GLB1

GLB1
Dostępne konstrukcje WPB Wyszukiwanie ortologów: Lista kodów identyfikacyjnych PDB
Identyfikatory
	, EBP, ELNR1, MPS4B, galaktozydaza beta 1
Identyfikatory zewnętrzne
Lokalizacja genu ( człowiek ) Chr. Zespół Początek Koniec
Lokalizacja genu ( mysz ) Chr. Zespół Początek Koniec
Wzór ekspresji RNA Błagam Człowiek Mysz (ortolog) BioGPS
Ontologia genów Funkcje molekularne Składnik komórkowy Proces biologiczny Źródła: Amigo / QuickGO
ortologi Gatunek Człowiek Mysz Entrez Ensembl UniProt RefSeq (mRNA) RefSeq (białko) Lokalizacja (UCSC) PubMed search
Wikidane
Wyświetl/edytuj człowieka Wyświetl/edytuj mysz

Galaktozydaza, beta 1 , znana również jako GLB1 , jest białkiem kodowanym u ludzi przez gen GLB1 .

Białko GLB1 jest beta-galaktozydazą , która odcina końcową beta- galaktozę od substratów gangliozydowych i innych glikokoniugatów. Gen GLB1 koduje również białko wiążące elastynę .

W kukurydzy ( Zea mays ) Glb1 jest genem kodującym białko magazynujące globulinę .

Znaczenie kliniczne

Gangliozydoza GM1 jest lizosomalną chorobą spichrzeniową , która może być spowodowana niedoborem β-galaktozydazy (GLB1). Wykazano, że niektóre przypadki zespołu Morquio B są spowodowane mutacjami GLP1, które powodują, że pacjenci mają nieprawidłowe włókna elastyczne .

Receptor elastyny

Transkrypt RNA genu GLB1 jest składany alternatywnie i wytwarza 2 mRNA. Transkrypt o wielkości 2,5 kilozasad koduje enzym beta-galaktozydazę składający się z 677 aminokwasów. Alternatywny mRNA o wielkości 2,0 kb koduje białko związane z beta-galaktozydazą (S-Gal), które ma tylko 546 aminokwasów i nie wykazuje aktywności enzymatycznej. Białko S-Gal wiąże elastynę i fragmenty elastyny, które powstają w wyniku proteolizy .

Białko S-Gal jest białkiem błony obwodowej , które działa jako część kompleksu receptorów elastyny ​​na powierzchni komórek. Kompleks receptora elastyny ​​obejmuje S-Gal, neuraminidazę i katepsynę A. Kiedy peptydy pochodzące z elastyny ​​wiążą się z białkiem S-Gal, aktywowana jest powiązana aktywność enzymatyczna neuraminidazy , a odpowiadające komórki mogą mieć zmienioną transdukcję sygnału , obejmującą kinazy regulowane sygnałem zewnątrzkomórkowym i regulowaną produkcję metalopeptydazy macierzy . Peptydy pochodzące z elastyny ​​są chemotaktyczne dla niektórych typów komórek i mogą zmieniać przebieg cyklu komórkowego . Zdolność białka wiążącego elastynę pochodzącego z GLB1 i kompleksu receptora elastyny ​​do wpływania na proliferację komórek wydaje się być pośrednia i obejmuje usuwanie kwasu sialowego z zewnątrzkomórkowych i powierzchniowych białek komórek, takich jak receptory czynników wzrostu .

Białko S-Gal działa podczas normalnego składania elastyny ​​w zewnątrzkomórkowe elastyczne włókna . Elastyna jest początkowo obecna jako nowo zsyntetyzowana tropoelastyna , którą można znaleźć w połączeniu z S-Gal. Aktywność enzymatyczna neuraminidazy w kompleksie receptora elastyny ​​bierze udział w uwalnianiu cząsteczek tropoelastyny ​​z białka opiekuńczego S-Gal . Katepsyna A jest również wymagana do normalnej biosyntezy elastyny.

