Zakaźna tolerancja

Tolerancja zakaźna to termin odnoszący się do zjawiska, w którym stan wywołujący tolerancję jest przenoszony z jednej populacji komórek do drugiej. Można to wywołać na wiele sposobów; chociaż często jest sztucznie indukowany, jest to naturalny in vivo . Szereg badań dotyczy opracowania strategii wykorzystania tego zjawiska w immunologii transplantacyjnej. Celem jest osiągnięcie długoterminowej tolerancji przeszczepu poprzez krótkoterminową terapię.

Historia

Termin „tolerancja zakaźna” został pierwotnie użyty przez Gershona i Kondo w 1970 r. do tłumienia populacji naiwnych limfocytów przez komórki o funkcji regulacyjnej i zdolności do przenoszenia stanu braku reakcji z jednego zwierzęcia na drugie. Gershon i Kondo odkryli, że komórki T mogą nie tylko wzmacniać, ale także osłabiać odpowiedzi immunologiczne. Populacja komórek T powodująca tę regulację w dół została nazwana komórkami T supresorowymi i była intensywnie badana przez następne lata (obecnie nazywa się je komórkami T regulatorowymi i znów są bardzo atrakcyjne dla badań). Te i inne badania przeprowadzone w latach 70. XX wieku wykazały większą złożoność regulacji immunologicznej, niestety eksperymenty te zostały w dużej mierze zignorowane, ponieważ trudności metodologiczne uniemożliwiły uzyskanie jasnych dowodów. Później opracowane nowe strategie tolerogenne dostarczyły mocnych dowodów na ponowną ocenę zjawiska supresji, w której pośredniczą komórki T, w szczególności zastosowanie niewyczerpujących się przeciwciał monoklonalnych anty-CD4, wykazując, że ani grasica, ani delecja klonalna jest konieczne do wywołania tolerancji. W 1989 roku udało się wywołać klasyczną tolerancję transplantacyjną na przeszczepy skóry u dorosłych myszy przy użyciu przeciwciał blokujących koreceptory limfocytów T w populacjach CD4+. Później wykazano, że efektem działania przeciwciał monoklonalnych jest powstawanie regulatorowych limfocytów T. Wykazano, że przeniesienie tolerancji na innych biorców może nastąpić bez dalszych manipulacji i że to przeniesienie tolerancji zależy tylko od limfocytów T CD4+. Ponieważ tolerancja drugiej generacji powstaje przy braku jakichkolwiek przeciwciał monoklonalnych przeciwko CD4 lub CD8, prawdopodobnie reprezentuje naturalną odpowiedź układu odpornościowego, która po zapoczątkowaniu staje się samopodtrzymująca. Zapewnia to długi czas trwania raz wywołanej tolerancji, tak długo, jak obecne są antygeny dawcy.

Mechanizmy

Treg migrują do przeszczepionej tkanki. Aktywowane Treg przekształcają ATP uwalniane przez tkanki objęte stanem zapalnym do adenozyny poprzez ektoenzymy CD39 i CD73. Lokalna adenozyna może przyczynić się do początkowego „uprzywilejowanego” mikrośrodowiska. Treg wydzielają również TGF-β i IL-10, które hamują dojrzewanie i migrację komórek dendrytycznych (DC). Te „wycofane” DC mogą wydzielać enzymy kataboliczne w celu wyczerpania niezbędnych aminokwasów (EAA), a zatem indukować apoptozę efektorowych komórek T. Ponadto „uprzywilejowane” tkanki mogą uwalniać proapoptotyczną galektynę-9, która wiąże się z TIM-3 wyrażanym przez efektorowe komórki T, takie jak Th1 i Th17. To dodatkowo wzmacnia immunosupresyjne mikrośrodowisko. Każdy z tych składników w przeszczepie może dodatkowo wzmocnić lokalny stan przeciwzapalny, tak że każda naiwna komórka T, migrująca do tego obszaru, zostanie przekształcona w indukowane Treg (iTreg) poprzez tolerancję zakaźną. Następnie iTreg rozszerzają się i dalej tłumią odporność w „uprzywilejowanym” mikrośrodowisku.

