Autoimmunologiczne zapalenie mózgu

Autoimmunologiczne zapalenie mózgu (AIE) jest rodzajem zapalenia mózgu i jedną z najczęstszych przyczyn niezakaźnego zapalenia mózgu. Może być wywołany przez guzy , infekcje lub może być kryptogenny . Objawy neurologiczne mogą być ostre lub podostre i zwykle rozwijają się w ciągu sześciu tygodni. Objawy kliniczne obejmują objawy behawioralne i psychiatryczne, zaburzenia autonomiczne, zaburzenia ruchowe i drgawki .

Autoimmunologiczne zapalenie mózgu może wynikać z wielu chorób autoimmunologicznych , w tym:

Nasilenie stanu można monitorować za pomocą zmodyfikowanej skali Rankina i skali oceny klinicznej w autoimmunologicznym zapaleniu mózgu (CASE).

Patofizjologia

Autoimmunologiczne zapalenie mózgu zwykle przedstawia odpowiedź immunologiczną przeciwko autoantygenom neuronalnym z wytwarzaniem przeciwciał . Przeciwciała przeciwneuronalne są klasyfikowane jako przeciwciała przeciwko powierzchniowym komórki (CSAab), przeciwciała przeciwko antygenom synaptycznym (SyAab) i przeciwciała przeciwko antygenom wewnątrzneuronalnym (INAab), znane również jako przeciwciała onceuralne.

Objawy kliniczne

Objawy

Pacjenci z AIE mogą wykazywać zaburzenia ruchowe, takie jak ataksja , dystonia , mioklonie i dyskinezy ustno-twarzowe . Napady padaczkowe są najczęstszym objawem i można zaobserwować różne rodzaje napadów, w tym stan padaczkowy oporny na leczenie . Często występują również zaburzenia układu autonomicznego, takie jak pocenie się , nadciśnienie tętnicze , tachykardia i hipowentylacja . U niektórych pacjentów mogą wystąpić objawy żołądkowo-jelitowe ( biegunka , gastropareza i zaparcia ) z powodu zajęcia splotu mięśniówki jelitowej . Stwierdzono również zaburzenia snu, takie jak bezsenność , nieprawidłowe ruchy podczas snu, bezdech senny i nadmierna senność .

Niektóre z tych wyników sugerują pewne typy zapalenia mózgu i mogą wskazywać na specyficzne przeciwciało lub nowotwór.

Kryteria diagnostyczne

Kryteria diagnostyczne możliwego autoimmunologicznego zapalenia mózgu (spełnione wszystkie trzy z poniższych kryteriów):

  1. Podostry początek (szybki postęp trwający mniej niż trzy miesiące) deficytów pamięci operacyjnej ( utrata pamięci krótkotrwałej ), zmieniony stan psychiczny (obniżony poziom świadomości, letarg lub zmiany osobowości) lub objawy psychiatryczne
  2. Co najmniej jedno z poniższych:
  3. Rozsądne wykluczenie przyczyn alternatywnych

Kryteria autoimmunologicznego zapalenia mózgu z ujemnym wynikiem autoprzeciwciał, ale prawdopodobne (spełnione wszystkie cztery kryteria):

  1. Podostry początek (szybki postęp w czasie krótszym niż trzy miesiące) deficytów pamięci operacyjnej (utrata pamięci krótkotrwałej), zmieniony stan psychiczny (obniżony poziom świadomości, letarg lub zmiany osobowości) lub objawy psychiatryczne
  2. Wykluczenie dobrze zdefiniowanych zespołów autoimmunologicznego zapalenia mózgu (typowe limbiczne zapalenie mózgu, zapalenie pnia mózgu Bickerstaffa , ostre rozsiane zapalenie mózgu i rdzenia)
  3. Brak dobrze scharakteryzowanych autoprzeciwciał w surowicy krwi i płynie mózgowo-rdzeniowym oraz co najmniej dwa z następujących kryteriów:
  4. Rozsądne wykluczenie przyczyn alternatywnych

Rodzaje autoimmunologicznego zapalenia mózgu

Zapalenie mózgu anty-NMDAR

anty- N-metylo-D-asparaginianu jest jedną z najczęstszych przyczyn AIE i zostało pierwotnie opisane w 2007 roku w kohorcie 12 pacjentek, z których 11 miało potworniaki jajnika . Ten stan dotyka głównie dzieci i młode pacjentki. Nowotwory złośliwe występują głównie u pacjentów w wieku od 12 do 45 lat; większość z nich to potworniaki jajnika (94%), następnie potworniaki pozajajnikowe (2%) i inne nowotwory (4%). mózgu wywołane wirusem opryszczki pospolitej-1 jest czynnikiem wyzwalającym zapalenie mózgu anty-NMDAR; obecnie uważa się , że większość przypadków AIE po półpaścu to zapalenie mózgu związane z anty-NMDAR.

