Zaburzenia funkcji poznawczych po chemioterapii

Upośledzenie funkcji poznawczych po chemioterapii ( PCCI ) (znane również w środowisku naukowym jako „ CRCIs lub Chemotherapy-Related Cognitive Impairments ”, a w języku laickim jako dysfunkcja lub upośledzenie funkcji poznawczych wywołane chemioterapią , chemo brain lub chemo fog ) opisuje upośledzenie funkcji poznawczych , które może wynikać z chemioterapii leczenie. Około 20 do 30% osób poddawanych chemioterapii doświadcza pewnego stopnia upośledzenia funkcji poznawczych po chemioterapii. Zjawisko to po raz pierwszy wyszło na jaw z powodu dużej liczby osób, które przeżyły raka piersi, które skarżyły się na zmiany w pamięci, płynności i innych zdolnościach poznawczych, które utrudniały im funkcjonowanie tak, jak przed chemioterapią.

Chociaż przyczyny i istnienie zaburzeń funkcji poznawczych po chemioterapii były przedmiotem dyskusji, ostatnie badania potwierdziły, że zaburzenia funkcji poznawczych po chemioterapii są realnym, mierzalnym skutkiem ubocznym chemioterapii, który pojawia się u niektórych pacjentów. Podczas gdy każdy pacjent z rakiem może doświadczać przejściowych zaburzeń poznawczych podczas chemioterapii, pacjenci z PCCI nadal doświadczają tych objawów długo po zakończeniu chemioterapii. PCCI często obserwuje się u pacjentów leczonych z powodu raka piersi , raka jajnika , raka prostaty i inne nowotwory układu rozrodczego, a także inne rodzaje nowotworów wymagające agresywnego leczenia chemioterapią.

Kliniczne znaczenie PCCI jest istotne, biorąc pod uwagę rosnącą liczbę długoterminowych osób, które przeżyły raka w populacji, z których wielu mogło być leczonych agresywnymi dawkami chemioterapeutyków lub chemioterapią jako uzupełnieniem innych form leczenia. U niektórych pacjentów strach przed PCCI może wpływać na decyzje dotyczące leczenia. Skala zmian poznawczych związanych z chemioterapią i ich wpływ na codzienne czynności są niepewne.

Symptomy i objawy

Systemy ciała najbardziej dotknięte chemioterapią obejmują pamięć wzrokową i semantyczną , uwagę i koordynację ruchową . Efekty te mogą upośledzać zdolność pacjenta chemioterapii do zrozumienia i podejmowania decyzji dotyczących leczenia, funkcjonowania w szkole lub pracy oraz mogą obniżyć jakość życia . Osoby, które przeżyły, często zgłaszają trudności z wielozadaniowością, zrozumieniem tego, co właśnie przeczytały, podążaniem za wątkiem rozmowy i wyszukiwaniem słów.

raka piersi , które były leczone chemioterapią, mogą mieć trudniejsze wykonywanie zadań niż osoby, które przeżyły leczenie chirurgiczne. Jedno z badań wykazało, że rok po leczeniu mózgi osób, które przeżyły raka, leczonych chemioterapią (po operacji) fizycznie się skurczyły, podczas gdy mózgi osób leczonych tylko chirurgicznie nie.

Upośledzenie funkcji poznawczych po chemioterapii jest zaskoczeniem dla wielu osób, które przeżyły raka. Często osoby, które przeżyły, myślą, że ich życie wróci do normy, gdy rak zniknie, tylko po to, by przekonać się, że utrzymujące się skutki zaburzeń funkcji poznawczych po chemioterapii utrudniają ich wysiłki. Praca, kontakt z bliskimi, wykonywanie codziennych zadań — wszystko to może być dużym wyzwaniem dla upośledzonego mózgu. Chociaż zaburzenia funkcji poznawczych po chemioterapii wydają się być tymczasowe, mogą być dość długotrwałe, w niektórych przypadkach trwające 10 lat lub dłużej.

