Zespół MEDNIKA
| Zespół MEDNIKA | |
|---|---|
| Inne nazwy | Niepełnosprawność intelektualna - enteropatia - głuchota - neuropatia obwodowa - rybia łuska - keratodermia |
Zespół MEDNIK (OMIM#609313) , znany również jako „syndrom de Kamouraska” (zespół z Kamouraska), jest zaburzeniem genetycznym spowodowanym mutacjami genu AP1S1 . Uważa się, że przenoszenie choroby jest autosomalne recesywne . Objawy zespołu to niepełnosprawność intelektualna , enteropatia , głuchota, neuropatia , rybia łuska i rogowacenie skóry (MEDNIK). Osoby z zespołem MEDNIKA często mają wysokie czoło, skośne szpary powiekowe , obniżony grzbiet nosa, nisko osadzone uszy, opóźnienie wzrostu i atrofia mózgu widoczna w badaniach obrazowych. Zaburzenie zostało odkryte przez Patricka Cossette i jego zespół badawczy z Université de Montréal. Zespół MEDNIK został początkowo zgłoszony w kilku francusko-kanadyjskich rodzinach w pobliżu Quebecu, które miały wspólnych przodków.
Wykazano, że zespół MEDNIK powoduje defekt w metabolizmie miedzi . Przed opracowaniem firmy MEDNIK jedynymi znanymi dziedzicznymi zaburzeniami metabolizmu miedzi były choroba Menkesa i choroba Wilsona . Choroba Menkesa i Wilsona są spowodowane mutacjami ATPaz miedzi, które są różne dla każdej choroby. Obie ATPazy , ATP7A (Menkesa) i ATP7B (Wilsona) znajdują się w sieci trans-Golgi i są odpowiedzialne za transport miedzi do cuproenzymów syntetyzowanych w kompartmentach wydzielniczych. Wykazano, że pacjenci z zespołem MEDNIK wykazują połączone objawy kliniczne i biochemiczne zarówno choroby Menkesa, jak i choroby Wilsona.
Transport miedzi, recykling ATPaz miedzi i detoksykacja miedzi zależą od prawidłowego wewnątrzkomórkowego handlu miedzią. Defekt w genie AP1S1 powoduje nieprawidłową funkcję i transport ATPaz miedzi, co skutkuje mniejszą retencją w trans-Golgi i nadmiarem miedzi w błonie plazmatycznej.
Przyczyna
Mutacja powodująca zespół MEDNIK występuje w genie AP1S1, który koduje najmniejszą podjednostkę kompleksu adaptera AP1 . Kompleks AP-1 jest jednym z pięciu kompleksów białkowych Daptor występujących w komórkach eukariotycznych . Kompleksy AP pośredniczą w transporcie łączącym klatrynę lub inne białka płaszcza z receptorami w powlekanych pęcherzykach , selektywnie sortując ładunek między błoną komórkową , sieć trans-Golgi i przedziały endosomalne. Kompleks AP-1 znajduje się w sieci trans-Golgiego i jest odpowiedzialny za kontrolowanie pęcherzyków opłaszczonych AP-1 i transport ATPazy ATP7A i ATP7B. Mutacja w AP1S1 powoduje nieprawidłowy wewnątrzkomórkowy handel miedzią, który następnie wpływa na enzymy zależne od miedzi, prowadząc do objawów choroby MEDNIK.
Diagnoza
Kierownictwo
Obecnie nie ma lekarstwa ani terapii dostosowanych bezpośrednio do zespołu MEDNIK. Objawy można jednak leczyć indywidualnie. Leczenie może obejmować: leki moczopędne , sterydy , leki przeciwbólowe , leki przeciwdepresyjne , hydroterapię , leki przeciwzapalne i antybiotyki .
Ref Syndrome de Kamouraska: https://sante.canoe.ca/news/chealth/3733?newssource=0 , http://www.tvanouvelles.ca/2018/07/27/vivre-avec-le-syndrome-de -kamouraska (francuski)
Źródła
- Martinelli, D. & Dionisi-Vici, C. (2014). „Wada AP1S1 powodująca zespół MEDNIK: nowa adaptinopatia związana z wadliwym metabolizmem miedzi”. Ann. NY Acad. nauka . 1314 (1): 55–63. Bibcode : 2014NYASA1314...55M . doi : 10.1111/nyas.12426 . PMID 24754424 . S2CID 29895261 .
- Martinelli, D.; Travaglini, L.; Drouin, Kalifornia; Ceballos-Picot, I.; Rizza, T.; Bertini, E.; Carrozzo, R.; Petrini S.; Lonlay, PD; Hachem, ME; Hubert L.; Montpetit, A.; Torre, G.; Dionisi-Vici, C.; Mar, B. (2013). „Zespół MEDNIK: nowa wada metabolizmu miedzi, którą można leczyć terapią octanem cynku” . Mózg . 136 (3): 872–881. doi : 10.1093/mózg/awt012 . PMID 23423674 .
- „Wybory NHS” . Źródło 21 września 2016 r .
- Rychik, J.; Spray, TL (2002). „Strategie leczenia enteropatii z utratą białka”. Seminaria z chirurgii klatki piersiowej i kardiochirurgii: Rocznik kardiochirurgii dziecięcej . 5 : 3–11. doi : 10.1053/pcsu.2002.31498 . PMID 11994860 .