Infekcja wirusem Nipah

Zakażenie wirusem Nipah
Struktura henipawirusa
Specjalność	Choroba zakaźna
Objawy	Brak, gorączka , kaszel, ból głowy, biegunka, dezorientacja
Komplikacje	Zapalenie mózgu , drgawki
Zwykły początek	5 do 14 dni po ekspozycji
Powoduje	Wirus Nipah (przenoszony przez bezpośredni kontakt)
Metoda diagnostyczna	Na podstawie objawów potwierdzonych badaniami laboratoryjnymi
Zapobieganie	Unikanie kontaktu z nietoperzami, chorymi świniami i ludźmi.
Leczenie	Tylko opieka podtrzymująca
Rokowanie	Śmiertelność przypadków zakażenia wirusem Nipah szacuje się na 40–75%, ale może się różnić w zależności od wybuchu epidemii, w zależności od nadzoru i postępowania klinicznego na dotkniętych obszarach.
Częstotliwość	~ 701 przypadków u ludzi (od 1998 do maja 2018)
Zgony	~50 do 75% ryzyko śmierci

Infekcja wirusem Nipah to infekcja wirusowa wywołana przez wirusa Nipah . Objawy infekcji są różne, od braku do gorączki , kaszlu, bólu głowy, duszności i dezorientacji. Może to pogorszyć się do śpiączki w ciągu dnia lub dwóch, a 50 do 75% zakażonych umiera. Powikłania mogą obejmować zapalenie mózgu i drgawki po wyzdrowieniu.

Wirus Nipah (NiV) jest rodzajem wirusa RNA z rodzaju Henipavirus . Wirus normalnie krąży wśród niektórych nietoperzy owocożernych . Może rozprzestrzeniać się zarówno między ludźmi, jak iz innych zwierząt na ludzi . Rozprzestrzenianie zwykle wymaga bezpośredniego kontaktu z zainfekowanym źródłem. Diagnoza opiera się na objawach i jest potwierdzona badaniami laboratoryjnymi.

Postępowanie ogranicza się do opieki podtrzymującej ; od 2021 r. nie ma szczepionki ani specjalnego leczenia. Środki zapobiegawcze obejmują unikanie kontaktu z nietoperzami i chorymi świniami oraz niepicie surowego soku z palmy daktylowej . Szacuje się, że w maju 2018 roku wystąpiło około 700 przypadków wirusa Nipah u ludzi, a od 50 do 75 procent zakażonych zmarło. W maju 2018 r. wybuch choroby spowodował śmierć 17 osób w indyjskim stanie Kerala .

Choroba została po raz pierwszy zidentyfikowana w 1998 roku przez zespół naukowców z Wydziału Lekarskiego Uniwersytetu Malaya podczas wybuchu epidemii w Malezji . Większość pacjentów w Malezji, u których zdiagnozowano tę chorobę, była kierowana i leczona w Centrum Medycznym Uniwersytetu Malaya . Wirus został wyizolowany i zidentyfikowany w 1999 roku. Nazwa choroby pochodzi od wioski w Malezji, Sungai Nipah . Świnie mogą również zostać zarażone, aw 1999 roku władze Malezji zabiły miliony, aby powstrzymać rozprzestrzenianie się choroby, co okazało się skuteczne.

Symptomy i objawy

Zakażenia u ludzi mogą przebiegać od infekcji bezobjawowej do ostrej infekcji dróg oddechowych, drgawek i śmiertelnego zapalenia mózgu. Ta choroba zwykle początkowo objawia się gorączką i bólem głowy trwającym od 3 do 14 dni, któremu często towarzyszy kaszel, ból gardła, trudności w oddychaniu i inne objawy choroby układu oddechowego. Zarażone osoby początkowo rozwijają objawy, które obejmują gorączkę, bóle głowy, bóle mięśni, wymioty i ból gardła. Po tym mogą wystąpić zawroty głowy, senność, zaburzenia świadomości i objawy neurologiczne wskazujące na ostre zapalenie mózgu. U niektórych osób może również wystąpić nietypowe zapalenie płuc i poważne problemy z oddychaniem, w tym ostra niewydolność oddechowa. Zapalenie mózgu i drgawki występują w ciężkich przypadkach, przechodząc w śpiączkę w ciągu 24 do 48 godzin.

