Fibroblast związany z rakiem

Fibroblast związany z rakiem (CAF) (znany również jako fibroblast związany z nowotworem ; fibroblast związany z działaniem rakotwórczym; fibroblast aktywowany) to typ komórek w mikrośrodowisku guza , który promuje cechy rakotwórcze poprzez inicjowanie przebudowy macierzy pozakomórkowej lub wydzielanie cytokin. CAF to złożony i liczny typ komórek w mikrośrodowisku guza; liczba nie może się zmniejszyć, ponieważ nie mogą one ulec apoptozie .

Stwierdzono, że CAF występują obficie w zrębie guza. Miofibroblasty i fibroblasty tworzą CAF.

Wiadomo, że funkcje tych CAF stymulują angiogenezę , wspomagając powstawanie guzów, a tym samym proliferację komórek nowotworowych i przerzuty . Komórki nowotworowe są zwykle również lekooporne, do czego przyczyniają się CAF. W związku z tym ta interakcja jest badana pod kątem potencjalnej terapii przeciwnowotworowej.

Normalne fibroblasty pomagają w produkcji składników macierzy zewnątrzkomórkowej, takich jak kolageny , włókna, glikozaminoglikany i glikoproteiny , a zatem są niezbędne w naprawie tkanek podczas gojenia się ran.

Jednak CAF pochodzą albo z normalnych fibroblastów, perycytów , komórek mięśni gładkich, fibrocytów lub mezenchymalnych komórek macierzystych. Te CAF wspierają następnie wzrost guza poprzez wydzielanie czynników wzrostu, takich jak czynnik wzrostu śródbłonka naczyniowego ( VEGF ), płytkowy czynnik wzrostu ( PDGF) . ) i czynnik wzrostu fibroblastów ( FGF ) oraz inne chemokiny stymulujące angiogenezę, a tym samym wzrost guza.

Markery

CAF wytwarzają szereg białek, które są specyficzne dla pochodzenia komórek. Jednakże, ponieważ nie ma białka specyficznego dla CAF, kombinacja tych białek jest następnie stosowana jako markery do identyfikacji CAF. Wysoki poziom markera oznaczałby złe rokowanie ze względu na stopień zaawansowania raka.

Funkcja markerów CAF
Nazwa znaczników Funkcje
α-aktyna mięśni gładkich (α-SMA, ACTA2 ) Marker dla miofibroblastów
Białko aktywacji fibroblastów (FAP) Marker dla miofibroblastów
Tenascyna-C Reguluje adhezję komórek nowotworowych do inwazji
periostyna Produkt procesu naprawy tkanek
Neuron glejowy antygen-2 (NG2, CSPG4 ) Bardziej związany z perycytami. Z czego pochodzą fibroblasty
wimentyna Białko związane z błoną plazmatyczną
Desmin Marker dojrzewania mikronaczyń (do oznaczania angiogenezy)
Receptor płytkowego czynnika wzrostu -α i β (PDGFR α i β )
Białko specyficzne dla fibroblastów-1 (FSP-1) -S100A4 Miofibroblasty i fibroblasty tworzą CAF
ASPN potencjalny nowy marker CAF
STC1 Potencjalny nowy marker CAF

Markery dla CAF są szczególnie podobne do markerów otaczających komórek związanych z nowotworem, ale jednocześnie wykazują ogromną heterogeniczność zachowania, wyglądu i genotypu.

W 2017 roku szwedzcy naukowcy próbowali sklasyfikować odrębne molekularnie fibroblasty na grupy w zależności od ich zróżnicowanej ekspresji markerów. Odkryli nakładające się wzorce ekspresji, które potwierdziły pogląd, że istnieją stany przejściowe, a nawet zidentyfikowali pluripotencję w aktywowanych fibroblastach niektórych pacjentów (co sugeruje komórki progenitorowe).

Funkcje pleotropowe (np. promowanie i hamowanie rozwoju nowotworu) wymagają plastyczności komórki.

Chociaż istnieją pozytywne markery CAF, istnieją również negatywne markery, a mianowicie; cytokeratyna i CD3, ponieważ CAFS nie mają cech nabłonkowych i śródbłonkowych.