Zapalenie mózgu przeciw AMPAR

U pacjentów z zapaleniem mózgu skierowanym przeciwko receptorowi kwasu Α-amino-3-hydroksy-5-metylo-4-izoksazolopropionowego (anty-AMPAR) charakterystyczne są drgawki, zaburzenia pamięci i psychoza . U niektórych mogą wystąpić zaburzenia snu i zaburzenia ruchowe. Zapalenie mózgu wywołane przez AMPAR ma etiologię paraneoplastyczną w 64% przypadków, głównie związaną z grasiczakiem , potworniakiem jajnika oraz rakiem płuca i piersi. MRI mózgu wykazuje hiperintensywność T2 i FLAIR, szczególnie w przyśrodkowym płacie skroniowym. Można również znaleźć zmiany w korze mózgowej lub podkorowej, czasem z demielinizacją . Badanie płynu mózgowo-rdzeniowego (CSF) może wykazać pleocytozę i prążki oligoklonalne.

Zapalenie mózgu anty-GABA

Zapalenie mózgu anty-GABA-AR

gamma -aminomasłowego A (anty-GABA-AR) po raz pierwszy zgłoszono w 2014 r. u sześciu pacjentów (dwoje dzieci płci męskiej, jedna nastolatka płci żeńskiej i trzech dorosłych mężczyzn). Rozwinęła się u nich szybko postępująca encefalopatia z wczesnymi zmianami behawioralnymi lub poznawczymi, które ewoluowały wraz z napadami opornymi na leczenie i wieloogniskowymi zmianami widocznymi w rezonansie magnetycznym mózgu . U większości tych pacjentów analiza płynu mózgowo-rdzeniowego wykazała pleocytozę limfocytarną. W niedawnym badaniu zidentyfikowano nowotwór u 27% tych pacjentów, głównie grasiczaki. Podobnie jak u pacjentów z receptorem kwasu gamma-aminomasłowego B (GABA-BR) i przeciwciałami anty-AMPAR, mogą oni również wykazywać współistniejące choroby autoimmunologiczne, takie jak zapalenie tarczycy lub miastenia .

Zapalenie mózgu anty-GABA-BR

Zapalenie mózgu z anty-GABA-BR charakteryzuje się objawami poznawczymi z ciężkimi drgawkami lub stanem padaczkowym . Inne prezentacje obejmują ataksję i opsoklonie-mioklonie . W małej serii 20 pacjentów z anty-GABA-BR około 50% miało raka drobnokomórkowego płuca . Wydaje się, że mężczyźni i kobiety są w równym stopniu dotknięci. Długoterminowe rokowanie w zapaleniu mózgu anty-GABA-BR zależy od obecności nowotworu złośliwego.

Zapalenie mózgu anty-LGI1 i anty-CASPR2

Pierwsze doniesienia o antynapięciowych bramkowanych kanałach potasowych przeciwciałach (anty-VGKC) pochodzą z 2001 roku i opisywały pacjentów z neuromiotonią, zespołem Morvana i limbicznym zapaleniem mózgu. Inne rzadkie fenotypy obejmowały padaczkę i bolesną polineuropatię. W rzeczywistości później okazało się, że przeciwciała anty-VGKC są skierowane przeciwko białkom, które tworzą kompleks z VGKC zwanym bogatym w leucynę glejakiem inaktywowanym 1 (LGI1 i białko podobne do kontaktiny 2 ( CASPR-2 ). Każde z tych przeciwciał prowadzić do określonych objawów klinicznych.

Zapalenie mózgu anty-GAD

Dekarboksylaza kwasu glutaminowego (GAD) jest enzymem, który katalizuje konwersję kwasu glutaminowego do neuroprzekaźnika GABA. Przeciwciała anty-GAD powiązano z innymi zaburzeniami autoimmunologicznymi, takimi jak cukrzyca insulinozależna . Główne zespoły neurologiczne związane z przeciwciałami anty-GAD obejmują zespół sztywnej osoby , ataksję móżdżkową , padaczkę i limbiczne zapalenie mózgu .

Zapalenie mózgu anty-GlyR

Receptory glicyny (GlyR) to kanały chlorkowe , które ułatwiają hamujące neuroprzekaźnictwo w mózgu i rdzeniu kręgowym . Przeciwciała anty-GlyR zostały po raz pierwszy opisane u pacjentów z postępującym zapaleniem mózgu i rdzenia ze sztywnością i miokloniami, a później u pacjentów z zespołem sztywności . Ostatnio przeciwciała anty-GlyR zgłaszano również u pacjentów z ataksją móżdżkową i przeciwciałami anty-GAD oraz u pacjentów z chorobami demielinizacyjnymi, w tym zapaleniem nerwu wzrokowego i stwardnieniem rozsianym , ale ich znaczenie kliniczne pozostaje niejasne. Przeciwciała anty-GlyR zwykle nie są związane z nowotworami , chociaż istnieją doniesienia o pacjentach z grasiczakiem, drobnokomórkowym rakiem płuca, rakiem piersi i przewlekłą białaczką limfatyczną .

