GSK2606414

GSK2606414

Identyfikatory
nazwa IUPAC 1-[5-(4-amino-7-metylo-7H- pirolo [2,3-d]pirymidyn-5-ylo)indolin-1-ylo]-2-(3-trifluorometylofenylo)etanon
Numer CAS	1337531-36-8   T
Identyfikator klienta PubChem	53469448
ChemSpider	28643060
UNII	DPP2K6EFW8
ligand PDB	0WH ( PDBe , RCSB PDB )
Dane chemiczne i fizyczne
Formuła	C24H20F3N5O _ _ _ _ _ _ _ _
Masa cząsteczkowa	451,453 g·mol -1
Model 3D ( JSmol )	Interaktywny obraz
UŚMIECH CN1C2=NC=NC(N)=C2C(C3=CC(CCN4C(CC5=CC(C(F)(F)F)=CC=C5)=O)=C4C=C3)=C1
InChI InChI=1S/C24H20F3N5O/c1-31-12-18(21-22(28)29-13-30-23(21)31)15-5-6-19-16(11-15)7-8- 32(19)20(33)10-14-3-2-4-17(9-14)24(25,26)27/h2-6,9,11-13H,7-8,10H2,1H3, (H2,28,29,30) Klucz:SIXVRXARNAVBTC-UHFFFAOYSA-N

GSK2606414 to lek będący pierwszym odkrytym selektywnym inhibitorem enzymu kinazy białkowej R (PKR)-podobnej do kinazy retikulum endoplazmatycznego (PERK), która bierze udział w różnych procesach związanych z nowotworami i chorobami neurodegeneracyjnymi. Stwierdzono, że GSK2606414 jest silnym i selektywnym inhibitorem PERK, z dobrą biodostępnością po podaniu doustnym i przenikaniem przez barierę krew-mózg. PERK pośredniczy w odpowiedzi niezwiniętego białka szlak, który jest zaangażowany w inicjację syntezy białek, i ten szlak jest zaangażowany w neurotoksyczność różnych chorób, w tym chorób prionowych i choroby Alzheimera. Stwierdzono, że leczenie GSK2606414 działa neuroochronnie u myszy przed uszkodzeniami powodowanymi przez priony i zapobiega rozwojowi deficytów poznawczych i innych klinicznych objawów choroby prionowej. Nie zarejestrowano jednak wydłużenia życia leczonych myszy. Jednak zaobserwowano również skutki uboczne, takie jak utrata masy ciała i podwyższony poziom glukozy we krwi, prawdopodobnie z powodu niepożądanego hamowania PERK w gruczole trzustkowym, gdzie bierze udział w regulacji produkcji insuliny.