Potencjalne pochodzenie

Pochodzenie fribroblastów związanych z rakiem (zmodyfikowane z 2014 Journal of Seminal Cancer Biology)

Pochodzenie CAF różni się w zależności od histotypu guza i miejsca, w którym guz powstał, ale można ogólnie podzielić na 4 kategorie. Pochodzenie każdego typu CAF odgrywa rolę w określaniu funkcji tej konkretnej komórki.

Rezydent

Te CAF powstają z fibroblastów w pobliżu guza, które zostały zwerbowane przez czynnik wzrostu pochodzenia nowotworowego. Ten proces jest podobny do aktywnego stanu zapalnego, przy czym główna różnica między tymi dwoma procesami polega na tym, że w raku fibroblasty nie mogą zostać zdezaktywowane, co doprowadziło do tego, że guzy określa się jako „rany, które się nie goją”. Uważa się, że większość CAF powstaje ze zróżnicowanych rezydentnych komórek fibroblastów.

Normalne komórki fibroblastów otrzymują sygnał hormonalny z pobliskich komórek, co wskazuje, że musi zostać aktywowany, a zatem jest klasyfikowany jako CAF. Nie jest jasne, dlaczego normalne fibroblasty przechodzą w CAF, ale stwierdzono, że po dodaniu transformującego czynnika wzrostu Beta do fibroblastów w hodowli zaczynają wykazywać cechy CAF. Wiadomo, że TGF-beta kontroluje aktywację fibroblastów w stanach zapalnych.

Rekrutacja z innych stron

CAF można również rekrutować z odległego źródła, takiego jak szpik kostny.

Różnicowanie

CAF można również wyprowadzić z różnicowania innych typów komórek, takich jak MSC. [ wymagane wyjaśnienie ] Innym sugerowanym źródłem jest różnicowanie komórek śródbłonka lub nabłonka odpowiednio poprzez trans-różnicowanie lub przejście nabłonkowe do mezenchymalnego.

Zasugerowano, że CAF są lepiej konceptualizowane jako „stan komórki”. Badania wykazały, że transdyferencjacja CAF może być spowodowana czynnikami epigenetycznymi.

Role w raku

Rokowanie

Ogólnie rzecz biorąc, obecność i gęstość fibroblastów związanych z rakiem (CAF) wskazują na złe rokowanie dla pacjenta, a więc są pronowotworowe. Można je jednak wykorzystać jako markery w diagnostyce i terapii, tym samym diagnozując na wcześniejszym etapie.

Stwierdzono, że obecność podoplaniny w CAF odgrywa zasadniczą rolę w pogorszeniu rokowania pacjentów z gruczolakorakiem płuc; może to jednak być pomocne jako marker do diagnozy na wczesnym etapie.

W gruczolakorakach przełyku CAF uwalniają białko ECM [ wymagane wyjaśnienie ] periostynę i promują wzrost komórek nowotworowych poprzez sygnalizację parakrynną. Jednak zablokowanie określonych receptorów i szlaków integryny może zatrzymać inwazję komórek nowotworowych. Im większe zagęszczenie CAF w raku jamy ustnej, tym gorsze rokowanie, gdyż znacznie obniża to przeżywalność 5-letnią. Bycie kobietą w tym badaniu również okazało się większym czynnikiem ryzyka, a mężczyźni byli bardziej chronieni przed skutkami.

