Williama Vainchenkera

William Vainchenker, członek Francuskiej Akademii Nauk

William Vainchenker , urodzony 16 grudnia 1947 r., jest francuskim lekarzem i naukowcem . Uważany jest za specjalistę od hematopoezy .

Biografia

William Vainchenker jest dyrektorem badań w Inserm , Hematopoesis and Stem Cells Unit, Gustave Roussy Institute, Villejuif .

William Vainchenker jest najbardziej znany ze swoich odkryć w dziedzinie złośliwych chorób krwi i mechanizmów genetycznych odpowiedzialnych za predyspozycje do zespołów mieloproliferacyjnych i białaczek .

William Vainchenker studiował medycynę w latach 1966-1971 na Uniwersytecie Paris VII i obronił pracę doktorską w 1977 roku. W tym samym czasie uzyskał tytuł licencjata nauk ścisłych, następnie DEA (magisterium 2) i pracę podyplomową z nauk ścisłych w 1978 roku w Paryżu VI Uniwersytet .

Został powołany do Paryskiej Szkoły z Internatem Szpitalnym w 1971 roku i odbywał staże szpitalne od 1971 do 1978 roku z przerwą jako współpracownik pomocy technicznej. Następnie William Vainchenker pracował jako stażysta w oddziale Inserm kierowanym przez profesora Jeana Rosę w Henri Mondor Hospital ( Créteil ) w zespole pani Jeanine Breton Gorius, gdzie rozpoczął pracę nad megakariocytami różnicowanie. W 1981 powrócił do działalności szpitala uniwersyteckiego w zakresie hematoimmunologii jako kierownik kliniki w oddziale prof. Maxime'a Seligmanna. W 1983 roku William Vainchenker został zatrudniony jako dyrektor ds. badań w Inserm w jednostce profesora Jeana Rosy. W 1993 roku objął kierownictwo jednostki Inserm w Gustave Roussy Institute na temat hematologii eksperymentalnej , którą kierował do 2010 roku. Następnie William Vainchenker pozostał do tej pory jako pracownik naukowy w tej samej jednostce Inserm w Gustave Roussy. Do tej pory prowadził konsultacje hematologiczne w Saint Louis Hospital.

Wkład naukowy

William Vainchenker zawsze pracował nad różnicowaniem megakariocytów w celu scharakteryzowania mechanizmów regulujących tę normę, która prowadzi do tworzenia płytek krwi , a następnie transponowania tych danych do patologii człowieka. To pozwoliło mu być pierwszym zespołem, który zidentyfikował i scharakteryzował prekursora linii megakariocytów, a następnie zdefiniował różne jej etapy i zastosował te dane do charakterystyki białaczek. Równolegle jego zespół wykazał, że GATA1 jest czynnikiem transkrypcyjnym , który odgrywa kluczową rolę nie tylko w erytroblastach ale także w różnicowaniu megakariocytów.

Głównym tematem jego zespołu było scharakteryzowanie czynników regulacyjnych megakariopoezy. Byli w stanie wykazać wraz z Françoise Wendling, że sierocy receptor MPL ma jako ligand czynnik stymulujący megakariopoezę, który ma wszystkie cechy trombopoetyny , przypuszczalnego czynnika humoralnego, który fizjologicznie reguluje produkcję płytek krwi. Trombopoetynę w osoczu można następnie wyizolować z jej wiązania MPL przez inne zespoły. Pozwoliło im to szczegółowo zbadać: 1) mechanizmy regulacji poziomu trombopoetyny w osoczu przez liczbę płytek krwi oraz 2) jej rolę w różnicowaniu, w szczególności na poliploidyzacja megakariocytów Te fundamentalne wyniki pozwoliły im lepiej zrozumieć patofizjologię różnych dziedzicznych trombocytopenii .

Po wykazaniu, że nadekspresja trombopoetyny u myszy daje obraz podobny do nowotworu mieloproliferacyjnego , skupili swoje badania na patofizjologii tych złośliwych chorób. Doprowadziło to do odkrycia mutacji JAK2V617F, która powoduje ponad 60% tych chorób, w szczególności ponad 90% poliglobulii Vaqueza . JAK2 jest kinazą związaną z receptorami cytokin takie jak MPL lub receptor erytropoetyny niezbędny do sygnalizacji tych receptorów, a mutacja V617F skutkuje konstytutywną sygnalizacją i jest zdolna do indukowania choroby podobnej do ployglobulii Vaqueza u myszy lub receptora erytropoetyny ma zasadnicze znaczenie dla sygnalizacji tych receptorów, a mutacja V617F skutkuje konstytutywną sygnalizacją i jest zdolna do indukowania choroby podobnej do ployglobulii Vaqueza u myszy lub receptora erytropoetyny, niezbędna do sygnalizacji tych receptorów, a mutacja V617F skutkuje konstytutywną sygnalizacją i jest zdolna indukowania choroby zbliżonej do ployglobulii Vaqueza u myszy lub receptora erytropoetyny niezbędnego do przekazywania sygnałów tym receptorom, a mutacja V617F skutkuje konstytutywną sygnalizacją i jest zdolna do indukowania choroby zbliżonej do ployglobulii Vaqueza u myszy. Jego zespół pomógł następnie scharakteryzować inne mutacje motoryczne, szczególnie mutacje MPL. Co najważniejsze, zidentyfikowano gen TET2, który może być zmutowany w powiązaniu z JAK2V617F w nowotworach mieloproliferacyjnych i odgrywa główną rolę w prawidłowej hematopoezie oraz w wielu patologiach. Z zespołem Stefana Constantinescu (Bruksela) pokazali to kalretikuliny związane z niektórymi nowotworami mieloproliferacyjnymi modyfikują funkcję tego białka opiekuńczego , które wiąże się z MPL w celu aktywacji sygnalizacji przez JAK2.

Wreszcie, pracując nad rodzinnymi zespołami mieloproliferacyjnymi , scharakteryzowali jedno z pierwszych miejsc odpowiedzialnych za predyspozycje do nowotworów mieloproliferacyjnych i białaczek o dużej penetracji. William Vainchenker i jego współpracownicy badają mechanizm tej predyspozycji związanej z duplikacją 5 genów.

Nagrody i wyróżnienia

William Vainchenker jest zdobywcą nagrody Europejskiego Towarzystwa Hematologicznego (EHA) w 1994 roku oraz nagrody National Cancer League Award. W 2007 roku otrzymał nagrodę im. Williama Dameshaka Amerykańskiego Towarzystwa Hematologicznego (ASH) oraz nagrodę naukową Fundacji Allianz-Institut de France. Wreszcie w 2014 roku otrzymał za całą swoją karierę honorową nagrodę Inserm im

został wybrany członkiem Francuskiej Akademii Nauk w sekcji Biologii Człowieka i Nauk Medycznych. Jest Kawalerem Legii Honorowej .