syndrom Nakajo

syndrom Nakajo
Inne nazwy	Rumień guzowaty ze zmianami palców, zespół amyotrofii i anomalii tkanki tłuszczowej, wtórna osteoperiostoza przerostowa z pernio
Zespół Nakajo ma autosomalny recesywny wzór dziedziczenia .
Specjalność	Genetyka medyczna

Zespół Nakajo , zwany także rumieniem guzowatym ze zmianami palców , jest rzadką chorobą wrodzoną dziedziczoną autosomalnie recesywnie , opisaną po raz pierwszy w 1939 r. przez A. Nakajo u potomstwa spokrewnionych (spokrewnionych) rodziców. Zespół ten może charakteryzować się rumieniem (zaczerwienieniem skóry), utratą tkanki tłuszczowej w górnej części ciała oraz nieproporcjonalnie dużymi oczami, uszami, nosem, ustami i palcami.

Symptomy i objawy

Objawy choroby rozpoczynają się we wczesnym dzieciństwie, kiedy na skórze pojawiają się czerwone, opuchnięte grudki (rumień guzowaty), zwłaszcza w chłodniejsze dni, częste gorączki oraz wydłużone palce u rąk i nóg z poszerzonymi i zaokrąglonymi końcami (tzw. maczugowatość ) .

Później w dzieciństwie u osób z tą chorobą rozwijają się bóle stawów i deformacje stawów ( przykurcze ), które ograniczają ruch głównie w dłoniach, nadgarstkach i łokciach. Dodatkowo mają osłabienie i zanik mięśni oraz utratę tkanki tłuszczowej, która pogarsza się z czasem. Prowadzi to do bardzo chudego ( wychudzonego ) wyglądu twarzy, klatki piersiowej i ramion.

Inne objawy zespołu Nakajo-Nishimura to powiększenie wątroby i śledziony ( hepatosplenomegalia ), niedobór czerwonych krwinek ( niedokrwistość ), obniżony poziom płytek krwi ( małopłytkowość ) i zwapnienia w obszarze zwojów podstawy mózgu. Zdarzały się przypadki niepełnosprawności intelektualnej u osób dotkniętych chorobą.

Zespół Nakajo-Nishimura ma nakładające się objawy z przykurczami stawów, zanikiem mięśni, niedokrwistością mikrocytarną i zespołem lipodystrofii wywołanej zapaleniem tkanki podskórnej (JMP) oraz przewlekłą atypową dermatozą neutrofilową z lipodystrofią i zespołem podwyższonej temperatury (CANDLE). Wszystkie te stany są spowodowane mutacjami w PSMB8 i charakteryzują się nieprawidłowościami skórnymi i lipodystrofią . Chociaż te stany są uważane za różne choroby, niektórzy badacze uważają, że reprezentują one różne formy jednego stanu.

Genetyka

Zespół Nakajo jest dziedziczony w sposób autosomalny recesywny . Oznacza to, że wadliwy gen odpowiedzialny za zaburzenie znajduje się w autosomie , a dwie kopie wadliwego genu (po jednej odziedziczonej od każdego z rodziców) są wymagane, aby urodzić się z tym zaburzeniem. Ten gen nazywa się PSMB8 i znajduje się na chromosomie 6 w 6p21.32. Ten gen koduje podjednostkę zwaną immunoproteasomami, które znajdują się w komórkach układu odpornościowego. Komórki te są kluczowe dla identyfikacji białek wirusowych. Zauważono, że nieprawidłowości w PSMB8 powodują zniszczenie białek, co prowadzi do degradacji mięśni i utraty tkanki tłuszczowej. Oboje rodzice osoby z autosomalnym recesywnym zaburzeniem są nosicielami jedną kopię wadliwego genu, ale zwykle nie doświadczają żadnych objawów choroby. Chociaż różnice w nasileniu mają niewielkie poparcie kliniczne, początek zespołu Nakajo może się różnić w wieku od 1 do 18 lat.

Diagnoza

Typowa diagnoza obejmuje co najmniej 5 z 8 proponowanych kryteriów zespołu Nakajo: dziedziczenie autosomalne recesywne, fioletowawe zmiany przypominające pernio (na dłoniach i stopach), „nawiedzający” rumień guzowaty, powtarzająca się gorączka kolczasta, długie maczugowate palce i palców stóp z przykurczami stawów, postępującym zanikiem/wychudzeniem tłuszczakowo-mięśniowym górnej części ciała, hepatosplenomegalią i zwapnieniem zwoju podstawy w obrazach tomografii komputerowej (CT). Te cechy nie zawsze są widoczne aż do dzieciństwa. histopatologiczne wykazuje ogniskowy naciek z komórek jednojądrzastych z waskulopatią . Wyniki badań laboratoryjnych obejmują stale podwyższone poziomy białka C-reaktywnego (CRP) i hiper-gamma-globulinemię . U niektórych miana autoprzeciwciał wzrasta wraz z postępem choroby, ale u innych pozostają ujemne. Molekularne testy genetyczne mogą wykryć chorobę powodującą mutację, weryfikując diagnozę.

Kierownictwo

Obecnie nie ma metod leczenia zespołu Nakajo. Jednak dostępne opcje leczenia mogą pomóc złagodzić niektóre objawy. Istniejące sterydy mogą pomóc zmniejszyć reakcje zapalne. że różne leki immunosupresyjne i przeciwreumatyczne mają niewielką lub żadną odpowiedź czasową u pacjentów z PRAAS. Ostatecznie postępująca lipodystrofia spowodowana zespołem Nakajo trwa pomimo leczenia.

Epidemiologia

Dwoje dotkniętego chorobą rodzeństwa, o którym poinformował Tanaka, urodziło się z pokrewnego małżeństwa. Chociaż większość przypadków pochodzi z Japonii, jednak dwoje rodzeństwa zgłoszonych przez Garga było Portugalczykami i również urodziło się w pokrewnym małżeństwie.