Dysfunkcja śródbłonka
W chorobach naczyniowych dysfunkcja śródbłonka jest ogólnoustrojowym stanem patologicznym śródbłonka . Działając jako półprzepuszczalna błona , śródbłonek jest odpowiedzialny za utrzymanie napięcia naczyniowego i regulację stresu oksydacyjnego poprzez uwalnianie mediatorów, takich jak tlenek azotu , prostacyklina i endotelina , oraz kontrolowanie miejscowej aktywności angiotensyny II.
Badania
Miażdżyca tętnic
Dysfunkcja śródbłonka może być zaangażowana w rozwój miażdżycy tętnic i może poprzedzać patologię naczyniową. Dysfunkcja śródbłonka może również prowadzić do zwiększonego przylegania monocytów i makrofagów , a także sprzyjać infiltracji LDL w ścianie naczynia. Dobrze wiadomo, że dyslipidemia i nadciśnienie tętnicze przyczyniają się do dysfunkcji śródbłonka, a wykazano, że obniżenie ciśnienia krwi i LDL poprawia czynność śródbłonka, zwłaszcza gdy obniża się je za pomocą inhibitorów ACE , blokerów kanału wapniowego i statyn .
Tlenek azotu
Tlenek azotu (NO) hamuje agregację płytek krwi, stany zapalne, stres oksydacyjny, migrację i proliferację komórek mięśni gładkich naczyń oraz adhezję leukocytów. Cechą dysfunkcji śródbłonka jest niezdolność tętnic i tętniczek do pełnego rozszerzenia w odpowiedzi na odpowiedni bodziec, taki jak egzogenna nitrogliceryna , która stymuluje uwalnianie środków rozszerzających naczynia ze śródbłonka, takich jak NO. Dysfunkcja śródbłonka jest często związana ze zmniejszoną biodostępnością NO, co jest spowodowane upośledzoną produkcją NO przez śródbłonek lub inaktywacją NO przez reaktywne formy tlenu . [ potrzebne źródło ]
Testowanie i diagnoza
W krążeniu wieńcowym angiografia odpowiedzi tętnic wieńcowych na środki wazoaktywne może być stosowana do testowania funkcji śródbłonka, a pletyzmografia okluzji żylnej i ultrasonografia są stosowane do oceny funkcji śródbłonka naczyń obwodowych u ludzi.
Nieinwazyjną metodą pomiaru dysfunkcji śródbłonka jest procentowe poszerzenie zależne od przepływu ( FMD ) mierzone za pomocą ultrasonografii tętnicy ramiennej (BAUI). Aktualne pomiary funkcji śródbłonka za pomocą FMD różnią się ze względu na czynniki techniczne i fizjologiczne. Ponadto ujemna korelacja między procentowym rozszerzeniem, w którym pośredniczy przepływ, a wyjściowym rozmiarem tętnicy jest uznawana za podstawowy problem skalowania, co prowadzi do tendencyjnych szacunków funkcji śródbłonka.
Nieinwazyjnym, zatwierdzonym przez FDA urządzeniem do pomiaru funkcji śródbłonka, które działa poprzez pomiar reaktywnego wskaźnika przekrwienia (RHI), jest EndoPAT firmy Itamar Medical . Wykazuje 80% czułość i 86% specyficzność w diagnozowaniu choroby wieńcowej w porównaniu ze złotym standardem, angiogramem acetylocholiny. Wyniki te sugerują, że ten test obwodowy odzwierciedla fizjologię śródbłonka wieńcowych .
Ponieważ NO utrzymuje niskie napięcie i wysoką podatność małych tętnic w spoczynku, zmniejszenie zależnej od wieku podatności małych tętnic jest markerem dysfunkcji śródbłonka, która jest związana zarówno ze zmianami funkcjonalnymi, jak i strukturalnymi w mikrokrążeniu. Podatność lub sztywność małej tętnicy można łatwo ocenić w stanie spoczynku i można ją odróżnić od sztywności dużej tętnicy za pomocą analizy fali tętna.
Dysfunkcja śródbłonka i stenty
W kilku badaniach skorelowano implantację stentu z upośledzoną funkcją śródbłonka. Stenty uwalniające sirolimus były wcześniej stosowane, ponieważ wykazywały niski odsetek restenozy w stencie , ale dalsze badania wykazały, że często upośledzają one funkcję śródbłonka u ludzi i pogarszają stan. Jednym z leków stosowanych w hamowaniu restenozy jest jopromid - paklitaksel .
Redukcja ryzyka
Leczenie nadciśnienia i hipercholesterolemii może poprawić funkcję śródbłonka u osób przyjmujących statyny (inhibitor reduktazy HMGCoA) oraz inhibitory układu renina- angiotensyna , takie jak inhibitory ACE i antagoniści receptora angiotensyny II . Blokery kanału wapniowego i selektywni antagoniści beta-1 mogą również poprawiać dysfunkcję śródbłonka. Wykazano również, że modyfikacje stylu życia, takie jak zaprzestanie palenia, poprawiają funkcję śródbłonka i zmniejszają ryzyko poważnych zdarzeń sercowo-naczyniowych.
Zobacz też
- Miażdżyca tętnic
- Aktywacja śródbłonka
- Tlenek azotu
- śródbłonkowa syntaza tlenku azotu
- prostacyklina
- Czynnik relaksujący pochodzący ze śródbłonka
- endotelina
- Sieć Integrin
- Naprężenie ścinające śródbłonka