Wpływ na komórki nowotworowe

Fibroblasty związane z rakiem negatywnie wpływają na przebieg chorób onkologicznych. Komórki te tworzą zrębową niszę dla komórek rakowych, a zwłaszcza nowotworowych komórek macierzystych, gdzie wykorzystują zarówno parakrynny, jak i bezpośredni kontakt komórkowy, aby zachować łodygę w rakowych komórkach macierzystych. To z kolei umożliwia tym nowotworowym komórkom macierzystym uniknięcie chemioterapii i radioterapii, podczas gdy fibroblasty związane z rakiem również tworzą środowisko, które pozwala komórkom nowotworowym uniknąć działania odporności przeciwnowotworowej. To z kolei promuje proces nowotworowy poprzez wzrost guza, a także sprzyja angiogenezie, przerzutom i unikaniu odporności. CAF wyrażają różne cytokiny i czynniki, które aktywują i przyczyniają się do szlaków sprzyjających powstawaniu nowotworów. Mogą zakłócać normalne funkcje komórkowe, takie jak regulacja cyklu komórkowego i śmierć komórki, lub sygnalizować określonym typom komórek mobilizację i aktywację ich działań pronowotworowych. Ponadto stwierdzono, że wpływ CAF na komórki nowotworowe jest unikalny dla typu komórek nowotworowych. Uwalnianie cytokin z CAF zostało powiązane z rakiem piersi poprzez metabolizm i produkcję enzymów syntezy androgenów. Ponadto, jeśli chodzi o progresję raka sutka, CAF indukują uwalnianie czynników wzrostu, takich jak FGF i HGF, co z kolei indukuje hiperproliferację komórek nabłonkowych sutka. EMT [ wymagane wyjaśnienie ] i reorganizacja ECM to kolejne mechanizmy, za pomocą których CAF wywołują raka. FSP1, który jest wydzielany przez CAF, promuje nowotwory inną metodą – poprzez zmianę mikrośrodowiska guza (TME). Niektóre CAF przetwarzają również produkty uboczne metabolizmu beztlenowego, odwołując się do innych szlaków metabolicznych w celu podtrzymania wzrostu komórek rakowych.

angiogeneza

Angiogeneza jest istotnym aspektem rozwoju nowotworu. Aby guz urósł i znacznie się powiększył, musi mieć wystarczający dopływ krwi. Jeśli guz nie jest w stanie rozwinąć wymaganego dopływu krwi, komórki w guzie zaczną obumierać, a dalszy wzrost zostanie zatrzymany. Czynniki angiogenne, takie jak czynnik wzrostu śródbłonka naczyniowego (VEGF), czynnik pochodzenia 1 z komórek podścieliska (SDF-1), czynnik wzrostu fibroblastów (FGF) i płytkopochodny czynnik wzrostu (PDGF) są wyrażane przez CAF w celu pobudzenia wzrostu nowej krwi naczynia. Niektóre z tych czynników mogą również rekrutować komórki, które są niezbędne do procesu angiogennego, na przykład SDF-1 przyciąga komórki śródbłonka pochodzące ze szpiku kostnego.

Przerzut

Stwierdzono, że CAF sprzyja przerzutom nowotworu na wiele sposobów. Po pierwsze, mogą zmieniać ekspresję genów i stwierdzono, że regulują w górę określone geny zaangażowane w szlaki pronowotworowe, w tym czynnik szoku cieplnego 1 (HSF1). Mogą również zakłócać funkcję genów supresorowych nowotworów, takich jak białko nowotworowe p53, prowadząc do wyższych wskaźników proliferacji komórek z powodu utraty kontroli nad cyklem komórkowym. Ponadto CAF mają zdolność rozkładania białek w macierzy pozakomórkowej i błonach podstawnych, co prowadzi do zakłócenia normalnej struktury, umożliwiając komórkom oddalenie się od ich pierwotnego regionu. Grupa białek znana jako metaloproteinazy macierzy ma kluczowe znaczenie dla tego procesu. CAF kieruje również ruchem komórek nowotworowych, wykorzystując szlak sygnałowy zależny od Rho do tworzenia ścieżek dla tych komórek w macierzy.

chemioodporność

W niektórych przypadkach cechy CAF zapewniają oporność terapeutyczną. Oporność na czynniki rozpuszczalne występuje, gdy CAF albo bezpośrednio wydziela sygnały (cytokiny lub czynniki wzrostu), albo wpływa na otaczające je komórki, aby wydzielały podobne sygnały, co zmniejsza skuteczność leków terapeutycznych. Na przykład, można tego dokonać albo poprzez zwiększone wydzielanie czynników antyapoptotycznych, albo przez zmianę środowiska komórki (np. pH), aby przeciwdziałać działaniom leku. Inną postacią jest lekooporność zależna od adhezji komórkowej. Polega to na ścisłym przyczepianiu się komórek nowotworowych do macierzy pozakomórkowej lub komórek zrębu. Na przykład wydzielanie TGF-beta umożliwia komórkom nowotworowym skuteczniejsze wiązanie się z macierzą zewnątrzkomórkową, unikając w ten sposób działania niektórych leków przeciwnowotworowych.

