Genetyka zespołu stresu pourazowego

Genetyczne wpływy zespołu stresu pourazowego nie są dobrze poznane ze względu na ograniczenia jakichkolwiek badań genetycznych nad chorobami psychicznymi; w tym sensie, że nie może być etycznie wywołana w wybranych grupach. Z tego powodu wszystkie badania muszą wykorzystywać naturalnie występujące grupy z podobieństwami i różnicami genetycznymi, dlatego ilość danych jest ograniczona. Jednak genetyka odgrywa pewną rolę w rozwoju PTSD . Około 30% zmienności w PTSD jest spowodowane samą genetyką. Dla par bliźniaków narażonych na walkę w Wietnamie , posiadanie bliźniaka monozygotycznego (identycznego) z PTSD wiązało się ze zwiększonym ryzykiem wystąpienia PTSD u drugiego bliźniaka w porównaniu z bliźniakami dwuzygotycznymi (bliźnięta nieidentyczne).

Badania i potencjalne wpływy

Genetyka odgrywa pewną rolę w rozwoju PTSD . Około 30% zmienności w PTSD jest spowodowane samą genetyką. W przypadku par bliźniaków narażonych na walkę w Wietnamie posiadanie bliźniaka jednojajowego (identycznego) z PTSD wiązało się ze zwiększonym ryzykiem wystąpienia PTSD u drugiego bliźniaka w porównaniu z bliźniakami dwuzygotycznymi (bliźnięta nieidentyczne). Istnieją również dowody na to, że osoby z genetycznie mniejszym hipokampem są bardziej narażone na rozwój PTSD po traumatycznym wydarzeniu. Badania wykazały również, że PTSD ma wiele wspólnych wpływów genetycznych z innymi zaburzeniami psychicznymi. Panika i zaburzenia lękowe uogólnione oraz zespół stresu pourazowego mają 60% tej samej zmienności genetycznej. Alkohol, nikotyna i uzależnienie od narkotyków mają ponad 40% podobieństw genetycznych.

Kwas gamma-aminomasłowy (GABA) jest głównym neuroprzekaźnikiem hamującym w mózgu. Niedawne badanie wykazało znaczące interakcje między trzema polimorfizmami w genie receptora GABA alfa-2 a nasileniem traumy z dzieciństwa w przewidywaniu PTSD u dorosłych. Badanie wykazało, że osoby ze specyficznym genotypem dla sygnalizacji białka G 2 (RGS2), białka, które zmniejsza receptora sprzężonego z białkiem G , oraz wysokie narażenie na stres środowiskowy jako osoby dorosłe i diagnozę zespołu stresu pourazowego w ciągu całego życia. Było to szczególnie powszechne u dorosłych z wcześniejszą ekspozycją na traumę i niskim wsparciem społecznym.

Ostatnio odkryto, że kilka polimorfizmów pojedynczego nukleotydu (SNP) w białku wiążącym FK506 5 (FKBP5) oddziałuje z traumą z dzieciństwa, aby przewidzieć nasilenie PTSD u dorosłych. Odkrycia te sugerują, że osoby z tymi SNP, które są wykorzystywane jako dzieci, są bardziej podatne na PTSD jako dorośli.

Jest to szczególnie ważne, biorąc pod uwagę, że SNP FKBP5 były wcześniej związane z dysocjacją okołotraumatyczną u dzieci z urazami medycznymi (to znaczy dysocjacją w czasie traumy z dzieciństwa), która sama w sobie okazała się predyktorem PTSD. Ponadto FKBP5 może być mniej wyrażany u osób z obecnym zespołem stresu pourazowego. Inne niedawne badanie wykazało pojedynczy SNP w przypuszczalnym elemencie odpowiedzi estrogenowej na ADCYAP1R1 (koduje przysadkowy receptor polipeptydowy aktywujący cyklazę adenylanową typu I lub PAC1) do przewidywania diagnozy i objawów PTSD u kobiet. Nawiasem mówiąc, ten SNP jest również związany z dyskryminacją ze strachu. Badanie sugeruje, że zaburzenia w PACAP -PAC1 są zaangażowane w nieprawidłowe reakcje stresowe leżące u podstaw PTSD.