Proponowane mechanizmy

Szczegóły przyczyn i granic PCCI nie są dobrze znane. Wysunięto dwie główne teorie: bezpośredni wpływ chemioterapii na mózg oraz rolę hormonów w zdrowiu układu nerwowego.

PCCI jest złożony i czynniki inne niż środki chemioterapeutyczne mogą wpływać na funkcje poznawcze. Menopauza , biologiczny wpływ zabiegu chirurgicznego ze znieczuleniem , leki przepisywane jako dodatek do chemioterapii, predyspozycje genetyczne , hormonoterapia , stany emocjonalne (w tym niepokój , depresja i zmęczenie ), choroby współistniejące i zespół paranowotworowy mogą współwystępować i działać jako mylące czynniki w badaniu lub doświadczeniu PCCI. Chemioterapeutyki: talidomid , epotilony , takie jak ixabepilone , alkaloidy Vinca , winkrystyna i winblastyna , taksany , paklitaksel i docetaksel , inhibitory proteasomu , takie jak bortezomib , oraz leki na bazie platyny , cisplatyna , oksaliplatyna i karboplatyna , często powodują neuropatia obwodowa wywołana chemioterapią , postępujące i trwałe uczucie mrowienia, drętwienia, intensywny ból i nadwrażliwość na zimno, rozpoczynające się w dłoniach i stopach, a czasami obejmujące ręce i nogi. W większości przypadków nie ma znanego sposobu zmniejszania działania środków chemioterapeutycznych związanych z taksanami , talidomidem i związkami platyny ( oksaliplatyna jest godnym uwagi wyjątkiem od tej drugiej kategorii — chociaż powoduje PCCI, jej działanie można złagodzić przez wlew wapnia i myśli związane z PCCI obejmują zdolność nerwów do samodzielnej naprawy, zdolność komórek do wydalania związków, przepuszczalność bariery krew -mózg , uszkodzenia DNA , w tym skracanie telomerów i komórkowy stres oksydacyjny .

Znaczenie hormonów, zwłaszcza estrogenu, dla funkcji poznawczych podkreśla obecność upośledzenia funkcji poznawczych u pacjentek z rakiem piersi przed rozpoczęciem chemioterapii, podobieństwo upośledzenia funkcji poznawczych do kilku objawów menopauzy, zwiększona częstość PCCI u kobiet przed menopauzą, oraz fakt, że objawy często można odwrócić, przyjmując estrogen.

Inne teorie sugerują uszkodzenie naczyń , zapalenie , autoimmunizację , anemię i obecność wersji epsilon 4 genu apolipoproteiny E.

Zgłoszono, że pięćdziesiąt sześć ze 132 chemioterapeutyków zatwierdzonych przez FDA wywołuje stres oksydacyjny.

Lek doksorubicyna ( adriamycyna ) był badany jako czynnik powodujący PCCI ze względu na wytwarzanie reaktywnych form tlenu . Zostało to zbadane na modelu zwierzęcym z myszami .

Myszy traktowano środkiem chemioterapeutycznym mitomycyną C. W korze przedczołowej leczenie to spowodowało wzrost oksydacyjnego uszkodzenia DNA 8-oxodG , spadek enzymu OGG1 , który zwykle naprawia takie uszkodzenia, oraz wzrost zmian epigenetycznych . Te zmiany na poziomie DNA mogą przynajmniej częściowo wyjaśniać upośledzenie funkcji poznawczych po chemioterapii.

Badania wykazały, że neuronalne komórki progenitorowe są szczególnie podatne na cytotoksyczne działanie środków chemioterapeutycznych. Wykazano, że 5-fluorouracyl zmniejsza żywotność progenitorowych komórek nerwowych o 55-70% w stężeniu 1 μM, podczas gdy linie komórek nowotworowych wystawione na działanie 1 μM 5-fluorouracylu pozostały nienaruszone. Inne chemioterapeutyki, takie jak BCNU, cisplatyna i cytarabina, również wykazywały toksyczność wobec komórek progenitorowych in vivo i in vitro . Jest to niepokojące, ponieważ progenitorowe komórki nerwowe są główną populacją dzielących się komórek w mózgu, dającą początek neuronom i glejowi.

