ZAFI2

Identyfikatory
AIFM2
, AMID, PRG3, czynnik indukujący apoptozę, związany z mitochondriami 2, czynnik indukujący apoptozę związany z mitochondriami 2, FSP1
Identyfikatory zewnętrzne
ortologi
Gatunek Człowiek Mysz
Entrez
Ensembl
UniProt
RefSeq (mRNA)

RefSeq (białko)

Lokalizacja (UCSC)
PubMed search
Wikidane
Wyświetl/edytuj człowieka Wyświetl/edytuj mysz

Czynnik indukujący apoptozę 2 (AIFM2), znany również jako czynnik indukujący apoptozę - homologiczny induktor śmierci związany z mitochondriami (AMID), jest białkiem, które u ludzi jest kodowane przez gen AIFM2 , znany również jako gen 3 reagujący na p53 ( PRG3), na chromosomie 10.

Gen ten koduje oksydoreduktazę flawoproteiny , która wiąże jednoniciowy DNA i uważa się, że przyczynia się do apoptozy w obecności bakteryjnego i wirusowego DNA. Stwierdzono również, że ekspresja tego genu jest indukowana przez białko supresorowe p53 w komórkach raka okrężnicy.

Funkcjonować

Białko kodowane przez ten gen wykazuje znaczącą homologię z oksydoreduktazami NADH i czynnikiem indukującym apoptozę PDCD8/ AIF . Wykazano, że nadekspresja tego genu indukuje apoptozę . Stwierdzono, że ekspresja tego genu jest indukowana przez białko supresorowe guza p53 w komórkach raka okrężnicy .

Struktura

AIFM2 można znaleźć tylko u prokariotów i eukariontów. Analiza sekwencji ujawnia, że ​​promotor genu AIFM2 zawiera konsensusową sekwencję inicjatora transkrypcji zamiast kasety TATA . Chociaż AIFM2 również nie ma rozpoznawalnej sekwencji lokalizacji mitochondrialnej i nie może dostać się do mitochondriów, okazuje się, że przylega do zewnętrznej błony mitochondrialnej (OMM), gdzie tworzy strukturę podobną do pierścienia. Dwie mutacje delecyjne na N-końcu (aa 1–185 i 1–300) powodują lokalizację jądrową i brak wpływu na śmierć komórki, co sugeruje, że AIFM2 musi być związany z mitochondriami, aby wywołać apoptozę. Ponadto eksperymenty mapowania domen ujawniają, że do indukcji apoptozy wymagany jest tylko C-końcowy 187 aa. Tymczasem mutacje w N-końcowych domenach wiążących FAD i ADP, które są odpowiedzialne za jego funkcję oksydoreduktazy, nie wpływają na jego funkcję apoptotyczną, co wskazuje, że te dwie funkcje działają niezależnie. Łączy się stechiometrycznie i niekowalencyjnie z 6-hydroksy-FAD.

Gen AIFM2 zawiera przypuszczalny element wiążący p53 w intronie 5, co sugeruje, że ekspresja jego genu może być aktywowana przez p53.

Funkcjonować

Białko to jest flawoproteiną, która działa jako oksydoreduktaza zależna od NAD(P)H i indukuje apoptozę niezależną od kaspazy i p53 . Dokładne mechanizmy pozostają nieznane, ale stwierdzono, że AIFM2 lokalizuje się w cytozolu i OMM. Może zatem pełnić tę funkcję poprzez zaburzanie morfologii mitochondriów i uwalnianie czynników proapoptotycznych. Również w warunkach stresu, które aktywują apoptozę za pośrednictwem p53, takich jak niedotlenienie , AIMF2 może stabilizować p53 poprzez hamowanie jego degradacji i przyspieszanie procesu apoptozy. W normalnych warunkach (tj. niewykrywalna ekspresja p53) AIMF2 ulega silnej ekspresji w sercu , następnie w wątrobie i mięśniach szkieletowych , z niskimi poziomami wykrywanymi w łożysku , płucach , nerkach i trzustce , a najniższymi w mózgu . Jednak w narządach takich jak serce mogą istnieć dodatkowe mechanizmy regulacyjne hamujące jego funkcję proapoptotyczną. Na przykład AIFM2 może być w stanie bezpośrednio wiązać jądrowy DNA i wpływać na kondensację chromatyny, tak jak w przypadku AIF. Ponadto AIMF2 wyrażany na niskim poziomie może działać jako oksydoreduktaza zaangażowana w metabolizm. Dlatego w normalnych warunkach komórkowych AIFM2 może sprzyjać raczej przeżywalności komórek niż śmierci przez procesy metaboliczne, takie jak wytwarzanie reaktywnych form tlenu (ROS) w celu utrzymania sygnalizacji przeżycia.

Znaczenie kliniczne

AIFM2 jest zaangażowany w powstawanie nowotworów jako gen indukowany przez p53. Zaobserwowano, że poziomy mRNA AIFM2 są obniżone w wielu ludzkich tkankach nowotworowych, chociaż poprzednie badanie wykazało, że transkrypty mRNA AIFM2 wykryto tylko w liniach komórkowych raka okrężnicy i chłoniaka z komórek B. Co więcej, jego zdolność wiązania DNA przyczynia się do jego zaangażowania w indukującą apoptozę odpowiedź na infekcje wirusowe i bakteryjne, prawdopodobnie poprzez swoją rolę w regulacji ROS.

Ewolucja

Badania filogenetyczne wskazują, że rozbieżność AIFM1 i innych AFI wystąpiła przed rozbieżnością eukariontów.

Interakcje

Pokazano, że AIFM2 oddziałuje z p53 .

AIFM2 nie jest hamowany przez Bcl-2 .

AIFM2 może również wiązać następujące koenzymy:

Linki zewnętrzne

Dalsza lektura

Pobrano z „ https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=AIFM2&oldid=1075475227 ”