  1. Bibliografia     _ Chiarugi, Paola (2011-03-12). „Fibroblasty związane z rakiem: ciemna strona medalu” . American Journal of Cancer Research . 1 (4): 482–497. ISSN 2156-6976 . PMC 3186047 . PMID 21984967 .
  2. ^ a b    De Veirman K, Rao L, De Bruyne E, Menu E, Van Valckenborgh E, Van Riet I, Frassanito MA, Di Marzo L, Vacca A, Vanderkerken K (czerwiec 2014). „Związane z rakiem fibroblasty i wzrost guza: skupienie się na szpiczaku mnogim” . Nowotwory (Bazylea) . 6 (3): 1363–81. doi : 10.3390/cancers6031363 . PMC 4190545 . PMID 24978438 .
  3. ^ a b c d e f    Shiga K, Hara M, Nagasaki T, Sato T, Takahashi H, Takeyama H (grudzień 2015). „Fibroblasty związane z rakiem: ich charakterystyka i rola we wzroście guza” . Nowotwory (Bazylea) . 7 (4): 2443–58. doi : 10.3390/cancers7040902 . PMC 4695902 . PMID 26690480 .
  4. ^ ab Orimo A, Gupta PB, Sgroi DC, Arenzana-Seisdedos F, Delaunay T, Naeem R   , Carey VJ, Richardson AL, Weinberg RA (maj 2005). „Fibroblasty zrębu obecne w inwazyjnych ludzkich rakach piersi sprzyjają wzrostowi guza i angiogenezie poprzez podwyższone wydzielanie SDF-1/CXCL12” . komórka . 121 (3): 335–48. doi : 10.1016/j.cell.2005.02.034 . PMID 15882617 .
  5. ^   Erez N, Truitt M, Olson P, Arron ST, Hanahan D (luty 2010). „Fibroblasty związane z rakiem są aktywowane w początkowej fazie neoplazji w celu zorganizowania zapalenia promującego nowotwór w sposób zależny od NF-kappaB” . Komórka Rakowa . 17 (2): 135–47. doi : 10.1016/j.ccr.2010.04.018 . PMID 20138012 .
  6. Bibliografia   _ Bianchini, Francesca; Masieri, Lorenzo; Serni, Sergio; Torre, Eugenio; Calorini, Lido; Chiarugi, Paola (2010-08-31). „Wzajemna aktywacja komórek raka prostaty i fibroblastów związanych z rakiem stymuluje przemianę nabłonkowo-mezenchymalną i łodygę raka” . Badania nad rakiem . 70 (17): 6945–6956. doi : 10.1158/0008-5472.can-10-0785 . PMID 20699369 .
  7. ^ a b   Madar S, Goldstein I, Rotter V (sierpień 2013). „ „ Fibroblasty związane z rakiem ”- więcej niż na pierwszy rzut oka” . Trendy Mol Med . 19 (8): 447–53. doi : 10.1016/j.molmed.2013.05.004 . PMID 23769623 .
  8. ^     Tracy, Lauren E.; Minasian, Raquel A.; Caterson, Ej (20.08.2014). „Macierz zewnątrzkomórkowa i funkcja fibroblastów skórnych w gojącej się ranie” . Postępy w leczeniu ran . 5 (3): 119–136. doi : 10.1089/rana.2014.0561 . ISSN 2162-1918 . PMC 4779293 . PMID 26989578 .
  9. ^   Rasänen, Kati; Vaheri, Antti (2010). „Aktywacja fibroblastów w zrębie raka”. Eksperymentalne badania komórkowe . 316 (17): 2713–2722. doi : 10.1016/j.yexcr.2010.04.032 . PMID 20451516 .
  10. ^   Weber, Cynthia E.; Kuo, Paul C. (2012). „Mikrośrodowisko guza”. Chirurgia Onkologiczna . 21 (3): 172–177. doi : 10.1016/j.suronc.2011.09.001 . PMID 21963199 .
