Lekki łańcuch ferrytyny

FTL
Dostępne konstrukcje
WPB	Wyszukiwanie Human UniProt:
Lista kodów identyfikacyjnych PDB
Identyfikatory
	, LFTD, NBIA3, ferrytyna, lekki polipeptyd, lekki łańcuch ferrytyny
Identyfikatory zewnętrzne
Lokalizacja genu ( człowiek )
Chr.
Koniec
Wzór ekspresji RNA
	; ;
Ontologia genów
Funkcja molekularna
Komponent komórkowy
Proces biologiczny
	Źródła: Amigo / QuickGO
Ortologi
	Wikidane
Wyświetl/edytuj człowieka	Wyświetl/edytuj mysz

Łańcuch lekki ferrytyny jest białkiem , które u ludzi jest kodowane przez gen FTL . Ferrytyna jest głównym białkiem odpowiedzialnym za magazynowanie żelaza wewnątrzkomórkowego u prokariotów i eukariontów . Jest heteropolimerem składającym się z 24 podjednostek, ciężkich i lekkich łańcuchów ferrytyny. Ten gen ma wiele pseudogenów .

Jego nieprawidłowa ekspresja występuje zarówno u płodów IVF , jak i ICSI , co może przyczyniać się do wzrostu ryzyka wad wrodzonych w tych technologiach wspomaganego rozrodu .

Funkcjonować

Żelazo jest niezwykle ważne w rozwoju neuronów, transporcie przez klastry żelazowo-siarkowe, łańcuchu transportu elektronów oraz syntezie i rozpadzie neuroprzekaźników. Funkcją FTL jest działanie zarówno jako rezerwuar żelaza, jak i usuwanie nadmiaru żelaza z organizmu. Ponieważ żelazo odgrywa rolę w przenoszeniu elektronów, istnieje możliwość generowania wolnych, wysoce toksycznych rodników, co sprawia, że rola FTL jako detoksyfikatora żelaza jest bardzo znacząca. Na szybkość wchłaniania i uwalniania żelaza mogą wpływać zmiany w składnikach łańcuchów lekkich i łańcuchów ciężkich ferrytyny. Chociaż łańcuch lekki ferrytyny, w przeciwieństwie do łańcucha ciężkiego ferrytyny, nie ma aktywności ferroksydazy, łańcuch lekki może być odpowiedzialny za przenoszenie elektronów przez białkową klatkę ferrytyny.

Znaczenie kliniczne

Wiadomo, że stres oksydacyjny wywołany przez rodniki żelaza wytwarzane w ETC i wzrost poziomu żelaza spowodowany defektami w genie FTL jest przyczyną wystąpienia chorób neurodegeneracyjnych i zespołu hiperferrytynemii-zaćmy .

Mutacje genu FTL powodują rzadką chorobę zwojów podstawy mózgu rozpoczynającą się w wieku dorosłym , znaną również jako neuroferrytynopatia . Mutacje te występują konkretnie w eksonie czwartym genu FTL. Istnieją dwa różne mechanizmy toksyczne, które prowadzą do neuroferrytynopatii i są to nieprawidłowości w metabolizmie żelaza i tworzenie wolnych rodników żelaza, co powoduje stres oksydacyjny i śmierć komórki.

Interakcje

Wykazano, że łańcuch lekki ferrytyny oddziałuje z FTH1 . Cząsteczka tlenu działa jako końcowy akceptor elektronów podczas utleniania żelaza w metabolizmie tlenowym. Badanie przeprowadzone z różnymi apoferrytynami o różnym składzie ciężkich i lekkich podjednostek ujawniło, że obie podjednostki odgrywają kluczową rolę w łańcuchu transportu elektronów. Żadna podjednostka sama w sobie nie ma zdolności do redukcji cytochromu c , dlatego pierwszy etap, utlenienie Fe ²⁺ do Fe ³⁺ , może zostać przeprowadzony przez łańcuch ciężki, a łańcuchy lekkie odpowiadają za przenoszenie elektronów.

FTL jest regulowany przez żelazo i wraz ze wzrostem poziomu żelaza następuje zarówno wzrost ekspresji FTL, jak i poziomu PEN-2 , co skutkuje zwiększoną aktywnością γ-sekretazy. W związku z tym obniżenie ekspresji FTL prowadzi do obniżenia poziomu białka PEN-2 .