Dalsza lektura

•   Hinka A (1997). „Biologiczne role nieintegrynowego receptora elastyny ​​/ lamininy”. Chemia biologiczna . 377 (7–8): 471–80. doi : 10.1515/bchm3.1996.377.7-8.411 . PMID 8922281 .
•    Kaye EM, Shalish C, Livermore J, Taylor HA, Stevenson RE, Breakefield XO (czerwiec 1997). „Mutacje genu beta-galaktozydazy u pacjentów z powoli postępującą gangliozydozą GM1”. Dziennik Neurologii Dziecięcej . 12 (4): 242–7. doi : 10.1177/088307389701200404 . PMID 9203065 . S2CID 27281171 .
•   Callahan JW (październik 1999). „Molekularne podstawy gangliozydozy GM1 i choroby Morquio typu B. Badania struktury i funkcji lizosomalnej beta-galaktozydazy i nielizosomalnego białka podobnego do beta-galaktozydazy” . Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Molekularne podstawy chorób . 1455 (2–3): 85–103. doi : 10.1016/S0925-4439(99)00075-7 . PMID 10571006 .
•   Pokazuje TB, Scrafford-Wolff L, Brown JA, Meisler M (1979). „Przypisanie genu beta-galaktozydazy (beta GALA) do chromosomu 3 u człowieka”. Cytogenetyka i genetyka komórki . 22 (1–6): 219–22. doi : 10.1159/000130940 . PMID 110522 .
•    Pokazuje TB, Scrafford-Wolff LR, Brown JA, Meisler MH (marzec 1979). „GM1-gangliozydoza: przypisanie chromosomu 3 genu beta-galaktozydazy-A (beta GALA)” (PDF) . Genetyka komórek somatycznych . 5 (2): 147–58. doi : 10.1007/BF01539157 . hdl : 2027.42/45554 . PMID 113895 . S2CID 21896411 .
•    Yoshida K, Oshima A, Sakuraba H, Nakano T, Yanagisawa N, Inui K, Okada S, Uyama E, Namba R, Kondo K (marzec 1992). „Gangliozydoza GM1 u dorosłych: analiza kliniczna i molekularna 16 japońskich pacjentów”. Roczniki neurologii . 31 (3): 328–32. doi : 10.1002/ana.410310316 . PMID 1353343 . S2CID 5103186 .
•    Mosna G, Fattore S, Tubiello G, Brocca S, Trubia M, Gianazza E, Gatti R, Danesino C, Minelli A, Piantanida M (listopad 1992). „Homozygotyczna zmiana sensu argininy na substytucję histydyny w pozycji 482 beta-galaktozydazy u włoskiego niemowlęcia pacjenta z gangliozydozą GM1”. Genetyka człowieka . 90 (3): 247–50. doi : 10.1007/bf00220071 . PMID 1487238 . S2CID 21873727 .
•    Oshima A, Yoshida K, Ishizaki A, Shimmoto M, Fukuhara Y, Sakuraba H, Suzuki Y (maj 1992). „GM1-gangliozydoza: duplikacja tandemowa w eksonie 3 genu beta-galaktozydazy u niemowlęcia”. Genetyka kliniczna . 41 (5): 235–8. doi : 10.1111/j.1399-0004.1992.tb03672.x . PMID 1606711 . S2CID 21921420 .
•    Yoshida K, Oshima A, Shimmoto M, Fukuhara Y, Sakuraba H, Yanagisawa N, Suzuki Y (sierpień 1991). „Mutacje ludzkiego genu beta-galaktozydazy w GM1-gangliozydozie: powszechna mutacja wśród japońskich przypadków dorosłych / przewlekłych” . American Journal of Human Genetics . 49 (2): 435–42. PMC 1683306 . PMID 1907800 .
•    Nishimoto J, Nanba E, Inui K, Okada S, Suzuki K (wrzesień 1991). „GM1-gangliozydoza (genetyczny niedobór beta-galaktozydazy): identyfikacja czterech mutacji w różnych fenotypach klinicznych wśród japońskich pacjentów” . American Journal of Human Genetics . 49 (3): 566–74. PMC 1683129 . PMID 1909089 .