  11. ^ a b     Augsten M (2014). „Fibroblasty związane z rakiem jako inny spolaryzowany typ komórek mikrośrodowiska guza” . Przód Onkol . 4 : 62. doi : 10.3389/fonc.2014.00062 . ISSN 2234-943X . PMC 3973916 . PMID 24734219 .
  12. ^ a b     Sappino AP, Skalli O, Jackson B, Schürch W, Gabbiani G (maj 1988). „Różnicowanie mięśni gładkich w komórkach zrębowych złośliwych i niezłośliwych tkanek piersi”. Int. J. Rak . 41 (5): 707–12. doi : 10.1002/ijc.2910410512 . ISSN 1097-0215 ​​. PMID 2835323 . S2CID 31303577 .
  13. ^   Orend G, Chiquet-Ehrismann R (grudzień 2006). „Sygnalizowanie indukowane tenascyną-C w raku”. Rak Lett . 244 (2): 143–63. doi : 10.1016/j.canlet.2006.02.017 . PMID 16632194 .
  14. ^    Kikuchi Y, Kashima TG, Nishiyama T, Shimazu K, Morishita Y, Shimazaki M, Kii I, Horie H, Nagai H, Kudo A, Fukayama M (sierpień 2008). „Periostyna ulega ekspresji w fibroblastach okołokryptalnych i fibroblastach związanych z rakiem w okrężnicy” . J. Histochem. Cytochem . 56 (8): 753–64. doi : 10.1369/jhc.2008.951061 . PMC 2443605 . PMID 18443362 .
  15. ^     Arentz G, Chataway T, Price TJ, Izwan Z, Hardi G, Cummins AG, Hardingham JE (grudzień 2011). „Ekspresja desminy w zrębie raka jelita grubego koreluje z zaawansowanym stadium choroby i oznacza angiogenne mikronaczynia” . Proteomika Clin . 8 (1): 16. doi : 10.1186/1559-0275-8-16 . ISSN 1559-0275 . PMC 3259060 . PMID 22141345 .
  16. ^ ab . Orr B, Riddick AC, Stewart GD, Anderson RA, Franco OE, Hayward SW, Thomson AA (marzec 2012)     „Identyfikacja cząsteczek eksprymowanych zrębowo w prostacie przez profilowanie znaczników fibroblastów związanych z rakiem, normalnych fibroblastów i prostaty płodu” . Onkogen . 31 (9): 1130–42. doi : 10.1038/onc.2011.312 . ISSN 0950-9232 . PMC 3307063 . PMID 21804603 .
  17. ^   Baglole, Carolyn J.; Smith, Terry J.; Foster, Dawid; Sime, Patricia J.; Feldon, Steve; Phipps, Richard P. (2006). Naprawa tkanek, skurcz i miofibroblast . Jednostka wywiadu biotechnologicznego. Springer, Boston, MA. s. 32–39. doi : 10.1007/0-387-33650-8_4 . ISBN 9780387336497 .
  18. ^     Busch S, Andersson D, Bom E, Walsh C, Ståhlberg A, Landberg G (kwiecień 2017). „Organizacja komórkowa i model różnicowania molekularnego fibroblastów związanych z rakiem piersi” . Mol. Rak . 16 (1): 73. doi : 10.1186/s12943-017-0642-7 . ISSN 1476-4598 . PMC 5376683 . PMID 28372546 .
  19. ^     Sukowati CH, Anfuso B, Crocé LS, Tiribelli C (marzec 2015). „Rola multipotentnych fibroblastów związanych z rakiem w hepatokarcynogenezie” . Rak BMC . 15 : 188. doi : 10.1186/s12885-015-1196-y . ISSN 1471-2407 . PMC 4389787 . PMID 25879842 .
  20. ^   Calon A, Tauriello DV, Batlle E (kwiecień 2014). „TGF-beta we wzroście i przerzutach nowotworu za pośrednictwem CAF”. Semin. Biol raka . 25 : 15–22. doi : 10.1016/j.semcancer.2013.12.008 . PMID 24412104 .