Zobacz też

Ferrytyna

Dalsza lektura

Munro HN, Aziz N, Leibold EA, Murray M, Rogers J, Vass JK, Biały K (1988). „Geny ferrytyny: struktura, ekspresja i regulacja”. Ann. NY Acad. nauka . 526 (1): 113–23. Bibcode : 1988NYASA.526..113M . doi : 10.1111/j.1749-6632.1988.tb55497.x . PMID 3291676 . S2CID 40903486 .
Cazzola M, Skoda RC (czerwiec 2000). „Patofizjologia translacyjna: nowy mechanizm molekularny chorób człowieka”. Krew . 95 (11): 3280–8. doi : 10.1182/krew.V95.11.3280 . PMID 10828006 .
Arosio P, Adelman TG, Drysdale JW (czerwiec 1978). „O heterogeniczności ferrytyny. Dalsze dowody na istnienie heteropolimerów” . J. Biol. chemia . 253 (12): 4451–8. doi : 10.1016/S0021-9258(17)34741-5 . PMID 659425 .
Gatti RA, Shaked R, Mohandas TK, Salser W (październik 1987). „Ludzkie geny ferrytyny: przypisania chromosomów i polimorfizmy” . Jestem. J. Hum. Genet . 41 (4): 654–67. PMC 1684326 . PMID 2821803 .
Chou CC, Gatti RA, Fuller ML, Concannon P, Wong A, Chada S, Davis RC, Salser WA (luty 1986). „Struktura i ekspresja genów ferrytyny w ludzkiej linii komórek promielocytowych, która różnicuje się in vitro” . Mol. Komórka. Biol . 6 (2): 566–73. doi : 10.1128/mcb.6.2.566 . PMC 367547 . PMID 3023856 .
Santoro C, Marone M, Ferrone M, Costanzo F, Colombo M, Minganti C, Cortese R, Silengo L (kwiecień 1986). „Klonowanie genu kodującego ludzką L apoferrytynę” . Kwasy nukleinowe Res . 14 (7): 2863–76. doi : 10.1093/nar/14.7.2863 . PMC 339708 . PMID 3754330 .
Boyd D, Vecoli C, Belcher DM, Jain SK, Drysdale JW (wrzesień 1985). „Strukturalne i funkcjonalne związki łańcuchów H i L ludzkiej ferrytyny wywnioskowane z klonów cDNA” . J. Biol. chemia . 260 (21): 11755–61. doi : 10.1016/S0021-9258(17)39094-4 . PMID 3840162 .
Worwood M, Brook JD, Cragg SJ, Hellkuhl B, Jones BM, Perera P, Roberts SH, Shaw DJ (1985). „Przypisanie ludzkich genów ferrytyny do chromosomów 11 i 19q13.3 ---- 19qter”. Szum. Genet . 69 (4): 371–4. doi : 10.1007/BF00291657 . PMID 3857215 . S2CID 23574066 .
Dörner MH, Salfeld J, Will H, Leibold EA, Vass JK, Munro HN (maj 1985). „Struktura informacyjnego RNA ludzkiej podjednostki lekkiej ferrytyny: porównanie z wiadomością o ciężkiej podjednostce i implikacjami funkcjonalnymi” . proc. Natl. Acad. nauka USA . 82 (10): 3139–43. Bibcode : 1985PNAS...82.3139D . doi : 10.1073/pnas.82.10.3139 . PMC 397730 . PMID 3858810 .
Caskey JH, Jones C, Miller YE, Seligman PA (styczeń 1983). „Ludzki gen ferrytyny jest przypisany do chromosomu 19” . proc. Natl. Acad. nauka USA . 80 (2): 482–6. Bibcode : 1983PNAS...80..482C . doi : 10.1073/pnas.80.2.482 . PMC 393402 . PMID 6572903 .
Addison JM, Fitton JE, Lewis WG, May K, Harrison PM (listopad 1983). „Sekwencja aminokwasowa apoferrytyny ludzkiej wątroby”. FEBS Lett . 164 (1): 139–44. doi : 10.1016/0014-5793(83)80037-4 . PMID 6653779 . S2CID 21144293 .
Girelli D, Corrocher R, Bisceglia L, Olivieri O, De Franceschi L, Zelante L, Gasparini P (grudzień 1995). „Molekularne podstawy niedawno opisanego dziedzicznego zespołu hiperferrytynemii i zaćmy: mutacja w elemencie reagującym na żelazo w genie podjednostki L ferrytyny („mutacja Verona”)” . Krew . 86 (11): 4050–3. doi : 10.1182/blood.V86.11.4050.bloodjournal86114050 . PMID 7492760 .
Beaumont C, Leneuve P, Devaux I, Scoazec JY, Berthier M, Loiseau MN, Grandchamp B, Bonneau D (grudzień 1995). „Mutacja w elemencie reagującym na żelazo mRNA ferrytyny L w rodzinie z dominującą hiperferrytynemią i zaćmą”. Nat. Genet . 11 (4): 444–6. doi : 10.1038/ng1295-444 . PMID 7493028 . S2CID 25573910 .
D'Agostino P, Faniello MC, Quaresima B, Bevilacqua MA, Tiano MT, Ammendola R, Cimino F, Costanzo F (październik 1995). „Negatywne i pozytywne elementy w regionie promotora ludzkiego genu apoferrytyny L”. Biochem. Biofiza. Rez. Komuna . 215 (1): 329–37. doi : 10.1006/bbrc.1995.2470 . PMID 7575610 .
Rogers JT, Andriotakis JL, Lacroix L, Durmowicz GP, Kasschau KD, Bridges KR (lipiec 1994). „Translacyjne wzmocnienie mRNA H-ferrytyny przez interleukinę-1 beta działa poprzez sekwencje liderowe 5 'różne od elementu reagującego na żelazo” . Kwasy nukleinowe Res . 22 (13): 2678–86. doi : 10.1093/nar/22.13.2678 . PMC 308227 . PMID 8041631 .
Spanner M, Weber K, Lanske B, Ihbe A, Siggelkow H, Schütze H, Atkinson MJ (sierpień 1995). „Białko wiążące żelazo, ferrytyna, ulega ekspresji w komórkach linii osteoblastycznej in vitro i in vivo”. Kość . 17 (2): 161–5. doi : 10.1016/S8756-3282(95)00176-X . PMID 8554925 .
Rogers JT (marzec 1996). „Tłumaczenie ferrytyny przez interleukinę-6: rola sekwencji w górę od kodonów start genów ciężkich i lekkich podjednostek” . Krew . 87 (6): 2525–37. doi : 10.1182/blood.V87.6.2525.bloodjournal8762525 . PMID 8630420 .
Pang JH, Jiang MJ, Chen YL, Wang FW, Wang DL, Chu SH, Chau LY (maj 1996). „Zwiększona ekspresja genu ferrytyny w zmianach miażdżycowych” . J. Clin. Zainwestuj . 97 (10): 2204-12. doi : 10.1172/JCI118661 . PMC 507299 . PMID 8636399 .

Linki zewnętrzne

Wpis GeneReviews/NCBI/NIH/UW dotyczący neuroferrytynopatii