•   Morreau H, Bonten E, Zhou XY, D'Azzo A (wrzesień 1991). „Organizacja genu kodującego ludzką lizosomalną beta-galaktozydazę”. Biologia DNA i komórki . 10 (7): 495–504. doi : 10.1089/dna.1991.10.495 . PMID 1909871 .
•    Oshima A, Yoshida K, Shimmoto M, Fukuhara Y, Sakuraba H, Suzuki Y (listopad 1991). „Ludzkie mutacje genu beta-galaktozydazy w chorobie Morquio B” . American Journal of Human Genetics . 49 (5): 1091–3. PMC 1683264 . PMID 1928092 .
•   Yamamoto Y, Hake CA, Martin BM, Kretz KA, Ahern-Rindell AJ, Naylor SL, Mudd M, O'Brien JS (marzec 1990). „Izolacja, charakterystyka i mapowanie cDNA ludzkiej kwaśnej beta-galaktozydazy”. Biologia DNA i komórki . 9 (2): 119–27. doi : 10.1089/dna.1990.9.119 . PMID 2111707 .
•   Morreau H, Galjart NJ, Gillemans N, Willemsen R, van der Horst GT, d'Azzo A (grudzień 1989). „Alternatywny splicing mRNA beta-galaktozydazy generuje klasyczny enzym lizosomalny i białko związane z beta-galaktozydazą” . Journal of Biological Chemistry . 264 (34): 20655–63. doi : 10.1016/S0021-9258(19)47114-7 . PMID 2511208 .
•   Hoogeveen AT, Reuser AJ, Kroos M, Galjaard H (maj 1986). „GM1-gangliozydoza. Wadliwe miejsce rozpoznawania na prekursorze beta-galaktozydazy” . Journal of Biological Chemistry . 261 (13): 5702–4. doi : 10.1016/S0021-9258(17)38439-9 . PMID 3084469 .
•   Verheijen FW, Palmeri S, Galjaard H (styczeń 1987). „Oczyszczanie i częściowa charakterystyka neuraminidazy lizosomalnej z ludzkiego łożyska” . Europejski Dziennik Biochemii . 162 (1): 63–7. doi : 10.1111/j.1432-1033.1987.tb10542.x . PMID 3102233 .
•   Oshima A, Tsuji A, Nagao Y, Sakuraba H, Suzuki Y (listopad 1988). „Klonowanie, sekwencjonowanie i ekspresja cDNA dla ludzkiej beta-galaktozydazy”. Komunikaty dotyczące badań biochemicznych i biofizycznych . 157 (1): 238–44. doi : 10.1016/S0006-291X(88)80038-X . PMID 3143362 .
•    Sips HJ, Wit-Verbeek HA, Wit J, Westerveld A, Galjaard H (1985). „Ponowna lokalizacja chromosomalna ludzkiej beta-galaktozydazy: locus dla beta-galaktozydazy na ludzkim chromosomie 3 i dla jej białka ochronnego na ludzkim chromosomie 22”. Genetyka człowieka . 69 (4): 340–4. doi : 10.1007/BF00291653 . PMID 3921454 . S2CID 26594537 .
•   Verheijen FW, Palmeri S, Hoogeveen AT, Galjaard H (czerwiec 1985). „Ludzka neuraminidaza łożyskowa. Aktywacja, stabilizacja i asocjacja z beta-galaktozydazą i jej białkiem ochronnym” . Europejski Dziennik Biochemii . 149 (2): 315–21. doi : 10.1111/j.1432-1033.1985.tb08928.x . PMID 3922758 .
•    Goldman JE, Katz D, Rapin I, Purpura DP, Suzuki K (maj 1981). „Przewlekła gangliozydoza GM1 objawiająca się dystonią: I. Cechy kliniczne i patologiczne”. Roczniki neurologii . 9 (5): 465–75. doi : 10.1002/ana.410090509 . PMID 6791574 . S2CID 26073976 .