Ze względu na kluczową rolę, jaką hipokamp odgrywa w pamięci, był przedmiotem różnych badań dotyczących zaburzeń poznawczych po chemioterapii. Hipokamp jest jednym z rzadkich obszarów mózgu wykazujących neurogenezę . Te nowe neurony utworzone przez hipokamp są ważne dla pamięci i uczenia się i wymagają czynnika neurotroficznego pochodzenia mózgowego (BDNF). Wykazano, że 5-fluorouracyl, powszechnie stosowany środek chemioterapeutyczny, znacząco obniża poziom BDNF w hipokampie szczura. Metotreksat , środek szeroko stosowany w chemioterapii raka sutka, również wykazywał długotrwały, zależny od dawki spadek proliferacji komórek hipokampu u szczurów po pojedynczym dożylnym wstrzyknięciu leku. Dowody te sugerują, że toksyczność środka chemioterapeutycznego dla komórek w hipokampie może być częściowo odpowiedzialna za spadki pamięci doświadczane przez niektórych pacjentów.

Deficyty funkcji wzrokowo-przestrzennych, wzrokowo-ruchowych i pamięci wzrokowej należą do objawów obserwowanych u pacjentów po chemioterapii. Istnieją dowody na to, że może to być spowodowane uszkodzeniem układu wzrokowego, a nie deficytami poznawczymi. W jednym badaniu 5-flouracyl powodował toksyczne działanie na oczy u 25-38% pacjentów leczonych tym lekiem. Metotreksat powodował również toksyczność oczną u 25% pacjentów w ciągu 2–7 dni od początkowego schematu chemioterapii z tym lekiem. Dowody te sugerują, że niektóre deficyty poznawcze oparte na wzroku, których doświadczają osoby, które przeżyły raka, mogą wynikać raczej z uszkodzeń na poziomie oka niż z przetwarzania poznawczego, ale najprawdopodobniej jest to spowodowane synergistycznym wpływem na oba systemy.

Leczenie

Hipotetyczne opcje leczenia obejmują stosowanie przeciwutleniaczy , terapię poznawczo-behawioralną , erytropoetynę i leki pobudzające, takie jak metylofenidat , chociaż ponieważ mechanizm PCCI nie jest dobrze poznany, potencjalne opcje leczenia są równie teoretyczne.

Modafinil , zatwierdzony do leczenia narkolepsji , był używany poza wskazaniami w badaniach z udziałem osób z objawami PCCI. Modafinil jest środkiem promującym czuwanie, który może poprawić czujność i koncentrację, a badania wykazały, że jest skuteczny przynajmniej wśród kobiet leczonych z powodu raka piersi.

Chociaż suplementacja hormonu estrogenowego może odwracać objawy PCCI u kobiet leczonych z powodu raka piersi, wiąże się to z ryzykiem dla zdrowia, w tym prawdopodobnie promowaniem proliferacji komórek raka piersi reagujących na estrogeny.

Rokowanie

Choć frustrujące, ostateczny wynik jest bardzo dobry: objawy zwykle ustępują po około czterech latach, np. u pacjentów z rakiem piersi.

Zakres

PCCI dotyka podgrupę osób, które przeżyły raka , chociaż ogólna epidemiologia i częstość występowania nie są dobrze znane i mogą zależeć od wielu czynników.

Na ogół dotyczy około 10–40% pacjentek z rakiem piersi, z wyższym odsetkiem wśród kobiet przed menopauzą i pacjentek otrzymujących chemioterapię w dużych dawkach.

Badania

Badania nad PCCI są ograniczone, a badania na ten temat często dają sprzeczne wyniki, po części z powodu różnych sposobów oceny i definiowania zjawiska, co utrudnia porównanie i syntezę. Większość badań obejmowała małe próbki, co utrudnia uogólnienie. Skupiono się na PCCI u młodszych pacjentów z rakiem. Utrudnia to wyciąganie wniosków na temat PCCI u osób starszych .

