zespół opsoklonie mioklonie

zespół opsoklonie mioklonie
Inne nazwy	Syndrom tańczącego oka
Specjalność	Neurologia

Zespół opsoklonie mioklonie ( OMS ), znany również jako opsoklonie-mioklonie-ataksja (OMA), jest rzadkim zaburzeniem neurologicznym o nieznanej przyczynie, które wydaje się być wynikiem procesu autoimmunologicznego obejmującego układ nerwowy . Jest to niezwykle rzadka choroba, dotykająca zaledwie 1 na 10 000 000 osób rocznie. Dotyka 2 do 3% dzieci z nerwiakiem niedojrzałym i zgłaszano, że występuje z celiakią oraz chorobami neurologicznymi i autonomicznymi dysfunkcjami.

Symptomy i objawy

Objawy obejmują:

• opsoklonie (szybkie, mimowolne, wielokierunkowe (poziome i pionowe), nieprzewidywalne, sprzężone szybkie ruchy gałek ocznych bez przerw między sakkadami [szybki obrót oczu])
• mioklonie (krótkie, mimowolne skurcze mięśnia lub grupy mięśni)
• ataksja móżdżkowa , zarówno tułowia, jak i wyrostka robaczkowego
• afazja (zaburzenie języka, w którym występuje upośledzenie mowy i rozumienia mowy, spowodowane uszkodzeniem mózgu)
• mutyzm (zaburzenie językowe, w którym dana osoba nie mówi pomimo oznak zdolności mowy w przeszłości, często część większego zaburzenia neurologicznego lub psychiatrycznego)
• letarg
• drażliwość lub złe samopoczucie
• ślinienie się
• zez (stan, w którym oczy nie są odpowiednio ustawione względem siebie)
• wymioty
• zaburzenia snu
• zaburzenia emocjonalne (w tym napady wściekłości )

Około połowa wszystkich przypadków OMS występuje w związku z nerwiakiem niedojrzałym (nowotworem współczulnego układu nerwowego, zwykle występującym u niemowląt i dzieci).

Przebieg choroby i podtypy kliniczne

W większości przypadków OMS zaczyna się od ostrego zaostrzenia objawów fizycznych w ciągu kilku dni lub tygodni, ale niektóre mniej oczywiste objawy, takie jak drażliwość i złe samopoczucie , mogą rozpocząć się kilka tygodni lub miesięcy wcześniej.

Przyczyna

U dzieci większość przypadków jest związana z nerwiakiem niedojrzałym, a większość innych podejrzewa się o związek z nerwiakiem niedojrzałym o niskim stopniu złośliwości, który uległ samoistnej regresji przed wykryciem. U dorosłych większość przypadków jest związana z rakiem piersi lub drobnokomórkowym rakiem płuc. Jest to jeden z nielicznych paranowotworowych (co oznacza „pośrednio spowodowany rakiem”), który występuje zarówno u dzieci, jak iu dorosłych, chociaż mechanizm dysfunkcji układu odpornościowego leżący u podstaw zespołu dorosłego jest prawdopodobnie zupełnie inny.

Przypuszcza się, że infekcja wirusowa (być może zapalenie mózgu St. Louis , Chikungunya , Epstein-Barr , Coxsackie B , enterowirus lub po prostu grypa) powoduje pozostałe przypadki, chociaż nie udowodniono bezpośredniego związku. Zgłaszano również rzadkie przypadki zespołu opsoklonie mioklonie związanego z boreliozą .

OMS nie jest ogólnie uważana za chorobę zakaźną . OMS nie jest przekazywany genetycznie.

Diagnoza

Ponieważ OMS występuje tak rzadko i występuje średnio w wieku 19 miesięcy (od 6 do 36 miesięcy), diagnoza może być powolna. Niektóre przypadki zostały zdiagnozowane jako spowodowane przez wirusa . Po postawieniu diagnozy OMS, towarzyszący mu nerwiak niedojrzały jest wykrywany w połowie przypadków, z medianą opóźnienia wynoszącą 3 miesiące.