W stanie tolerancji potencjalne komórki efektorowe pozostają, ale są ściśle regulowane przez indukowane specyficzne dla antygenu limfocyty T regulatorowe CD4+ (iTreg). Wiele podzbiorów iTreg odgrywa rolę w tym procesie, ale CD4 + CD25 + FoxP3 + Treg odgrywają kluczową rolę, ponieważ mają zdolność przekształcania konwencjonalnych limfocytów T w iTreg bezpośrednio poprzez wydzielanie cytokin supresyjnych TGF-β , IL-10 lub IL-35 lub pośrednio przez komórki dendrytyczne (DC) . Wytwarzanie IL-10 indukuje powstawanie kolejnej populacji regulatorowych komórek T, zwanej Tr1. Komórki Tr1 są zależne od IL-10 i TGF-β oraz Treg, ale różnią się od nich brakiem ekspresji Foxp3. Wysoka produkcja IL-10 jest charakterystyczna dla samych komórek Tr1, produkują one również TGF-β . W obecności IL-10 można również indukować tolerogenne DC z monocytów, których produkcja IL-10 jest również ważna dla tworzenia Tr1. Te interakcje prowadzą do produkcji enzymów, takich jak IDO (2,3-dioksygenaza indolaminy), które katabolizują niezbędne aminokwasy. To mikrośrodowisko z brakiem niezbędnych aminokwasów wraz z innymi sygnałami powoduje hamowanie mTOR ( ssaczego celu rapamycyny ), które, szczególnie w synergii z TGF-β , kierują indukcją nowego FoxP3 ( białko forkhead box 3 ) eksprymujące Treg.

