Wafik El-Deiry
Wafik El-Deiry | |
|---|---|
| Urodzić się | 1961 |
| Edukacja | |
| Kariera naukowa | |
| Instytucje | |
Wafik El-Deiry (ur. 1961) to amerykański lekarz i badacz raka, który jest prodziekanem ds. Nauk onkologicznych w Szkole Medycznej Warren Alpert na Uniwersytecie Browna , dyrektorem Centrum Onkologii na Uniwersytecie Browna oraz dyrektorem wspólnego programu w biologii raka na Brown University i powiązanych szpitalach. Wcześniej był zastępcą dyrektora ds. badań translacyjnych w Fox Chase Cancer Center , gdzie był również współprowadzącym Program Terapii Molekularnej.
Kariera
El-Deiry był wcześniej profesorem medycyny i szefem hematologii/onkologii w Penn State Milton S. Hershey Medical Center . Pełnił również funkcję zastępcy dyrektora ds. badań translacyjnych i tymczasowego dyrektora Centrum Onkologii na Penn State University . Przed podjęciem pracy w Penn State był badaczem biologii komórki w Howard Hughes Medical Institute oraz profesorem medycyny, genetyki i farmakologii na University of Pennsylvania School of Medicine. Podczas studiów na Uniwersytecie w Pensylwanii dr El-Deiry był współprzewodniczącym Programu Radiobiologii i Obrazowania w Abramson Cancer Center i jako zastępca dyrektora ds. szkolenia lekarzy-naukowców w dziedzinie hematologii/onkologii. [ potrzebne źródło ] Pełnił obdarzone katedrą hematologii-onkologii na Uniwersytecie Stanowym w Pensylwanii: Rose Dunlap Division Chair in Hematology-Oncology. W Fox Chase Cancer Center kieruje katedrą badań nad rakiem Williama Wikoffa Smitha. El-Deiry uzyskał stopień doktora nauk medycznych i doktoranckich na University of Miami Miller School of Medicine w 1987 r., a później wygłosił prezentację przewodnią na 9. dorocznym sympozjum naukowym dla studentów medycyny/doktorantów. Te i inne osiągnięcia są wymienione w CV online.
Badania
El-Deiry jest jednym z 40 najczęściej cytowanych naukowców lat 90. [ potrzebne źródło ] , będąc autorem 13 artykułów, które były cytowane ponad 6000 razy. Jego artykuł „ WAF1 , potencjalny mediator supresji nowotworu p53 ”, cytowany ponad 9000 razy według Google Scholar, znajduje się wśród 10 najczęściej cytowanych artykułów w latach 90. El-Deiry odkrył miejsce wiązania genomowego DNA dla supresora guza p53 . Nikola Pawletich później skrystalizował domenę wiążącą DNA p53 z miejscem wiązania DNA i wykazał, że reszty aminokwasowe p53 zaangażowane w mutacje w ludzkim raku normalnie dotykają miejsca wiązania DNA rozpoznawanego przez białko p53. El-Deiry dokonał odkryć miejsca wiązania konsensusu dla p53 i odkrycia WAF1 podczas pracy z Bertem Vogelsteinem na Johns Hopkins University . p21 (WAF1) był pierwszym odkrytym inhibitorem cyklu komórkowego ssaków i został znaleziony niezależnie przez Wade'a Harpera i Steve'a Elledge'a jako białko oddziałujące z CDK2 p21 (CIP1), Yue Xiong i David Beach jako białko oddziałujące z cykliną-CDK-PCNA (p21) oraz jako inhibitor pochodzący ze starzenia przez Noda. Wiele inhibitorów CDK zostało zatwierdzonych jako leki przeciwnowotworowe, w tym palbocyklib , abemacyklib i rybocyklib . W 2017 roku grupa El-Deiry'ego odkryła mikro-RNA rodzina, która hamuje CDK4/6. W 2021 roku dr El-Deiry omówił odkrycie WAF1 w wywiadzie zatytułowanym „Persistence. Agility. Cancer Research with Dr. Wafik El-Deiry” dla The Medicine Mentors Podcast.
W sumie El-Deiry ma ponad 83 000 cytowań i indeks H wynoszący 120 według Google Scholar. Został doceniony przez nagrodę American Cancer Society w 2016 roku.
Jako niezależny badacz z University of Pennsylvania , El-Deiry odkrył receptor śmierci TRAIL 5 (DR5) w 1997 roku. Jego grupa jako pierwsza połączyła wyciszanie genów z obrazowaniem bioluminescencyjnym in vivo i wykorzystała obrazowanie molekularne do badań przesiewowych leków. Jego grupa stworzyła mysz z nokautem receptora śmierci 5 (DR5), która wykazuje zmniejszoną apoptozę in vivo po ekspozycji na promieniowanie gamma i zwiększoną podatność na nowotwory na tle genetycznym podatnym na nowotwory. Mechanizm, dzięki któremu śmierć komórki zachodzi in vivo po napromieniowaniu lub innym uszkodzeniu DNA, pozostaje ważną kwestią, którą badali Michael B. Kastan , Scott W. Lowe , Karen Vousden i inni. Wkład El-Deiry'ego polegał na określeniu roli zewnętrznego śmierci komórkowej poprzez regulację p53 receptora śmierci 5 .