Zapalenie mózgu anty-DPPX

Białko podobne do peptydazy dipeptydylowej 6 (DPPX) jest podjednostką kanałów potasowych Kv4.2 ulegających ekspresji w hipokampie , móżdżku , prążkowiu i splocie mięśniówki jelitowej . Pacjenci z przeciwciałami anty-DPPX wykazują objawy neuropsychiatryczne (pobudzenie i splątanie), mioklonie , drżenie, odruch przestrachu , napady padaczkowe, zespół sztywności osoby i biegunkę zwiastującą o nieznanej etiologii. Ponadto mogą mieć objawy dysautonomii, w tym arytmie, termodysregulację, pocenie się, objawy ze strony układu moczowego i zaburzenia snu.

Encefalopatia związana z przeciwciałami anty-IgLON5

Członek rodziny IgLON 5 (IgLON5) jest cząsteczką adhezyjną komórek neuronalnych z nadrodziny immunoglobulin. Pacjenci z przeciwciałami anty-IgLON5 mają unikalną parasomnię non- REM ( szybkie ruchy gałek ocznych) i REM z obturacyjnym bezdechem sennym , stridorem, epizodyczną ośrodkową hipowentylacją, otępieniem, niestabilnym chodem , pląsawicą , dyzartrią , dysfagią , dysautonomią i nadjądrowym porażeniem wzroku przypominającym obserwowane w klasycznej tauopatii . We wszystkich opublikowanych przypadkach stwierdzono obecność alleli HLA-DQB1*0501 i HLA-DRB1*1001, co sugeruje genetyczną podatność na tę chorobę. Neuropatologiczne badania pośmiertne wykazały nową tauopatię z rozległymi neuronalnymi złogami hiperfosforylowanego białka tau, głównie w nakrywce pnia mózgu i podwzgórzu . Ta nowa encefalopatia zapewnia intrygujące powiązanie między neurodegeneracją a autoimmunizacją na powierzchni komórki. Niedawne badanie wykazało, że przeciwciała anty-IgLON5 rozpoznają domenę Ig-podobną 2 jako region immunogenny i powodują nieodwracalną internalizację IgLON5 z błony neuronalnej. Odkrycia te potwierdzają potencjalną patogenną rolę przeciwciał anty-IgLON5 w towarzyszącej encefalopatii.

Zapalenie mózgu anty-mGluR1 i anty-mGluR5

Metabotropowy receptor glutaminianu 1 ( mGluR1 ) i metabotropowy receptor glutaminianu 5 ( mGluR5 ) są receptorami sprzężonymi z białkiem G, które mają 85% homologii sekwencji aminokwasowej. Oba receptory biorą udział w modulowaniu funkcji synaptycznych, w tym elektrycznej zmiany w odpowiedzi neuronalnej zwanej długotrwałą depresją (termin niezwiązany z zaburzeniem powodującym zmianę nastroju, dużą depresją ). Podczas gdy mGluR1 ułatwia długotrwałą depresję na włóknie równoległym do synaps komórek Purkinjego , które są krytyczne dla uczenia się motorycznego móżdżku, mGluR5 jest bardziej odpowiedni dla długotrwałej depresji w hipokampie.

U wszystkich pacjentów z przeciwciałami anty-mGluR1 rozwija się ataksja móżdżkowa o podostrym początku, a u niektórych mogą wystąpić dodatkowe objawy, takie jak paranoja , zaburzenia smaku, podwójne widzenie i deficyty poznawcze. Częstymi nowotworami, u których stwierdzono związek z przeciwciałami anty-mGluR1, są nowotwory hematologiczne i gruczolakorak prostaty.

Pacjenci z anty-mGluR5-abs mają postać zapalenia mózgu zwaną „zespołem Ofelii”, zespołem klinicznym obejmującym utratę pamięci i psychozę w połączeniu z chłoniakiem Hodgkina . Wyniki opisywanych przypadków są na ogół dobre po leczeniu chłoniaka i immunoterapii .

Seronegatywne autoimmunologiczne zapalenie mózgu

Autoimmunologiczne zapalenie mózgu może wystąpić bez identyfikacji przeciwciał patogennych , w takim przypadku nazywa się je seronegatywnym autoimmunologicznym zapaleniem mózgu .

Można go dalej podzielić na trzy podtypy: prawdopodobne autoimmunologiczne zapalenie mózgu z ujemnym wynikiem przeciwciał, autoimmunologiczne limbiczne zapalenie mózgu i ostre rozsiane zapalenie mózgu i rdzenia.

Leczenie

Jednym z podejść terapeutycznych w seronegatywnym autoimmunologicznym zapaleniu mózgu jest zastosowanie jako leczenia pierwszego rzutu kortykosteroidów i dożylnych immunoglobulin . Inne opcje obejmują zastosowanie rytuksymabu (drugiej linii) i tocilizumabu lub cyklofosfamidu (kolejnej linii).

Postęp

Badanie przeprowadzone w południowokoreańskim szpitalu z udziałem 142 pacjentów zidentyfikowało 5 czynników, które należy wziąć pod uwagę przy ocenie choroby:

Im mniej tych czynników, tym większa szansa na dobry powrót do zdrowia w okresie 2 lat.

Pobrane z „ https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=Autoimmune_encephalitis&oldid=1136767380 ”