PTSD to zaburzenie psychiczne , które wymaga zdarzenia środowiskowego, na które poszczególne osoby mogą reagować w różny sposób. Z tego powodu gen-środowisko wydają się być najbardziej wskazującymi na ich wpływ na prawdopodobieństwo PTSD niż badania głównego efektu genu. Ostatnie badania wykazały interakcję między PFBP5 a środowiskiem dziecięcym w celu przewidywania nasilenia PTSD. Polimorfizmy w FKBP5 były związane z dysocjacją okołotraumatyczną u dzieci chorych psychicznie. Badanie Afroamerykanów z dużym urazem z klinik podstawowej opieki zdrowotnej w śródmieściu wykazało 4 polimorfizmy genu FKBP5, każda z tych funkcji. Interakcja między polimorfizmami a nasileniem przemocy w dzieciństwie przewiduje nasilenie objawów PTSD u dorosłych. Nowsze badanie populacji Afroamerykanów wykazało, że genotyp TT genu FKBP5 jest związany z najwyższym ryzykiem PTSD wśród osób, które doświadczyły przeciwności losu w dzieciństwie, jednak osoby z tym genotypem, które nie doświadczyły przeciwności losu w dzieciństwie, miały najniższe ryzyko zespół stresu pourazowego Ponadto uzależnienie od alkoholu wchodzi w interakcje z polimorfizmami FKBP5 i przeciwnościami losu w dzieciństwie, zwiększając ryzyko PTSD w tych populacjach. Wykazano, że ekspresja mRNA FKPB5 na pogotowiu po urazie wskazuje na późniejszy rozwój PTSD.

Katecholo-O-metylotransferaza (COMT) jest enzymem , który katalizuje pozaneuronalny rozkład katecholamin . Gen kodujący COMT ma funkcjonalny polimorfizm, w którym walina została zastąpiona metioniną w kodonie 158. Ten polimorfizm ma niższą aktywność enzymatyczną i jest związany z wolniejszym rozkładem katecholamin. Badanie osób, które przeżyły ludobójstwo w Rwandzie, wykazało, że nosiciele allelu Val wykazali oczekiwaną zależność odpowiedzi między większą liczbą traumatycznych wydarzeń w ciągu życia a diagnozą PTSD w ciągu całego życia. Jednak osoby z homozygotami pod względem genotypu Met/Met wykazywały wysokie ryzyko PTSD w ciągu całego życia, niezależnie od liczby traumatycznych doświadczeń. Osoby z genotypem Met / Met wykazywały również zmniejszone wygaszanie uwarunkowanych reakcji strachu, co może odpowiadać za wysokie ryzyko PTSD doświadczanego przez ten genotyp.

Wiele genów wpływa na układ nerwowy limbiczno-czołowy w wyniku jego złożoności. Główny efekt allelu D2A1 receptora dopaminy D2 (DRD2) ma silny związek z diagnozą PTSD. Allel D2A1 wykazał również znaczący związek z zespołem stresu pourazowego u osób zaangażowanych w szkodliwe picie. Ponadto polimorfizm w transportera dopaminy SLC6A3 ma znaczący związek z przewlekłym zespołem stresu pourazowego. Polimorfizm receptora serotoniny 2A został powiązany z zespołem stresu pourazowego u koreańskich kobiet. Krótki allel regionu promotora transportera serotoniny Wykazano, że (5-HTTLPR) jest mniej wydajny niż długi allel i jest związany z odpowiedzią ciała migdałowatego na wygaszanie warunkowania strachu. Jednak krótki allel wiąże się ze zmniejszonym ryzykiem PTSD w środowisku niskiego ryzyka, ale wysokim ryzykiem PTSD w środowisku wysokiego ryzyka. Genotyp s/s wykazywał wysokie ryzyko rozwoju PTSD nawet w odpowiedzi na niewielką liczbę traumatycznych wydarzeń, ale osoby z allelem 1 wykazują zwiększone wskaźniki PTSD wraz ze wzrostem traumatycznych doświadczeń.

Badanie asocjacyjne całego genomu (GWAS) daje możliwość zidentyfikowania nowych wariantów ryzyka PTSD, które z kolei wpłyną na nasze zrozumienie etiologii tego zaburzenia. Wczesne wyniki wskazują na wykonalność i potencjalną moc GWAS do identyfikacji biomarkerów zachowań związanych z lękiem, które sugerują przyszłość PTSD. Badania te doprowadzą do odkrycia nowych loci odpowiedzialnych za podatność i symptomatologię zaburzeń lękowych, w tym PTSD. [ wątpliwe – dyskutuj ]