  21. Bibliografia     _ Chiarugi, Paola (2011-03-12). „Fibroblasty związane z rakiem: ciemna strona medalu” . American Journal of Cancer Research . 1 (4): 482–497. ISSN 2156-6976 . PMC 3186047 . PMID 21984967 .
  22. ^     Nair N, Calle AS, Zahra MH, Prieto-Vila M, Oo AK, Hurley L, Vaidyanath A, Seno A, Masuda J, Iwasaki Y, Tanaka H, ​​Kasai T, Seno M (lipiec 2017). „Model komórek macierzystych raka jako punkt wyjścia fibroblastów związanych z rakiem w mikrośrodowisku guza” . Przedstawiciel nauk ścisłych 7 (1): 6838. Bibcode : 2017NatSR...7.6838N . doi : 10.1038/s41598-017-07144-5 . ISSN 2045-2322 . PMC 5533745 . PMID 28754894 .
  23. ^    Dvorak, Harold F. (1986-12-25). „Nuzy: rany, które się nie goją”. New England Journal of Medicine . 315 (26): 1650-1659. doi : 10.1056/nejm198612253152606 . ISSN 0028-4793 . PMID 3537791 .
  24. Bibliografia    _ Min, Anjie; Gao, Szan; Tang, Zhangui (2014-05-01). „Regulacja genetyczna i potencjalnie terapeutyczne zastosowanie fibroblastów związanych z rakiem w raku jamy ustnej” . Journal of Oral Pathology & Medicine . 43 (5): 323–334. doi : 10.1111/jop.12098 . ISSN 1600-0714 . PMID 23782231 .
  25. ^    Kalluri R, Zeisberg M (maj 2006). „Fibroblasty w raku”. Nat. Wielebny Rak . 6 (5): 392–401. doi : 10.1038/nrc1877 . PMID 16572188 . S2CID 20357911 .
  26. ^    Karnoub, Antoine E.; Dash, Ajeeta B.; Vo, Annie P.; Sullivan, Andrew; Brooks, Mary W.; Bell, George W.; Richardson, Andrea L.; Poliak, Kornelia; Tubo, Ross (2007). „Mezenchymalne komórki macierzyste w zrębie guza sprzyjają przerzutom raka piersi”. Natura . 449 (7162): 557–563. Bibcode : 2007Natur.449..557K . doi : 10.1038/natura06188 . PMID 17914389 . S2CID 4317561 .
  27. ^    Dov., Zipori (2009). Biologia komórek macierzystych i molekularne podstawy stanu macierzystego . Totowa, NJ: Humana. ISBN 9781607611295 . OCLC 432708883 .
  28. ^     Rudnick JA, Kuperwasser C (październik 2012). „Biomarkery zrębu w rozwoju i progresji raka piersi”. Clin. Do potęgi. przerzuty . 29 (7): 663–72. doi : 10.1007/s10585-012-9499-8 . ISSN 0262-0898 . PMID 22684404 . S2CID 14507468 .
  29. ^     Kubouchi Y, Yurugi Y, Wakahara M, Sakabe T, Haruki T, Nosaka K, Miwa K, Araki K, Taniguchi Y, Shiomi T, Nakamura H, Umekita Y (luty 2018). „Ekspresja podoplaniny w fibroblastach związanych z rakiem przewiduje niekorzystne rokowanie u pacjentów z gruczolakorakiem płuc w stadium patologicznym IA” (PDF) . Histopatologia . 72 (3): 490–499. doi : 10.1111/jego.13390 . ISSN 1365-2559 . PMID 28881047 . S2CID 24402475 .
  30. ^     Underwood TJ, Hayden AL, Derouet M, Garcia E, Noble F, White MJ, Thirdborough S, Mead A, Clemons N, Mellone M, Uzoho C, Primrose JN, Blaydes JP, Thomas GJ (luty 2015). „Fibroblasty związane z rakiem przewidują słabe wyniki i promują zależną od periostyny ​​inwazję gruczolakoraka przełyku” . J. Patol . 235 (3): 466–77. doi : 10.1002/ścieżka.4467 . ISSN 1096-9896 . PMC 4312957 . PMID 25345775 .