Okres inkubacji wynosi od 4 do 14 dni, ale odnotowano okres inkubacji nawet do 45 dni.

Większość ludzi w pełni wraca do zdrowia, chociaż niektórzy pozostają z resztkowymi stanami neurologicznymi po ostrym zapaleniu mózgu. Zgłoszono kilka przypadków nawrotu choroby. Śmierć występuje w 40-75% przypadków, a niektóre długoterminowe skutki uboczne infekcji obejmują uporczywe drgawki i zmiany osobowości.

Przenoszenie

Początkowy przypadek ognisk wirusa Nipah u ludzi zawsze był odzwierzęcy w wyniku narażenia na skażone wydzieliny lub tkanki zakażonych nietoperzy lub świń . Późniejsza transmisja wirusa Nipah z człowieka na człowieka następuje poprzez bliski kontakt z osobami zakażonymi NiV lub kontakt z płynami ustrojowymi zakażonymi NiV (np. krew, mocz, wydzieliny z nosa).

Większość ekspertów nie klasyfikuje wirusa Nipah jako przenoszonego drogą powietrzną, chociaż istnieje zgoda co do tego, że przenoszenie może – i ma miejsce – w wyniku narażenia na krótkie odległości na kropelki oddechowe zakażone NiV w warunkach bliskiego kontaktu.

Pośrednia transmisja wirusa Nipah przez zakażone przedmioty jest prawdopodobnie odpowiedzialna za wiele przypadków, w których nie było znanego bezpośredniego kontaktu z osobą lub zwierzęciem zakażonym NiV.

Ryzyka

Ryzyko narażenia jest wysokie dla pracowników szpitali i opiekunów osób zakażonych wirusem. W Malezji i Singapurze wirus Nipah zaraził ludzi mających bliski kontakt z zakażonymi świniami. W Bangladeszu i Indiach chorobę powiązano ze spożywaniem surowego soku z palmy daktylowej (toddy), jedzeniem owoców częściowo zjedzonych przez nietoperze oraz używaniem wody ze studni zamieszkałych przez nietoperze.

• 

  Jak rozprzestrzenia się wirus Nipah

• 

  Nietoperze owocożerne są naturalnymi rezerwuarami wirusa Nipah

Diagnostyka laboratoryjna

Transmisyjna mikrografia elektronowa (TEM) przedstawia pewną liczbę wirionów wirusa Nipah z płynu mózgowo-rdzeniowego (CSF) danej osoby.

Podczas ostrych i rekonwalescencji stadiów choroby RNA można wykryć za pomocą reakcji łańcuchowej polimerazy z odwrotną transkryptazą (RT-PCR) z wymazów z gardła , płynu mózgowo-rdzeniowego , moczu i analizy krwi.

Po wyzdrowieniu wykrycie przeciwciał IgG i IgM może potwierdzić wcześniejsze zakażenie wirusem Nipah. Immunohistochemia tkanek pobranych podczas autopsji również potwierdza chorobę.

Zapobieganie

Najlepszą ochroną jest profilaktyka poprzez praktyki sanitarne. Prawdopodobieństwo zakażenia poprzez przenoszenie przez zwierzęta można zmniejszyć, unikając narażenia na chore świnie i nietoperze, u których choroba ma charakter endemiczny. Nietoperze są nosicielami znacznie większej liczby wirusów odzwierzęcych niż wszystkie inne rzędy ssaków i wiadomo, że wiele wirusów, które przenoszą, nie ma na nie wpływu, najwyraźniej ze względu na ich rozwijający się specjalny układ odpornościowy, który radzi sobie ze stresem związanym z lataniem. Infekcja przez nietoperze może być spowodowana piciem surowego soku palmowego ( palm toddy ) zanieczyszczonych odchodami nietoperzy, spożywanie owoców częściowo zjedzonych przez nietoperze oraz używanie wody ze studni zaatakowanych przez nietoperze. Wiadomo, że nietoperze piją toddy zbierane w otwartych pojemnikach i czasami oddają do nich mocz, co zanieczyszcza je wirusem; przejście na kontenery z zamkniętym dachem zapobiega przenoszeniu się tą drogą. Epidemie można ograniczyć dzięki nadzorowi i świadomości. Związek tej choroby z cyklem rozrodczym nietoperzy nie jest dobrze zbadany.

zakażeniami szpitalnymi przenoszonymi z człowieka na człowieka .