Epigenetyka

Same badania genetyczne i środowiskowe nie wyjaśniają znaczenia czasowego narażenia stresora rozwojowego na zmiany fenotypowe związane z PTSD. Modyfikacja epigenetyczna to indukowana środowiskowo zmiana w DNA, która zmienia raczej funkcję niż strukturę genu. Biologiczny mechanizm modyfikacji epigenetycznej zwykle obejmuje metylację cytozyny w genie, która powoduje zmniejszenie transkrypcji tego segmentu DNA. Zmiany neuroendokrynne obserwowane w modelach zwierzęcych są podobne do zmian w PTSD, w których występuje niski poziom podstawowego kortyzolu a zwiększone hamowanie kortyzolu w odpowiedzi na syntetyczny glukokortykoid staje się dziedziczne . Niższe poziomy mRNA receptora glukokortykoidowego (GR) wykazano w hipokampie ofiar samobójstw z historią wykorzystywania w dzieciństwie. Nie było możliwe monitorowanie stanu metylacji w czasie, jednak interpretacja jest taka, że ​​​​wczesne zmiany rozwojowe metylacji są długotrwałe i trwałe. Przypuszcza się, że epigenetyczne zmiany w osi HPA może wiązać się ze zwiększoną podatnością na PTSD po traumatycznych wydarzeniach. Odkrycia te potwierdzają mechanizm, w którym trauma we wczesnym okresie życia silnie potwierdza się jako czynnik ryzyka rozwoju PTSD w wieku dorosłym, poprzez ponowną kalibrację wartości zadanej i reakcji na stres osi HPA. Badania wykazały zwiększone ryzyko PTSD i niskiego poziomu kortyzolu u potomstwa kobiet, które przeżyły holokaust z PTSD. Mechanizmy epigenetyczne mogą być również istotne dla środowiska wewnątrzmacicznego. Matki z zespołem stresu pourazowego rodziły niemowlęta z niższym poziomem kortyzolu w ślinie tylko wtedy, gdy traumatyczna ekspozycja miała miejsce w trzecim trymestrze ciąży. Zmiany te zachodzą poprzez przekazywanie odpowiedzi hormonalnej na płód, co prowadzi do przeprogramowania odpowiedzi glukokortykoidowej u potomstwa.

Psychologia ewolucyjna

Psychologia ewolucyjna postrzega różne rodzaje lęków i reakcji wywołanych przez lęki jako adaptacje , które mogły być przydatne w środowisku przodków w celu uniknięcia lub radzenia sobie z różnymi zagrożeniami. Ogólnie rzecz biorąc, ssaki wykazują kilka zachowań obronnych z grubsza zależnych od tego, jak bliskie jest zagrożenie: unikanie, czujny bezruch, wycofanie, agresywna obrona, uspokojenie i wreszcie całkowity zamrożony bezruch (ostatnie, które może zmylić odruch ataku drapieżnika lub symulować martwe i skażone ciało). PTSD może odpowiadać i być spowodowane nadmierną aktywacją takich obwodów strachu. Zatem zachowania unikania PTSD mogą odpowiadać unikaniu i wycofywaniu się ssaków z zagrożeń. Wyostrzona pamięć o przeszłych zagrożeniach może zwiększyć unikanie podobnych sytuacji w przyszłości, a także być warunkiem wstępnym do analizy przeszłego zagrożenia i wypracowania lepszych zachowań obronnych, gdyby zagrożenie miało się powtórzyć. zespół stresu pourazowego nadmierne pobudzenie może odpowiadać czujnemu bezruchowi i agresywnej obronie. Złożone zaburzenie stresowe pourazowe (i zjawiska takie jak syndrom sztokholmski ) mogą częściowo odpowiadać fazie uspokojenia i być może fazie zamrożenia bezruchu.

Mogą istnieć ewolucyjne wyjaśnienia różnic w odporności na traumatyczne wydarzenia. Tak więc PTSD jest rzadkie po traumatycznym pożarze, co można wytłumaczyć wydarzeniami takimi jak pożary lasów, które od dawna są częścią ewolucyjnej historii ssaków. Z drugiej strony, zespół stresu pourazowego jest znacznie bardziej powszechny po współczesnych działaniach wojennych, co można wytłumaczyć tym, że współczesne działania wojenne są nowym zjawiskiem i bardzo różnią się od szybkich nalotów między grupami, które, jak się twierdzi, charakteryzowały paleolit .

