CimaVax-EGF
CimaVax-EGF to szczepionka stosowana w leczeniu raka , w szczególności niedrobnokomórkowego raka płuc (NSCLC). CIMAvax-EGF składa się z rekombinowanego ludzkiego naskórkowego czynnika wzrostu (EGF) skoniugowanego z nośnikiem białkowym.
Szczepionka została opracowana przez Centrum Immunologii Molekularnej w Hawanie na Kubie . Istnieją umowy na przetestowanie go w Stanach Zjednoczonych, Japonii i niektórych krajach europejskich. Obecnie jest dostępny na Kubie, w Kolumbii, Bośni i Hercegowinie, Peru i Paragwaju. W październiku 2015 r. Serbski Instytut Wirusologii, Szczepionek i Surowic (AKA Instytut Torlak) podpisał memorandum do stosowania u 30 pacjentów w ramach badania. CimaVax jest stosunkowo tani w produkcji i przechowywaniu oraz ma niską toksyczność. Skutki uboczne szczepionki wydają się być łagodne i obejmują dreszcze, gorączkę i mdłości.
Mechanizm
CimaVax to aktywna szczepionka , za pomocą której pacjenci są immunizowani naskórkowym czynnikiem wzrostu (EGF), w ten sposób podnosząc przeciwciała skierowane przeciwko samemu EGF. EGF jest chemicznie połączony z zewnętrznym białkiem P64k Neisseria meningitidis w celu uzyskania immunogenności; Montanide ISA 51 jest stosowany jako adiuwant w celu wzmocnienia odpowiedzi immunologicznej. Receptor naskórkowego czynnika wzrostu (EGFR) jest przejmowany przez wiele rodzajów raka, w tym raka płuc, jelita grubego, nerek oraz głowy i szyi. Zwiększając poziom przeciwciał przeciwko EGF, który jest głównym ligandem EGFR , stężenie EGF we krwi ulega obniżeniu. Tak więc CimaVax nie działa bezpośrednio na komórki nowotworowe, ale oczekuje się, że będzie działał przeciwko tym nowotworom, pozbawiając je bodźca wzrostu, którego potrzebują. Z tego powodu Roswell Park Comprehensive Cancer Center uważa, że może okazać się najbardziej użyteczna jako szczepionka zapobiegawcza , a nie jako terapia przeciwnowotworowa jako taka .
Badania
Kuba
[ wymaga aktualizacji ] Wczesne badania wykazały tendencję do poprawy przeżywalności wśród zaszczepionych osób. W kilku badaniach zaobserwowano bezpośrednią korelację między poziomem przeciwciał przeciwko EGF, jakie u zaszczepionego pacjenta powstaje, a przeżyciem, a w jednym z największych badań stwierdzono również zależność od wieku, przy czym tylko osoby w wieku poniżej 60 lat odnosiły korzyści pod względem przetrwania. Więcej przeciwciał powstaje, gdy szczepionka zawiera Montanide ISA 51 zamiast wodorotlenku glinu jako adiuwant, oraz gdy pacjenci otrzymują małą dawkę cyklofosfamidu na trzy dni przed podaniem szczepionki. Uważa się, że cyklofosfamid tymczasowo blokuje naturalną tolerancję immunologiczną organizmu na EGF, zwiększając w ten sposób miana przeciwciał.
Naukowcy ostrzegają, że dotychczasowe wczesne wyniki uzyskano w stosunkowo małych badaniach na wczesnym etapie z udziałem pacjentów, którzy zostali starannie wyselekcjonowani na podstawie wcześniej zdefiniowanych kryteriów włączenia i wyłączenia oraz objęci specjalistyczną opieką onkologiczną; dlatego mogą nie być reprezentatywni dla większości pacjentów, którzy mogliby odnieść korzyść ze szczepionki. Nalegano, aby CimaVax był testowany u pacjentów z rakiem NSCLC we wcześniejszym stadium oraz u pacjentów, którzy nie są kandydatami do chemioterapii , oraz aby przeprowadzono badania w celu określenia, które podgrupy pacjentów z NSCLC reagują na szczepionkę, a które nie. Sugerowano, że CimaVax może być również skuteczny w innych typach raka, które są zależne od EGF/EGFR, w tym w wielu przypadkach raka prostaty .
Międzynarodowy
Embargo Stanów Zjednoczonych nałożone na Kubę zabrania obywatelom USA szukania leczenia na Kubie. Jednak niektórzy pacjenci z rakiem ze Stanów Zjednoczonych złamali embargo i udali się na Kubę w celu leczenia CimaVax.
Próby są organizowane w Stanach Zjednoczonych, Unii Europejskiej, Japonii i Serbii. Pod koniec października 2016 r. Amerykańska Agencja ds. Żywności i Leków upoważniła Roswell Park Comprehensive Cancer Center do przeprowadzenia fazy I/II badania klinicznego preparatu CimaVAX u pacjentów z niedrobnokomórkowym rakiem płuc. Do połowy następnego miesiąca prawie 200 osób zgłosiło się na ochotnika do udziału w badaniu.
We wrześniu 2018 roku główny badacz Grace Dy podzieliła się wstępnymi wynikami pierwszej próby w Roswell Park. Stwierdzili, że połączenie szczepionki CIMAvax z inhibitorem punktu kontrolnego PD-1, niwolumabem , było bezpieczne i dobrze tolerowane przez 13 osób z zaawansowanym niedrobnokomórkowym rakiem płuca (NSCLC), gdy podawany był w dawkach zwykle zalecanych dla każdego środka indywidualnie. W szczególności zaobserwowali trwałe odpowiedzi na leczenie skojarzone u pacjentów, u których jest mało prawdopodobne, aby skorzystali z samego niwolumabu ze względu na niski poziom PD-L1 w guzie, co sugeruje, że połączenie może działać lepiej niż każdy środek osobno.
Ostateczne wyniki tego wczesnego badania zostały opublikowane w marcu 2019 r. Wyniki były zgodne z raportem z września 2018 r., z dodatkowym odkryciem, że pacjenci otrzymujący terapię skojarzoną w tym badaniu byli bardziej narażeni na rozwinięcie silnej wczesnej odpowiedzi przeciwciał na CIMAvax w porównaniu z co zaobserwowano we wcześniejszych badaniach z samym preparatem CIMAvax.
Trwające badanie kliniczne II fazy ( identyfikator na stronie Clinicaltrials.gov NCT02955290) zostało rozszerzone o pacjentów z zaawansowanym, nawrotowym rakiem płaskonabłonkowym głowy i szyi , a także pacjentów z zaawansowanym NSCLC, ale z wysokim poziomem PD-L1, którzy będą leczeni z pembrolizumabem w skojarzeniu z CIMAvax zamiast niwolumabu.