Syndrom Sly'a
| Syndrom Sly'a | |
|---|---|
| Inne nazwy | niedobór β-glukuronidazy, mukopolisacharydoza z niedoboru β-glukuronidazy, |
 | |
| Zespół Sly'a ma autosomalny recesywny wzór dziedziczenia. | |
| Specjalność |
Endokrynologia 
|
Zespół Sly'a , zwany także mukopolisacharydozą typu VII ( MPS-VII ), jest autosomalną recesywną lizosomalną chorobą spichrzeniową spowodowaną niedoborem enzymu β-glukuronidazy . Enzym ten jest odpowiedzialny za rozkładanie dużych cząsteczek cukru zwanych glikozaminoglikanami (AKA GAG lub mukopolisacharydy). Niezdolność do rozkładania GAG prowadzi do gromadzenia się ich w wielu tkankach i narządach ciała. Nasilenie choroby może być bardzo zróżnicowane.
Symptomy i objawy
Najcięższe przypadki zespołu Sly'a mogą skutkować obrzękiem płodu , co skutkuje śmiercią płodu lub śmiercią wkrótce po urodzeniu. Niektóre osoby z zespołem Sly'a mogą zacząć mieć objawy we wczesnym dzieciństwie. Objawy mogą obejmować powiększoną głowę , gromadzenie się płynu w mózgu , szorstkie rysy twarzy, powiększony język , powiększoną wątrobę , powiększoną śledzionę , problemy z zastawkami serca i przepukliny brzuszne . Osoby z zespołem Sly'a mogą również cierpieć na bezdech senny , częste infekcje płuc i problemy z widzeniem wtórne do zmętnienia rogówki . Zespół Sly'a powoduje różne nieprawidłowości układu mięśniowo-szkieletowego, które pogarszają się wraz z wiekiem. Mogą to być niski wzrost, deformacje stawów, dysostosis multiplex , zwężenie kanału kręgowego i zespół cieśni nadgarstka .
Podczas gdy niektóre osoby mają opóźnienie rozwojowe, inne mogą mieć normalną inteligencję. Jednak gromadzenie się GAG w mózgu zwykle prowadzi do spowolnienia rozwoju od 1-3 roku życia, a następnie utraty wcześniej wyuczonych umiejętności aż do śmierci.
Genetyka
Wadliwy gen odpowiedzialny za zespół Sly'a znajduje się na chromosomie 7 .
Diagnoza
Większość osób z chorobą Sly'a będzie miała podwyższone poziomy GAG widoczne w moczu . Do postawienia diagnozy niezbędny jest test potwierdzający. Komórki skóry i czerwone krwinki osób dotkniętych chorobą będą miały niski poziom aktywności β-glukuronidazy. Zespół Sly'a można również zdiagnozować za pomocą badań prenatalnych .
Leczenie
Vestronidase alfa-vjbk (nazwa handlowa Mepsevii), enzymatyczna terapia zastępcza będąca rekombinowaną formą ludzkiej β-glukuronidazy, została zatwierdzona przez US Food and Drug Administration do leczenia zespołu Sly'a. Przeszczep hematopoetycznych komórek macierzystych (HSCT) był stosowany w leczeniu innych typów chorób MPS, ale nie jest to jeszcze dostępne dla MPS-VII. Eksperymenty na zwierzętach sugerują, że HSCT może być skutecznym sposobem leczenia MPS-VII u ludzi.
Rokowanie
Oczekiwana długość życia osób z MPS VII różni się w zależności od objawów. Niektóre osoby rodzą się martwe, podczas gdy inne mogą przetrwać do dorosłości.
Epidemiologia
MPS-VII jest jedną z najrzadszych postaci MPS. Występuje u mniej niż 1 na 250 000 urodzeń. Jako rodzina, choroby MPS występują u 1 na 25 000 urodzeń, a większa rodzina lizosomalnych chorób spichrzeniowych występuje u 1 na 7 000 do 8 000 urodzeń.
Historia
Zespół Sly'a został pierwotnie odkryty w 1972 roku. Został nazwany na cześć odkrywcy Williama S. Sly'a , amerykańskiego biochemika, który spędził prawie całą swoją karierę akademicką na Uniwersytecie Saint Louis.