  31. Bibliografia _ GRAIZEL, D.; ZŁOTOGORSKI-HURVITZ, A.; ROSEN, E.; TSESIS, I. (2017). „Znaczenie prognostyczne fibroblastów związanych z rakiem w raku jamy ustnej: systematyczny przegląd literatury i metaanaliza”. Chirurgia jamy ustnej, medycyna jamy ustnej, patologia jamy ustnej i radiologia jamy ustnej . 124 (3): e222. doi : 10.1016/j.oooo.2017.06.080 .
  32. ^    Liu J Li P Wang L Li M Ge Z Noordam L Lieshout R Verstegen MM Ma B Su J Yang Q Zhang R Zhou G Carrascosa LC Sprengers D IJzermans JN Smits R, Kwekkeboom J, van der Laan LJ, Peppelenbosch MP, Pan Q, Cao W (2021). „Fibroblasty związane z rakiem zapewniają niszę zrębową dla organoidów raka wątroby, która nadaje efekty troficzne i oporność na terapię” . Cell Mol Gastroenterol Hepatol . 11 (2): 407–431. doi : 10.1016/j.jcmgh.2020.09.003 . PMC 7788239 . PMID 32932015 .
  33. ^     Gascard P, Tlsty TD (maj 2016). „Fibroblasty związane z rakiem: organizowanie składu nowotworu” . Geny Dev . 30 (9): 1002–19. doi : 10.1101/gad.279737.116 . ISSN 0890-9369 . PMC 4863733 . PMID 27151975 .
  34. ^ a b c     Öhlund D, Elyada E, Tuveson D (lipiec 2014). „Heterogeniczność fibroblastów w ranie nowotworowej” . J. Exp. Med . 211 (8): 1503–23. doi : 10.1084/jem.20140692 . ISSN 0022-1007 . PMC 4113948 . PMID 25071162 .
  35. ^     Kikuchi K, McNamara KM, Miki Y, Moon JY, Choi MH, Omata F, Sakurai M, Onodera Y, Rai Y, Ohi Y, Sagara Y, Miyashita M, Ishida T, Ohuchi N, Sasano H (grudzień 2017). „Wpływ cytokin pochodzących z fibroblastów związanych z rakiem na enzymy syntetyczne androgenów w raku piersi bez receptora estrogenu”. Rak Piersi Res. leczyć . 166 (3): 709–723. doi : 10.1007/s10549-017-4464-5 . ISSN 0167-6806 . PMID 28831645 . S2CID 9157263 .
  36. ^    Buchsbaum, Rachel J.; Och, Sun Young (27.01.2016). „Fibroblasty związane z rakiem piersi: gdzie jesteśmy i dokąd musimy się udać” . Nowotwory . 8 (2): 19. doi : 10.3390/cancers8020019 . PMC 4773742 . PMID 26828520 .
  37. Bibliografia     _ Saidou, Jamila; Watabe, Kounosuke (2010-01-01). „Fibroblasty związane z rakiem (CAF) w mikrośrodowisku guza” . Granice w Bioscience . 15 (1): 166–179. doi : 10.2741/3613 . ISSN 1093-9946 . PMC 2905156 . PMID 20036813 .
  38. ^   Koukourakis MI, Giatromanolaki A, Harris AL, Sivridis E (styczeń 2006). „Porównanie szlaków metabolicznych między komórkami nowotworowymi a komórkami zrębu w raku jelita grubego: metaboliczna rola przetrwania zrębu związanego z nowotworem” . Rak Res . 66 (2): 632–7. doi : 10.1158/0008-5472.CAN-05-3260 . PMID 16423989 .
  39. . ^ abc Kalluri R (sierpień 2016)    „Biologia i funkcja fibroblastów w raku”. Nat. Wielebny Rak . 16 (9): 582–98. doi : 10.1038/nrc.2016.73 . PMID 27550820 . S2CID 22558534 .
Pobrano z „ https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=Cancer-associated_fibroblast&oldid=1116222228 ”