Zobacz też

  1. Bibliografia    _ Waldmann, H. (październik 1998). „Tolerancja zakaźna”. Aktualna opinia w dziedzinie immunologii . 10 (5): 518–524. doi : 10.1016/S0952-7915(98)80217-3 . ISSN 0952-7915 . PMID 9794831 .
  2. ^    Kendal, Adrian R.; Waldmann, Herman (październik 2010). „Tolerancja zakaźna: potencjał terapeutyczny”. Aktualna opinia w dziedzinie immunologii . 22 (5): 560–565. doi : 10.1016/j.coi.2010.08.002 . ISSN 1879-0372 . PMID 20829013 .
  3. ^     Gershon, RK; Kondo, K. (grudzień 1971). „Zakaźna tolerancja immunologiczna” . Immunologia . 21 (6): 903–914. ISSN 0019-2805 . PMC 1408252 . PMID 4943147 .
  4. ^     Gershon, RK (1975). „Wywód na temat supresorowych limfocytów T”. Recenzje transplantacji . 26 : 170–185. doi : 10.1111/j.1600-065x.1975.tb00179.x . ISSN 0082-5948 . PMID 1101469 . S2CID 39375586 .
  5. ^     Gershon, RK; Kondo, K. (maj 1970). „Interakcje komórkowe w indukcji tolerancji: rola limfocytów grasicy” . Immunologia . 18 (5): 723–737. ISSN 0019-2805 . PMC 1455602 . PMID 4911896 .
  6. Bibliografia    _ Skrzydło, Kajsa; Miyara, Makoto (listopad 2007). „Regulacyjne limfocyty T - krótka historia i perspektywa” . Europejski Dziennik Immunologiczny . 37 Dodatek 1: S116–123. doi : 10.1002/eji.200737593 . ISSN 0014-2980 . PMID 17972355 .
  7. Bibliografia     _ Mądry, M.; Cobbold, SP; Leong, L.; Kong, YC; Parnes, JR; Waldmann, H. (grudzień 1990). „Indukcja tolerancji w obwodowych limfocytach T za pomocą przeciwciał monoklonalnych” . Europejski Dziennik Immunologiczny . 20 (12): 2737–2745. doi : 10.1002/eji.1830201231 . ISSN 0014-2980 . PMID 1702726 . S2CID 30354546 .
  8. Bibliografia     _ Cobbold, S.; Benjamin R.; Waldmann, H. (1989-03-01). „Indukcja klasycznej tolerancji przeszczepów u dorosłych” . The Journal of Experimental Medicine . 169 (3): 779–794. doi : 10.1084/jem.169.3.779 . ISSN 0022-1007 . PMC 2189271 . PMID 2647894 .
  9. Bibliografia    _ Guttmann, RD (15.10.1997). „Wpływ początkowego uszkodzenia niedokrwienno-reperfuzyjnego na przeszczepioną nerkę” . Transplantacja . 64 (7): 945–947. doi : 10.1097/00007890-199710150-00001 . ISSN 0041-1337 . PMID 9381538 .
  10. ^     Kahan, BD (grudzień 1993). „W kierunku racjonalnego projektowania badań klinicznych środków immunosupresyjnych w transplantologii”. Recenzje immunologiczne . 136 : 29–49. doi : 10.1111/j.1600-065X.1993.tb00653.x . ISSN 0105-2896 . PMID 8132202 . S2CID 45337367 .
  11. Bibliografia     _ Cobbold, SP; Papież, H.; Elliott, J.; Koussis, D.; Davies, J.; Waldmann, H. (12.02.1993). „ „Zakaźna” tolerancja przeszczepów” . nauka . 259 (5097): 974–977. Bibcode : 1993Sci...259..974Q . doi : 10.1126/science.8094901 . ISSN 0036-8075 . PMID 8094901 . S2CID 40979501 ​​.
  12. ^     Gravano, David M.; Vignali, Dario AA (czerwiec 2012). „Walka z immunopatologią: tolerancja zakaźna, w której pośredniczą regulatorowe komórki T” . Komórkowe i molekularne nauki przyrodnicze . 69 (12): 1997–2008. doi : 10.1007/s00018-011-0907-z . ISSN 1420-682X . PMC 3353028 . PMID 22205213 .
  13. ^     Roncarolo, Maria Grazia ; Gregori, Silvia; Battaglia, Manuela; Bacchetta, Rosa; Fleischhauer, Katarzyna; Levings, Megan K. (sierpień 2006). „Limfocyty T regulatorowe typu 1 wydzielające interleukinę-10 u gryzoni i ludzi”. Recenzje immunologiczne . 212 : 28–50. doi : 10.1111/j.0105-2896.2006.00420.x . ISSN 0105-2896 . PMID 16903904 . S2CID 21297026 .
  14. ^    Mekala, Divya J.; Alli, Rajshekhar S.; Geiger, Terrence L. (16.08.2005). „Tolerancja zakaźna zależna od IL-10 po leczeniu eksperymentalnego alergicznego zapalenia mózgu i rdzenia z przekierowanymi limfocytami T CD4+CD25+” . Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America . 102 (33): 11817–11822. Bibcode : 2005PNAS..10211817M . doi : 10.1073/pnas.0505445102 . ISSN 0027-8424 . PMC 1188008 . PMID   16087867 .
  15. ^    Gregori, Silvia; Tomasoni, Daniela; Pacciani, Valentina; Scirpoli, Miriam; Battaglia, Manuela; Magnani, Chiara Francesca; Hauben, Ehud; Roncarolo, Maria-Grazia (2010-08-12). „Różnicowanie komórek regulatorowych T typu 1 (Tr1) przez tolerogenne DC-10 wymaga zależnego od IL-10 szlaku ILT4 / HLA-G” . Krew . 116 (6): 935–944. doi : 10.1182/blood-2009-07-234872 . ISSN 1528-0020 . PMID 20448110 .
  16. ^     Cobbold, Stephen P.; Adams, Elżbieta; Nolan, Kathleen F.; Regateiro, Frederico S.; Waldmann, Herman (lipiec 2010). „Łączenie mechanizmów regulacji limfocytów T: komórki dendrytyczne jako brakujące ogniwo”. Recenzje immunologiczne . 236 : 203–218. doi : 10.1111/j.1600-065X.2010.00913.x . ISSN 1600-065X . PMID 20636819 . S2CID 42889594 .
Pobrano z „ https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=Infectious_tolerance&oldid=1136264288 ”