Międzynapadowy obraz EEG jest zwykle prawidłowy.

Leczenie

Nie jest znane ostateczne lekarstwo na OMS. Jednak kilka leków okazało się skutecznych w ich leczeniu.

Niektóre leki stosowane w leczeniu objawów to:

• ACTH wykazało poprawę objawów, ale może skutkować niepełnym wyzdrowieniem z resztkowymi deficytami.
• Kortykosteroidy (takie jak prednizon lub metyloprednizolon ) stosowane w dużych dawkach (500 mg - 2 g dziennie dożylnie przez 3 do 5 dni) mogą przyspieszyć ustępowanie objawów. Na ogół następuje bardzo stopniowe zwężanie z pigułkami. Większość pacjentów wymaga dużych dawek przez miesiące lub lata przed zmniejszeniem dawki.
• Dożylne immunoglobuliny (IVIg) są często stosowane z różnymi wynikami.
• W niektórych przypadkach pomocne może być kilka innych leków immunosupresyjnych, takich jak cyklofosfamid i azatiopryna .
• Chemioterapia nerwiaka niedojrzałego może być skuteczna, chociaż dane na ten moment są sprzeczne i nieprzekonujące.
• Rytuksymab był stosowany z zachęcającymi wynikami.
• Inne leki są stosowane w leczeniu objawów bez wpływu na charakter choroby (leczenie objawowe):
  • Trazodon może być pomocny w leczeniu drażliwości i problemów ze snem
• Dodatkowe opcje leczenia obejmują plazmaferezę w przypadku ciężkich nawrotów niereagujących na steroidy .

Narodowa Organizacja ds. Rzadkich Zaburzeń (NORD) zaleca terapię FLAIR składającą się z trójskładnikowego protokołu obejmującego wysokie dawki ACTH , IVIg i rytuksymab , który został opracowany przez National Pediatric Myoclonus Center i ma najlepiej udokumentowane wyniki. Prawie wszyscy pacjenci (80-90%) wykazują poprawę po tym leczeniu, a odsetek nawrotów wydaje się wynosić około 20%.

Bardziej szczegółowe podsumowanie aktualnych opcji leczenia można znaleźć na stronie Opcje leczenia

Prawdopodobnie należy unikać następujących leków:

• Midazolam - Może powodować drażliwość.
• Melatonina - Wiadomo, że stymuluje układ odpornościowy.
• Zobacz także „Innowacyjne podejście do problemu uspokajania dzieci z zespołem opsoklonie-mioklonie” . Abstrakty Pranzatelliego . po więcej szczegółów

Rokowanie

Obecnie nie ma klinicznie ustalonych badań laboratoryjnych, które pozwoliłyby przewidzieć rokowanie lub odpowiedź terapeutyczną.

Nowotwory u dzieci, u których rozwinął się OMS, są zwykle bardziej dojrzałe, wykazują korzystną histologię i brak amplifikacji onkogenu n-myc niż podobne guzy u dzieci bez objawów OMS. Zajęcie miejscowych węzłów chłonnych jest powszechne, ale te dzieci rzadko mają przerzuty odległe, a ich rokowanie, jeśli chodzi o bezpośrednią chorobowość i śmiertelność z powodu nowotworu, jest doskonałe. Według danych Children's Cancer Group (zebranych od 675 pacjentów zdiagnozowanych w latach 1980-1994) trzyletni wskaźnik przeżycia dzieci z nerwiakiem zarodkowym bez przerzutów i OMS wynosił 100%; trzyletnie przeżycie u porównywalnych pacjentów z OMS wyniosło 77%. Chociaż objawy OMS zazwyczaj reagują na steroidy, a powrót do zdrowia po ostrych objawach OMS może być całkiem dobry, dzieci często doświadczają trwających całe życie następstw neurologicznych, które upośledzają rozwój motoryczny, poznawczy, językowy i behawioralny.