W kilku niedawnych badaniach posunięto się naprzód w tej dziedzinie przy użyciu technik neuroobrazowania . W 2005 roku dr Masatoshi Inagaki wykorzystał obrazowanie metodą rezonansu magnetycznego (MRI) do zmierzenia różnic w objętości mózgu między pacjentkami z rakiem piersi narażonymi na chemioterapię a osobami nienaświetlonymi. Osobników badano w dwóch okresach: rok po operacji i ponownie po trzech latach od operacji. Wyniki pierwszego roku badania wykazały mniejsze objętości istoty szarej i białej u pacjentów narażonych na chemioterapię. Jednak w trzyletnim badaniu zaobserwowano, że obie grupy osób, które przeżyły raka piersi, mają podobną objętość istoty szarej i białej. Zmieniona struktura mózgu u pacjentów poddanych chemioterapii wyjaśnia zaburzenia funkcji poznawczych.

W innym badaniu z 2007 roku zbadano różnice w strukturze mózgu między dwiema dorosłymi bliźniaczkami jednojajowymi. Jeden przeszedł chemioterapię z powodu raka piersi, podczas gdy drugi nie miał raka i nie był leczony chemioterapią. Wykonano skany MRI mózgów obojga bliźniaków, biorących udział w zadaniu dotyczącym pamięci roboczej. Wyniki wykazały, że bliźniak A (poddany chemioterapii) doświadczył szerszego przestrzennego zasięgu aktywacji w mózgu niż bliźniak B (niepoddany chemioterapii). Bliźniak A zgłaszał również większe trudności niż bliźniak B w wykonywaniu czynności związanych z pamięcią. Autorzy niniejszego badania deklarują, że chorzy na chemioterapię często sami zgłaszają dolegliwości poznawcze, chociaż wykonują zadania neuropsychologiczne w granicach normy. Skany MRI mogą dostarczyć dowodów na to zdarzenie. Pacjenci z chemioterapią mogą wymagać większej objętości obwodów nerwowych do wykonania zadań neuropsychologicznych w porównaniu z innymi.

Pozytonowa tomografia emisyjna (PET) jest również wykorzystywana do badania zaburzeń funkcji poznawczych po chemioterapii. W jednym badaniu w 2007 r. wykonano skany pacjentów narażonych na chemioterapię uzupełniającą. Stwierdzono znacząco zmieniony przepływ krwi w mózgu, zwłaszcza w korze czołowej i móżdżku. Najbardziej znaczącą różnicę w przepływie krwi stwierdzono w dolnym zakręcie czołowym. Autorzy donoszą, że metabolizm spoczynkowy w tym obszarze jest związany z wykonywaniem zadań związanych z pamięcią krótkotrwałą.

Podczas gdy badania po leczeniu sugerują znaczące negatywne skutki uboczne chemioterapii na funkcje poznawcze, inne badania wykazały, że mogą istnieć podstawowe czynniki podatności, które mogą przyczynić się do rozwoju zaburzeń funkcji poznawczych. Czynniki takie mogą obejmować stan menopauzy, zabieg chirurgiczny/znieczulenie, stres, genetykę i zmęczenie, a także inne podejrzewane zmienne zakłócające.

Historia

Objawy PCCI zostały rozpoznane przez naukowców w latach 80. XX wieku, którzy zazwyczaj opisywali je jako łagodne upośledzenie funkcji poznawczych po skutecznym leczeniu raka. Niektórzy autorzy twierdzą, że został zidentyfikowany głównie w grupach wsparcia i osób, które przeżyły raka piersi , jako wpływający na podgrupę osób leczonych chemioterapią , którzy przypisywali to skutkom leków przyjmowanych w leczeniu ich nowotworów.

Termin chemobrain pojawia się w publikacjach co najmniej już w 1997 roku.

Zobacz też

przypisy

Linki zewnętrzne

Pobrane z „ https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=Post-chemotherapy_cognitive_impairment&oldid=1097469849 ”