Stwierdzono, że szczepionka podjednostkowa wykorzystująca białko Hendra G wytwarza przeciwciała chroniące krzyżowo zarówno przeciwko henipawirusowi, jak i nipahwirusowi; stosowano to u małp w celu ochrony przed wirusem Hendra , chociaż nie badano jego możliwości stosowania u ludzi.

Leczenie

Od 2020 roku nie ma swoistego leczenia zakażenia wirusem Nipah. Podstawą leczenia jest opieka podtrzymująca . Zaleca się standardowe praktyki kontroli zakażeń i odpowiednie techniki barierowe, aby uniknąć rozprzestrzeniania się infekcji z osoby na osobę. Wszystkie podejrzane przypadki zakażenia wirusem Nipah powinny być izolowane. Chociaż wstępne dowody przemawiają za stosowaniem rybawiryny , nie badano jej jeszcze u osób z tą chorobą. Specyficzne przeciwciała badano również na modelu zwierzęcym z potencjalnymi korzyściami. Acyklowir , fawipirawir i remdesiwir zostały ocenione jako potencjalne środki przeciwwirusowe przeciwko wirusowi Nipah.

M 102.4 to nieopatentowane przeciwciało monoklonalne opracowane przez Christophera C. Brodera, profesora immunologii i mikrobiologii na Uniformed Services University of the Health Sciences w Maryland. Okazał się wysoce skuteczny w modelach zwierzęcych. W 2018 roku do Kerali wysłano 50 dawek, ale nie jest jasne, czy zastosowano je u ludzi.

AChAdOx1 to szczepionka oparta na wektorach, która jest obecnie testowana na zwierzętach.

Rokowanie

Infekcja wirusem Nipah jest śmiertelna w 40 do 70 procentach przypadków, chociaż niektóre ogniska miały 100% śmiertelność.

Sekwencje

Ci, którzy przeżyją początkową infekcję, często zmagają się z wyniszczającymi długotrwałymi następstwami neurologicznymi , w tym utratą pamięci , zaburzeniami funkcji poznawczych, drgawkami , konwulsjami i zmianami osobowości.

Ponadto wiadomo, że wirus Nipah jest w stanie przetrwać i pozostawać w stanie uśpienia u osób, które przeżyły, oraz reaktywować się wiele miesięcy lub lat po początkowej infekcji. Zgłaszano zgony w wyniku reaktywacji utajonego wirusa Nipah.

ogniska

Mapa pokazująca lokalizacje ognisk wirusów Nipah i Hendra oraz zasięg nietoperzy Pteropus od 2014 r

Ogniska wirusa Nipah odnotowano w Malezji, Singapurze, Bangladeszu i Indiach. Najwyższą śmiertelność spowodowaną infekcją wirusem Nipah stwierdzono w Bangladeszu , gdzie ogniska zwykle obserwuje się zimą. Wirus Nipah został po raz pierwszy zaobserwowany w 1998 roku na półwyspie Malezji u świń i hodowców świń. Do połowy 1999 roku w Malezji zgłoszono ponad 265 przypadków zapalenia mózgu u ludzi, w tym 105 zgonów, aw Singapurze 11 przypadków zapalenia mózgu lub chorób układu oddechowego, z jedną ofiarą śmiertelną. W 2001 roku wirus Nipah został zgłoszony z dystryktu Meherpur , Bangladesz i Siliguri w Indiach. Epidemia ponownie pojawiła się w latach 2003, 2004 i 2005 w dystrykcie Naogaon , dystrykcie Manikganj , dystrykcie Rajbari , dystrykcie Faridpur i dystrykcie Tangail . W Bangladeszu w kolejnych latach dochodziło do kolejnych ognisk.