El-Deiry pracował nad synergią leków i odkrył silną interakcję terapeutyczną raka między TRAIL i sorafenibem . W 2013 roku jego grupa zgłosiła związek TIC10 indukujący TRAIL jako nowy lek przeciwnowotworowy i podwójny inhibitor ERK i Akt. TIC10 (znany również jako ONC201 ) może przekraczać barierę krew-mózg i leczyć raka mózgu glejaka u myszy. Glejak wielopostaciowy jest trudnym w leczeniu nowotworem o wysokiej śmiertelności. ONC201 jest testowany w klinice Massachusetts General Hospital i New York University z pewnymi dowodami odpowiedzi u pacjentów z glejakiem . Do 2016 roku stwierdzono, że TIC10 wyzwala zintegrowaną reakcję stresową prowadzącą do efektów przeciwnowotworowych. ONC201/TIC10 jest aktywny przeciwko nowotworowym komórkom macierzystym i blokuje sygnatury genów nowotworowych komórek macierzystych. ONC201 może wiązać podtyp receptorów dopaminy . W przeciwieństwie do TRAIL, który jest aktywny przeciwko podgrupie potrójnie negatywnego raka piersi (TNBC), ONC201 ma przedkliniczną skuteczność przeciwnowotworową przeciwko ER/PR+. Her2+ i TNBC. El-Deiry poinformował, że ONC201 współdziała z TRAIL i opisał odkrycie w wywiadzie wideo. Opisano analogi ONC201, w tym ONC206 i ONC212, które wykazują pewne zróżnicowane działania w porównaniu z ONC201. ONC212 ma aktywność przedkliniczną w raku trzustki, raku wątroby i czerniaku. W 2021 roku dr El-Deiry został zaproszony do wygłoszenia wykładu na temat wpływu jego badań i rozwoju Centrum Onkologii Uniwersytetu Browna.
Obowiązki zawodowe
Jako profesor American Cancer Society Research, El-Deiry został przedstawiony i przemawiał na imprezie Relay for Life w Pensylwanii w 2017 roku.
W 2001 roku El-Deiry został założycielem i redaktorem naczelnym recenzowanego czasopisma Cancer Biology and Therapy.
El-Deiry jest członkiem wydziału F1000. Pełni funkcję członka kolegium redakcyjnego gazety onkologicznej HemOnc Today.
W 2005 roku El-Deiry został członkiem Międzymiejskiego Klubu Klinicznego, którego był prezesem w latach 2013-2014. Jest także członkiem American Society for Clinical Investigation (1999), Association of American Physicians (2008), członkiem American College of Physicians (2012) oraz Johns Hopkins University Society of Scholars ( 2014).
W czerwcu 2015 r. El-Deiry opisał rozwój biopsji płynnej na blogu CancerResearch Catalyst Amerykańskiego Stowarzyszenia Badań nad Rakiem . W sierpniu 2015 roku El-Deiry udzielił wywiadu Yahoo Lifestyle na temat czerniaka byłego prezydenta Cartera, który rozprzestrzenił się na jego mózg. Rozmawiał również z reporterem Health News Ali Gormanem w Fox Chase w Filadelfii w dniu 20-08-15 na temat diagnozy czerniaka przerzutowego prezydenta Jimmy'ego Cartera .
W lutym 2016 rozmawiał z US News & World Report o ukierunkowanej terapii przeciwnowotworowej w związku z odkryciami genetycznymi. El-Deiry skomentował dla Washington Post w czerwcu 2016 r. Rak Moonshot, na czele którego stał ówczesny wiceprezydent Joseph Biden , i zorganizował wydarzenie w Filadelfii. El-Deiry opowiadał się za rozszerzeniem kryteriów rejestracji do badań klinicznych, aby były bardziej włączające.
Jako lekarz onkolog El-Deiry specjalizuje się w opiece nad pacjentami z rakiem jelita grubego . Jego badania kliniczne wykazały zmienność 5-fluorouracylu w osoczu u pacjentów z rakiem jelita grubego. El-Deiry wykazał, że sterowane farmakokinetycznie dawkowanie 5-fluorouracylem wiąże się z niższym poziomem toksyczności u pacjentów z rakiem jelita grubego w stadium II/III oraz IV. Toksyczność chemioterapii wiąże się z gorszą jakością życia pacjentów z chorobą nowotworową. W 2017 roku jego grupa wykazała, że białko supresorowe guza p53 hamuje DPYD w komórkach traktowanych 5-fluorouracylem i że komórki nowotworowe ze zmutowanym p53 mają wyższy poziom DPYD , stając się w ten sposób opornymi na 5-fluorouracyl . DPYD bierze udział w metabolizmie 5-fluorouracylu , a pacjenci z niedoborem DPD mają przewidywalną toksyczność 5-fluorouracylu . El-Deiry zaleca przyjęcie zdrowej diety, w tym ograniczenie prozapalnych pokarmy zmniejszające ryzyko zachorowania na raka jelita grubego. Szczegółowo omawia i potwierdza ustalenia, że spożywanie orzechów drzewnych zmniejsza ryzyko nawrotu i sprzyja poprawie przeżycia u pacjentów z rakiem okrężnicy w stadium III . El-Deiry mówił o korzyściach płynących z konsumpcji orzechów drzewnych w CBS w Filadelfii , która udostępniła te wiadomości. Dalej opowiada się za stosowaniem CEA jako niedrogi i użyteczny marker oparty na krwi, który można śledzić, gdy jest to możliwe, w celu monitorowania obciążenia chorobą raka jelita grubego i postępu po operacji lub chemioterapii. Przedstawia swoje spojrzenie na zastosowanie chemioterapii podtrzymującej w raku jelita grubego.
El-Deiry jest naukowym założycielem Oncoceutics.
Życie osobiste
El-Deiry jest mężem żony Evelyn i ojcem czwórki dzieci: Jamesa, Johna, Jennifer i Julie. [ potrzebne źródło ]
Linki zewnętrzne
| Międzynarodowy | |
|---|---|
| Krajowy | |
| Inny | |
