Mukopolisacharydoza typu I
| Mukopolisacharydoza typu I | |
|---|---|
| Inne nazwy | posłowie! |
 | |
| Struktura siarczanu dermatanu, jednej z cząsteczek gromadzących się w lizosomach pacjentów z MPS I | |
| Powoduje | Niedobór enzymu alfa-L iduronidazy |
| Diagnostyka różnicowa | zespół Huntera ; inne mukopolisacharydozy |
| Leczenie | Enzymatyczna terapia zastępcza z iduronidazą ; chirurgia |
| Rokowanie | Śmierć zwykle następuje przed 12 rokiem życia (zespół Hurlera/postać ciężka); długość życia może być normalna (zespół Scheie/postać atenuowana) |
| Częstotliwość | 1:100 000 (zespół Hurlera/ciężki); 1:115 000 (zespół Hurlera-Scheie / średniozaawansowany); 1:500 000 (zespół Scheiego/osłabiony) |
Mukopolisacharydoza typu I to spektrum chorób z rodziny mukopolisacharydoz . Powoduje to gromadzenie się glikozaminoglikanów (lub GAG lub mukopolisacharydów) z powodu niedoboru alfa- Liduronidazy , enzymu odpowiedzialnego za degradację GAG w lizosomach. Bez tego enzymu w organizmie dochodzi do gromadzenia się siarczanu dermatanu i siarczanu heparanu .
MPS I może dawać szerokie spektrum objawów, w zależności od ilości produkowanego enzymu funkcjonalnego. W ciężkich postaciach objawy pojawiają się w dzieciństwie, a przedwczesna śmierć może nastąpić z powodu uszkodzenia narządów. W łagodnych przypadkach pacjent może dożyć dorosłości.
Symptomy i objawy
MPS I wpływa na wiele układów narządów. Dzieci z zespołem Hurlera (ciężki MPS I) mogą wyglądać normalnie po urodzeniu i rozwijać objawy w pierwszych latach życia. Opóźnienie rozwojowe może ujawnić się w wieku 1-2 lat, z maksymalnym wiekiem funkcjonalnym 2-4 lat. Następuje postępujące pogorszenie. [ potrzebne źródło ]
Jedną z pierwszych nieprawidłowości, które można wykryć, jest zgrubienie rysów twarzy; objawy te mogą rozpocząć się w wieku 3–6 miesięcy. Nieprawidłowości szkieletowe pojawiają się w wieku około 6 miesięcy, ale mogą być klinicznie oczywiste dopiero w wieku 10–14 miesięcy. Pacjenci mogą doświadczać wyniszczających deformacji kręgosłupa i bioder, zespołu cieśni nadgarstka i sztywności stawów. Pacjenci mogą mieć normalny wzrost w okresie niemowlęcym, ale przestają rosnąć w wieku 2 lat. Nie mogą osiągnąć wysokości większej niż 4 stopy. Inne wczesne objawy mogą obejmować pachwinowe i pępkowe . Zmętnienie rogówki i zwyrodnienie siatkówki może prowadzić do ślepoty. Wątroba i śledziona mogą być powiększone z powodu odkładania się GAG . Może wystąpić choroba zastawki aortalnej . Częste mogą być infekcje górnych i dolnych dróg oddechowych. Większość dzieci rozwija ograniczone zdolności językowe. Śmierć następuje zwykle w wieku 10 lat.
W mniej ciężkich przypadkach (zespół Scheie lub atenuowany MPS I) prezentacja może się znacznie różnić. Chociaż objawy zwykle zaczynają pojawiać się po 5 roku życia, diagnozę stawia się zwykle po 10 roku życia. Inteligencja może być normalna lub mogą występować łagodne trudności w uczeniu się. Podobnie jak w przypadku ciężkich postaci, problemy ze wzrokiem mogą prowadzić do ślepoty. Mogą wystąpić deformacje szkieletu i choroba zastawki aortalnej. Tacy pacjenci mogą dożyć dorosłości.
Genetyka
MPS I dziedziczy się w sposób autosomalny recesywny. Oznacza to, że pacjenci z MPS I są nosicielami dwóch wadliwych kopii genu IDUA na chromosomie 4 , przy czym jedna wadliwa kopia jest dziedziczona od każdego z rodziców. [ potrzebne źródło ]
Osoby urodzone z jedną normalną kopią i jedną wadliwą kopią IDUA nazywane są nosicielami . Wytwarzają mniej α-L-iduronidazy niż osobnik z dwiema normalnymi kopiami genu. Jednak zmniejszona produkcja enzymu w nośnikach pozostaje wystarczająca do normalnego funkcjonowania; osoba nie powinna wykazywać żadnych objawów choroby. [ potrzebne źródło ]
Diagnoza
Klasyfikacja
MPS I dzieli się na trzy podtypy w zależności od nasilenia objawów. Wszystkie trzy typy wynikają z braku lub niewystarczającego poziomu enzymu α-L-iduronidazy. MPS IH lub zespół Hurlera jest najpoważniejszym z podtypów MPS I. Pozostałe dwa typy to MPS IS ( zespół Scheie ) i MPS I HS ( zespół Hurlera-Scheiego ). [ potrzebne źródło ]
Ze względu na znaczne nakładanie się zespołu Hurlera, zespołu Hurlera-Scheiego i zespołu Scheiego, niektóre źródła uważają te terminy za przestarzałe. Zamiast tego MPS I można podzielić na formy „ciężkie”, „pośrednie” i „osłabione”.
Kierownictwo
- ^ a b c „Arkusz informacyjny mukopolisacharydozy” . Narodowy Instytut Zaburzeń Neurologicznych i Udaru . 15 listopada 2017 . Źródło 11 maja 2018 r .
- ^ Banikazemi, Maryam (12 października 2014). „Zespół Hurlera, zespół Hurlera-Scheiego i zespół Scheiego (mukopolisacharydoza typu I)” . Medscape . Źródło 10 maja 2018 r .
- ^ Moore, Dawid; Connock, Martin J.; Widmo, Ed; Lavery, Christine (2008-01-01). „Występowanie i przeżycie w mukopolisacharydozie I: zespołach Hurlera, Hurlera-Scheiego i Scheiego w Wielkiej Brytanii” . Orphanet Journal of Rare Diseases . 3 : 24. doi : 10.1186/1750-1172-3-24 . ISSN 1750-1172 . PMC 2553763 . PMID 18796143 .
- ^ „Mukopolisacharydoza typu I” . Strona główna genetyki . Źródło 10 maja 2018 r .