Walidacja procesu
Walidacja procesu to analiza danych zebranych podczas projektowania i wytwarzania produktu w celu potwierdzenia, że w wyniku procesu można niezawodnie uzyskać produkty o określonym standardzie. Organy regulacyjne, takie jak EMA i FDA opublikowali wytyczne dotyczące walidacji procesów. Celem walidacji procesu jest zapewnienie, że zróżnicowane dane wejściowe prowadzą do spójnych wyników o wysokiej jakości. Walidacja procesu to proces ciągły, który należy często dostosowywać w miarę gromadzenia informacji zwrotnych z produkcji. Kompleksowa walidacja procesów produkcyjnych jest niezbędna do określenia jakości produktu, ponieważ jakości nie zawsze można określić na podstawie kontroli produktu gotowego. Walidację procesu można podzielić na 3 etapy: projektowanie procesu, kwalifikacja procesu i ciągła weryfikacja procesu.
Projektowanie procesu
Na tym etapie zbierane i analizowane są dane z fazy rozwoju w celu zdefiniowania komercyjnego procesu produkcyjnego. Rozumiejąc proces komercyjny, można ustalić ramy specyfikacji jakości, które można wykorzystać jako podstawę strategii kontroli. Projektowanie procesu jest pierwszym z trzech etapów walidacji procesu. Dane z fazy rozwoju są gromadzone i analizowane w celu zrozumienia kompleksowych procesów systemowych. Dane te służą do ustalenia punktów odniesienia w zakresie kontroli jakości i produkcji.
Projekt eksperymentu (DOE)
Projektowanie eksperymentów ma na celu jak najszybsze odkrycie możliwych zależności i źródeł zmienności. Należy przeprowadzić analizę kosztów i korzyści w celu ustalenia, czy taka operacja jest konieczna. аббрик краш
Jakość według projektu (QBD)
Jakość od samego początku to podejście do produkcji farmaceutycznej, które kładzie nacisk na jakość, która powinna być wbudowana w produkty, a nie testowana w produktach; że jakość produktu należy rozpatrywać na możliwie najwcześniejszym etapie, a nie na końcu procesu produkcyjnego. Zmienne wejściowe są izolowane w celu zidentyfikowania pierwotnej przyczyny potencjalnych problemów z jakością, a proces produkcyjny jest odpowiednio dostosowywany.
Technologia analizy procesowej (PAT)
Technologia analizy procesu służy do pomiaru krytycznych parametrów procesu (CPP) i krytycznych atrybutów jakości (CQA). PAT ułatwia pomiar ilościowych zmiennych produkcyjnych w czasie rzeczywistym i umożliwia dostęp do odpowiednich informacji zwrotnych z produkcji. PAT można również wykorzystać w procesie projektowania do wygenerowania kwalifikacji procesu.
Krytyczne parametry procesu (CPP)
Krytyczne parametry procesu to parametry operacyjne uważane za niezbędne do utrzymania wydajności produktu w ramach określonych wytycznych dotyczących celów jakościowych.
Krytyczne atrybuty jakości (CQA)
Krytyczne cechy jakości ( CQA ) to cechy chemiczne, fizyczne, biologiczne i mikrobiologiczne, które można zdefiniować, zmierzyć i stale monitorować, aby zapewnić, że produkt końcowy będzie mieścił się w akceptowalnych granicach jakości. CQA są istotnym aspektem strategii kontroli produkcji i powinny zostać zidentyfikowane na pierwszym etapie walidacji procesu: projektowaniu procesu . Na tym etapie należy ustalić akceptowalne limity, wartości bazowe oraz protokoły gromadzenia danych i pomiarów. Dane z procesu projektowania oraz dane zebrane podczas produkcji powinny być przechowywane przez producenta i wykorzystywane do oceny kontrola jakości produktu i procesu . Dane historyczne mogą również pomóc producentom lepiej zrozumieć proces operacyjny i zmienne wejściowe, a także lepiej zidentyfikować prawdziwe odchylenia od standardów jakości w porównaniu z fałszywymi alarmami. W przypadku wystąpienia poważnych problemów z jakością produktu, dane historyczne będą niezbędne do identyfikacji źródeł błędów i wdrożenia działań naprawczych.
Kwalifikacja procesu
Na tym etapie ocenia się projekt procesu, aby stwierdzić, czy proces jest w stanie spełnić określone kryteria produkcyjne. Na tym etapie wszystkie procesy produkcyjne i sprzęt produkcyjny są sprawdzane w celu potwierdzenia jakości i możliwości produkcyjnych. W celu potwierdzenia jakości produktu oceniane są krytyczne cechy jakościowe i brane pod uwagę krytyczne parametry procesu. Po pomyślnym zakończeniu etapu kwalifikacji procesu można rozpocząć produkcję. Kwalifikacja procesu to druga faza walidacji procesu....
Kontynuacja weryfikacji procesu
Ciągła weryfikacja procesu to ciągłe monitorowanie wszystkich aspektów cyklu produkcyjnego. Ma na celu zapewnienie kontroli i regulacji wszystkich poziomów produkcji. Odchylenia od zalecanych metod wyjściowych i nieprawidłowości w produkcie końcowym są oznaczane przez system bazy danych analizy procesu. FDA wymaga rejestrowania danych produkcyjnych (wymagania FDA (§ 211.180(e)) Ciągła weryfikacja procesu jest trzecim etapem walidacji procesu.
Europejska Agencja Leków definiuje podobny proces, zwany ciągłą weryfikacją procesu . Ta alternatywna metoda walidacji procesów jest zalecana przez EMA do walidacji procesów w sposób ciągły. Ciągła weryfikacja procesu analizuje krytyczne parametry procesu i krytyczne atrybuty jakości w czasie rzeczywistym, aby potwierdzić, że produkcja utrzymuje się na akceptowalnym poziomie i spełnia standardy określone przez ICH Q8, farmaceutyczne systemy jakości i dobrą praktykę produkcyjną .