  1. ^   Prawdziwy WR, Ryż J, Eisen SA, Heath AC, Goldberg J, Lyons MJ, Nowak J (1993). „Bliźniacze badanie wkładu genetycznego i środowiskowego w odpowiedzialność za objawy stresu pourazowego”. Łuk. Psychiatria gen . 50 (4): 257–64. doi : 10.1001/archpsyc.1993.01820160019002 . PMID 8466386 .
  2. ^ a b c d e f g    Skelton K, Ressler KJ, Norrholm SD, Jovanovic T, Bradley-Davino B (2012). „PTSD i warianty genów: nowe ścieżki i nowe myślenie” . Neurofarmakologia . 62 (2): 628–637. doi : 10.1016/j.neuropharm.2011.02.013 . PMC 3136568 . PMID 21356219 .
  3. ^ Newton, Phil (16 listopada 2008). „Gen lęku, depresji i zespołu stresu pourazowego; FKBP5” . Psychologia dzisiaj . Źródło 29 listopada 2011 r .
  4. ^    Binder EB, Bradley RG, Liu W, Epstein MP, Deveau TC, Mercer KB, Tang Y, Gillespie CF, Heim CM, Nemeroff CB, Schwartz AC, Cubells JF, Ressler KJ (2008). „Związek polimorfizmów FKBP5 i nadużyć w dzieciństwie z ryzykiem wystąpienia objawów zespołu stresu pourazowego u dorosłych” . JAMA . 299 (11): 1291–305. doi : 10.1001/jama.299.11.1291 . PMC 2441757 . PMID 18349090 .
  5. Linki zewnętrzne J, Modell S, Baghai T, Deiml T, Zill P, Bondy B, Rupprecht R, Messer T, Köhnlein O, Dabitz H, Brückl T, Müller N, Pfister H, Lieb R, Meuller JC, Lõhmussaar E, Strom TM, Bettecken T, Meitinger T, Uhr M, Rein T, Holsboer F, Muller-Myhsok B (2004). „Polimorfizmy w FKBP5 są związane ze zwiększonym nawrotem epizodów depresyjnych i szybką odpowiedzią na leczenie przeciwdepresyjne”. Genetyka przyrody . 36 (12): 1319-1325. doi   : 10.1038/ng1479 . PMID 15565110 .
  6. ^   Koenen KC, Saxe G, Purcell S, Smoller JW, Bartholomew D, Miller A, Hall E, Kaplow J, Bosquet M, Moulton S, Baldwin C (2005). „Polimorfizmy w FKBP5 są związane z dysocjacją okołotraumatyczną u dzieci z urazami medycznymi” . Mol Psychiatria . 10 (12): 1058–9. doi : 10.1038/sj.mp.4001727 . PMID 16088328 .
  7. ^   Birmes P, Brunet A, Carreras D, Ducassé JL, Charlet JP, Lauque D, Sztulman H, Schmitt L (2003). „Moc predykcyjna dysocjacji okołotraumatycznej i objawów ostrego stresu w przypadku objawów stresu pourazowego: trzymiesięczne badanie prospektywne”. Am J Psychiatria . 160 (7): 1337-9. doi : 10.1176/appi.ajp.160.7.1337 . PMID 12832251 .
  8. ^     Schnurr PP, Lunney CA, Sengupta A (2004). „Czynniki ryzyka rozwoju i utrzymywania się zespołu stresu pourazowego”. J Stres urazowy . 17 (2): 85–95. CiteSeerX 10.1.1.538.7819 . doi : 10.1023/B:JOTS.0000022614.21794.f4 . PMID 15141781 . S2CID 12728307 .
  9. ^    Yehuda R, Cai G, Golier JA, Sarapas C, Galea S, Ising M, Rein T, Schmeidler J, Müller-Myhsok B, Holsboer F, Buxbaum JD (24 kwietnia 2009). „Wzorce ekspresji genów związane z zespołem stresu pourazowego po ekspozycji na ataki World Trade Center” (PDF) . Biol Psychiatria . 66 (7): 708–11. doi : 10.1016/j.biopsych.2009.02.034 . hdl : 2027.42/63524 . PMID 19393990 . S2CID 206099545 ​​.
  10. Bibliografia    Linki zewnętrzne V (24 lutego 2011). „Zespół stresu pourazowego jest związany z PACAP i receptorem PAC1” . Natura . 470 (7335): 492–497. Bibcode : 2011Natur.470..492R . doi : 10.1038/natura09856 . PMC 3046811 . PMID 21350482 .
  11. Bibliografia   _ Ewolucja i stres pourazowy: zaburzenia czujności i obrony . Routledge'a. ISBN 978-1-58391-771-8 . Źródło 2014-01-29 .
  12. ^    Kantor C, Cena J (2007). „Traumatyczne uwięzienie, uspokojenie i złożony zespół stresu pourazowego: ewolucyjne perspektywy reakcji zakładników, przemocy domowej i syndromu sztokholmskiego”. Australijski i Nowozelandzki Dziennik Psychiatryczny . 41 (5): 377–384. doi : 10.1080/00048670701261178 . PMID 17464728 . S2CID 20007440 .
  13. ^    Bracha HS (2006). „Ewolucja ludzkiego mózgu i„ neuroewolucyjna zasada głębokości czasu:„ Implikacje dla przeklasyfikowania cech związanych z obwodami strachu w DSM-V oraz do badania odporności na zespół stresu pourazowego związany ze strefą wojny ” (PDF ) . Postęp w neuro-psychofarmakologii i psychiatrii biologicznej . 30 (5): 827–853. doi : 10.1016/j.pnpbp.2006.01.008 . PMC 7130737 . PMID 16563589 .
Pobrane z „ https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=Genetics_of_post-traumatic_stress_disorder&oldid=1116456008 ”