mysz NSG

Mysz NSG (mysz NOD scid gamma) to marka myszy laboratoryjnych z niedoborem odporności, opracowana i sprzedawana przez Jackson Laboratory , która jest nosicielem szczepu NOD.Cg- Prkdc ^scid Il2rg ^tm1Wjl /SzJ. Myszy marki NSG należą do najbardziej z niedoborem odporności . Myszy marki NSG nie mają dojrzałych komórek T , komórek B i komórek naturalnych zabójców (NK). Myszy marki NSG mają również niedobór wielu cytokin i mają wiele defektów odporność wrodzona . Złożone niedobory odporności u myszy marki NSG umożliwiają wszczepienie szerokiej gamy pierwotnych komórek ludzkich i umożliwiają zaawansowane modelowanie wielu obszarów biologii człowieka i chorób. Myszy marki NSG zostały opracowane w laboratorium dr Leonarda Shultza w Jackson Laboratory, które jest właścicielem znaku towarowego NSG.

Cechy myszy NSG

Podłoże genetyczne, pochodzące od wsobnego szczepu myszy NOD NOD/ShiLtJ, przyczynia się do zmniejszenia odporności wrodzonej, która obejmuje brak hemolitycznego układu dopełniacza , zmniejszoną funkcję komórek dendrytycznych i wadliwą aktywność makrofagów . Tło NOD / ShiLtJ wnosi również allel genu Sirpa , który sprawia, że nisza szpiku kostnego jest bardzo podatna na kolonizację przez ludzkie hematopoetyczne komórki macierzyste .
Mutacja Prkdc ^scid , powszechnie znana jako „scid” lub „ ciężki złożony niedobór odporności ”, zasadniczo eliminuje odporność nabytą. Prkdc ^scid to mutacja powodująca utratę funkcji w mysim homologu ludzkiego genu PRKDC , który koduje białko rozwiązujące pęknięcia nici DNA występujące podczas rekombinacji V(D)J w rozwijających się limfocytach T i B. Myszy homozygotyczne pod względem mutacji mają znacznie zmniejszoną liczbę dojrzałych komórek T i B. Penetracja fenotypowa Prkdc ^scid różni się w zależności od tła szczepu wsobnego, ale mutacja jest najskuteczniejsza w eliminowaniu odporności adaptacyjnej na podłożu genetycznym NOD. Jednak z powodu Prkdc ^scid , szczep NSG wykazuje wysoką wrażliwość na promieniowanie, wyciek limfocytów T i zwiększoną częstość powstawania chłoniaka grasicy; jako taki, szczep ten nie może być używany do przewidywania odpowiedzi klinicznej na niektóre leki przeciwnowotworowe ani do długoterminowych badań transplantacyjnych.
Il2rg IL2RG ^tm1Wjl jest całkowitą mutacją zerową w genie kodującym łańcuch gamma receptora interleukiny 2 (IL2Rγ, homologiczny do u ludzi). IL2Rγ jest powszechnym składnikiem receptorów powierzchniowych komórki, które wiążą i przekazują sygnały z sześciu różnych interleukin . Sygnalizacja przez IL2Rγ jest wymagana do różnicowania i funkcji wielu komórek krwiotwórczych. Warto zauważyć, że brak IL2Rγ blokuje różnicowanie komórek NK, a tym samym usuwa główną przeszkodę uniemożliwiającą skuteczne wszczepienie pierwotnych komórek ludzkich.

Zastosowania badawcze NSG obejmują

Ksenoprzeszczepy pierwotnego ludzkiego guza płuca , które zachowują mikrośrodowisko guza podczas długotrwałego wszczepienia
Humanizowany model do oceny możliwej terapii genowej leczącej raka.
Modele ostrej lub przewlekłej białaczki opracowane na podstawie komórek nowotworowych pobranych od pacjentów (Pełna lista publikacji jest dostępna tutaj)
Bardzo czuła platforma do badania nabłonkowych i nowotworowych komórek macierzystych
Ustanowienie funkcjonalnego, humanizowanego układu odpornościowego z wszczepionych ludzkich hematopoetycznych komórek macierzystych i komórek progenitorowych
Humanizowane modele do badania chorób zakaźnych specyficznych dla człowieka, takich jak HIV , wirus Epsteina-Barra , malaria i gorączka denga . Humanizowane modele pomagają również w testowaniu nowych terapii
Badanie odrzucenia alloprzeszczepu po przeszczepie wysp trzustkowych w leczeniu cukrzycy typu 1

Notatki

1. ^ Wpis w Informatyce genomu myszy dla Prkdc ^scid

2. ^ Wpis w informatyce genomu myszy dla Il2rg ^tm1Wjl

Linki zewnętrzne