne, gdy Changowie odkryli, że Genentech uruchomił własny program anty-IgE, rozwijając coś, co teraz stało się znane jako Omalizumab (Xolair). Changowie pozwali go do sądu w 1993 roku i oskarżyli Genentech o sprzeniewierzenie jego pracy, ale walka prawna przeciągała się. Chang otrzymał patenty w 1995 r. W 1996 r. Tanox i Genentech zawarły ugodę pozasądową, a Genentech wypłacił Tanox odszkodowanie. Obie firmy i Novartis zgodziły się wspólnie opracować Xolair, argumentując, że Genentech ma lepsze procesy produkcyjne do produkcji przeciwciał w dużych ilościach. Chang nie tylko zaproponował teorię stojącą za lekami anty-IgE, ale także aktywnie uczestniczył w fazie I i II badania kliniczne talizumabu w latach 1990-1996.
W międzyczasie, po ugodzie w 1996 roku, Tanox kontynuował prace nad talizumabem, nie na astmę alergiczną, ale na alergię na orzeszki ziemne. W latach 2001–2003 Talizumab wszedł do II fazy badań klinicznych dotyczących alergii na orzeszki ziemne i uzyskał bardzo pozytywne wyniki. Jednak Genentech pozwał Tanoxa, argumentując, że ich kontrakt z 1996 roku powinien uniemożliwić Tanoxowi opracowanie jakichkolwiek potencjalnych leków konkurencyjnych dla Xolair. Ponownie spór trafił do sądu. Chociaż Tanox uzyskał zgodę w federalnym sądzie okręgowym , przegrał późniejszy arbitraż, a prace nad talizumabem na alergię na orzeszki ziemne zostały zawieszone.
Post-Tanox
W 2014 roku Chang założył firmę Immunwork na Tajwanie.
Próby inwestowania
Chang próbował swoich sił w inwestowaniu, kupując duże ilości instrumentów pochodnych za radą Deutsche Bank. Niestety, jego wiedza naukowa nie przełożyła się na bystrość finansową, w wyniku czego stracił łącznie 50 milionów dolarów. Chang wszczął powództwo wzajemne o kwotę utraconą w odpowiedzi na roszczenie banku o kwotę 1,7 miliona dolarów. Chociaż jego roszczenie zakończyło się sukcesem w Sądzie Najwyższym, decyzja została uchylona w postępowaniu odwoławczym, w którym Sąd Apelacyjny w Singapurze stwierdził, że ma on wystarczającą wiedzę na temat akcji, aby nie polegać na radach banku. Musiał także spłacić dług w wysokości 1,7 miliona dolarów zaciągnięty w wyniku strat inwestycyjnych. Od tego czasu sprawa ta stała się punktem autorytetu w prawie umów.
Nagrody i wyróżnienia
- Honorary Fellow Award od American College of Allergy, Asthma and Immunology (ACAAI) , 2004.
- Krótka lista osobowości Nature Biotechnology , które wniosły najbardziej znaczący wkład w biotechnologię w ciągu ostatnich 10 lat.
- Honorary Fellow Award od Amerykańskiej Akademii Alergii, Astmy i Immunologii (AAAAI), 2007.
- Nagroda Światowej Akademii Nauk (TWAS) w dziedzinie nauk medycznych, 2014.
Wybrane publikacje
- Chang TW, Tang N, 1972, „ Ciśnienie selekcyjne homologicznych białek o zróżnicowanej aktywności ”. Natura , 239, 207.
- Chang TW, Kung PC, Gingras SP i Goldstein G, 1981, „ Czy przeciwciało monoklonalne OKT3 reaguje ze strukturą rozpoznawania antygenu na ludzkich komórkach T? ” Proc. Natl. Acad. nauka USA , 78, 1805–1808.
- Chang TW, Kato I, McKinney S, Chanda P, Barone AD, Wong-Staal F, Gallo RC i Chang NT, 1985, „Wykrywanie przeciwciał przeciwko ludzkiemu wirusowi limfotropowemu komórek T-III (HTLV-III) za pomocą testu immunologicznego z wykorzystaniem rekombinowanego wirusowego peptydu antygenowego pochodzącego z Escherichia coli ”. Natura Biotechnologia , 3, 905–909.
- Chang TW, Davis FM, Sun NC, Sun CRY, MacGlashan Jr. DW i Hamilton RG, 1990, „ Przeciwciała monoklonalne swoiste dla ludzkich komórek B wytwarzających IgE: potencjalny środek terapeutyczny dla chorób alergicznych IgE ”. Natura Biotechnologia , 8, 122–126.
- Peng C, Davis FM, Sun LK, Liou RS, Kim YW i Chang TW, 1992, „ Nowa izoforma ludzkiej IgE związanej z błoną ”. Journal of Immunology , 148, 129-136.
- Chang TW, 2000, „ Farmakologiczne podstawy terapii anty-IgE ”. Natura Biotechnologia , 18 (2), 157–162.
- Chang TW i Shiung YY, 2006, „ Anty-IgE jako środek terapeutyczny stabilizujący komórki tuczne ”. The Journal of Allergy and Clinical Immunology , 117(6), 1203-1212.
- Chang TW, Wu PC, Hsu CL, Hung AF, 2007, „ Przeciwciała anty-IgE w leczeniu chorób alergicznych zależnych od IgE ”. Postępy w immunologii , 93, 63–119.
- Chang TW i Pan AY, 2008, „ Skumulowane zmiany środowiskowe, wypaczona ekspozycja na antygen i wzrost alergii ”. Postępy w immunologii , 98, 39–83.
- Chen JB, Wu PC, Hung AF, Chu CY, Tsai TF, Yu HM, Chang HY , Chang TW, 2010, „ Unikalne epitopy na C epsilon mX w receptorach komórek IgE-B mają potencjalne zastosowanie do celowania w komórki B zaangażowane w IgE” . " Journal of Immunology , 184 (4), 1748–1756.
- Chu HM, Wright J, Chan YH, Lin CJ, Chang TW i Lim C, 2014, „ Dwa potencjalne przeciwciała terapeutyczne wiążą się z segmentem peptydowym IgE związanej z błoną w różnych konformacjach ”. Nature Communications , 5, 3139.
- Chang TW, Chen C, Lin CJ, Metz M, Church MK, Maurer M, 2015, „ Potencjalne mechanizmy farmakologiczne omalizumabu u pacjentów z przewlekłą pokrzywką spontaniczną ”. The Journal of Allergy and Clinical Immunology , 135(2), 337-342.e2.
Linki zewnętrzne
- „ Immunwork ”, firma biotechnologiczna założona i kierowana przez Changa.