Większość dzieci doświadczy nawracającej postaci OMS, chociaż mniejszość będzie miała przebieg jednofazowy i prawdopodobieństwo powrotu do zdrowia bez resztkowych deficytów jest większe. Infekcja wirusowa może odgrywać rolę w reaktywacji choroby u niektórych pacjentów, którzy wcześniej doświadczyli remisji, prawdopodobnie poprzez zwiększenie populacji komórek B pamięci. Badania ogólnie wykazały, że 70-80% dzieci z OMS będzie miało długotrwałe zaburzenia neurologiczne, poznawcze, behawioralne, rozwojowe i akademickie. Ponieważ nie zgłaszano trudności neurologicznych i rozwojowych jako konsekwencji nerwiaka niedojrzałego lub jego leczenia, uważa się, że są one spowodowane wyłącznie mechanizmem immunologicznym leżącym u podstaw OMS.

W jednym z badań stwierdzono, że: „Pacjenci z OMA i nerwiakiem niedojrzałym mają doskonałe przeżycie, ale istnieje wysokie ryzyko następstw neurologicznych. Korzystny stopień zaawansowania choroby koreluje z wyższym ryzykiem rozwoju następstw neurologicznych. Rola przeciwciał antyneuronalnych w późnych następstwach OMA wymaga dalszych badań wyjaśnienie".

W innym badaniu stwierdzono, że: „U większości występowały szczątkowe problemy behawioralne, językowe i poznawcze”.

Badania

National Institute of Neurological Disorders and Stroke (NINDS) prowadzi i wspiera badania nad różnymi zaburzeniami ruchowymi, w tym opsoklonie mioklonie. Badania te koncentrują się na znalezieniu sposobów zapobiegania, leczenia i leczenia tych zaburzeń, a także na zwiększaniu wiedzy na ich temat.

Nomenklatura

OMS został po raz pierwszy opisany przez Marcela Kinsbourne'a w 1962 r. (Termin „Opsoclonus” został wymyślony przez Orzechowskiego w 1913 r., ale został klasycznie opisany i powiązany z nerwiakiem niedojrzałym przez Kinsbourne'a). Inne nazwy OMS to:

• Syndrom tańczących oczu – tańczących stóp
• Zespół tańczących oczu (patrz także oczopląs )
• Zespół Kinsbourne'a
• Encefalopatia miokloniczna niemowląt (MEI), nie mylić z wczesną encefalopatią miokloniczną (EME)
• Cerebellopatia opsokloniczna
• Opsoklonie-mioklonie-ataksja (OMA)
• Paranowotworowa ataksja opsoklonie-mioklonie (POMA)

Dalsza lektura

•    Mitchell WG, Davalos-Gonzalez Y, Brumm VL, Aller SK, Burger E, Turkel SB, Borchert MS, Hollar S, Padilla S (styczeń 2002). „Opsoclonus-ataksja spowodowana nerwiakiem niedojrzałym dziecięcym: następstwa rozwojowe i neurologiczne”. Pediatria . 109 (1): 86–98. doi : 10.1542/peds.109.1.86 . PMID 11773546 . S2CID 2147789 .
•    Pranzatelli MR, Travelstead AL, Tate ED, Allison TJ, Moticka EJ, Franz DN, Nigro MA, Parke JT, Stumpf DA, Verhulst SJ (maj 2004). „Markery komórek B i T w zespole opsoklonie-mioklonie: immunofenotypowanie limfocytów płynu mózgowo-rdzeniowego”. Neurologia . 62 (9): 1526–32. doi : 10.1212/WNL.62.9.1526 . PMID 15136676 . S2CID 71988257 .
•    Rothenberg AB, Berdon WE, D'Angio GJ, Yamashiro DJ, Cowles RA (lipiec 2009). „Związek między nerwiakiem niedojrzałym a zespołem opsoklonie-mioklonie: przegląd historyczny”. Pediatr Radiol . 39 (7): 723–6. doi : 10.1007/s00247-009-1282-x . PMID 19430769 . S2CID 24523263 .