• wrzesień 1998 – maj 1999 : w stanach Perak , Negeri Sembilan i Selangor w Malezji . W sumie w trzech stanach podczas wybuchu epidemii zgłoszono łącznie 265 przypadków ostrego zapalenia mózgu i 105 zgonów spowodowanych wirusem. Malezyjskie władze ds. zdrowia początkowo uważały, że japońskie zapalenie mózgu (JE) było przyczyną infekcji, co utrudniało wdrożenie skutecznych środków zapobiegających rozprzestrzenianiu się wirusa Nipah.
• 2001: 31 stycznia – 23 lutego, Siliguri , Indie: 66 przypadków z 74% śmiertelnością. 75% pacjentów było albo personelem szpitala, albo odwiedziło jednego z innych pacjentów w szpitalu, co wskazuje na transmisję między osobami.
• 2001: kwiecień-maj, dystrykt Meherpur , Bangladesz: 13 przypadków z 9 ofiarami śmiertelnymi (69% śmiertelności).
• 2003: styczeń, dystrykt Naogaon , Bangladesz: 12 przypadków z ośmioma ofiarami śmiertelnymi (67% śmiertelności).
• 2004: styczeń-luty, dystrykty Manikganj i Rajbari , Bangladesz: 42 przypadki z 14 ofiarami śmiertelnymi (33% śmiertelności).
• 2004: 19 lutego – 16 kwietnia, dystrykt Faridpur , Bangladesz: 36 przypadków z 27 ofiarami śmiertelnymi (75% śmiertelności). 92% przypadków dotyczyło bliskiego kontaktu z co najmniej jedną inną osobą zakażoną wirusem Nipah. Dwa przypadki dotyczyły pojedynczego krótkiego kontaktu z chorym pacjentem, w tym z kierowcą rikszy, który przewoził pacjenta do szpitala. Ponadto co najmniej sześć przypadków dotyczyło zespołu ostrej niewydolności oddechowej, który nie był wcześniej zgłaszany w przypadku choroby wywołanej wirusem Nipah u ludzi.
• 2005: styczeń, dystrykt Tangail , Bangladesz: 12 przypadków z 11 ofiarami śmiertelnymi (92% śmiertelności). Wirus został prawdopodobnie zarażony piciem soku z palmy daktylowej zanieczyszczonego odchodami nietoperzy owocowych lub śliną.
• 2007: luty – maj, dystrykt Nadia , Indie: do 50 podejrzanych przypadków z 3–5 ofiarami śmiertelnymi. Miejsce ogniska graniczy z dystryktem Kushtia w Bangladeszu , gdzie w marcu i kwietniu 2007 r. wystąpiło osiem przypadków zapalenia mózgu spowodowanego wirusem Nipah z pięcioma ofiarami śmiertelnymi. Poprzedzało to wybuch w Thakurgaon w styczniu i lutym, który dotknął siedem osób i trzy zgony. Wszystkie trzy ogniska wykazały dowody przenoszenia z osoby na osobę.
• 2008: luty-marzec, dystrykty Manikganj i Rajbari, Bangladesz: dziewięć przypadków z ośmioma ofiarami śmiertelnymi.
• 2010: styczeń, dystrykt Bhanga, Faridpur, Bangladesz: Osiem przypadków z siedmioma ofiarami śmiertelnymi. W marcu zmarł jeden lekarz ze szpitala Faridpur Medical College opiekujący się potwierdzonymi przypadkami Nipah.
• 2011: luty: Wybuch wirusa Nipah wystąpił w Hatibandha, Lalmonirhat, Bangladesz. Zgony 21 uczniów z powodu infekcji wirusem Nipah odnotowano 4 lutego 2011 r. IEDCR potwierdził, że infekcja była spowodowana tym wirusem. Lokalne szkoły zostały zamknięte na tydzień, aby zapobiec rozprzestrzenianiu się wirusa. Poproszono również o unikanie spożywania niegotowanych owoców i przetworów owocowych. Takie pokarmy, zanieczyszczone moczem lub śliną zakażonych nietoperzy owocożernych, były najbardziej prawdopodobnym źródłem tej epidemii.
• 2018: maj : Potwierdzono, że śmierć dwudziestu jeden osób w Perambrze niedaleko Calicut w Kerali w Indiach była spowodowana wirusem. Rozpoczęto leczenie lekami przeciwwirusowymi, takimi jak rybawiryna.
• 2019: czerwiec: 23-letni student został przyjęty do szpitala z infekcją wirusem Nipah w Kochi w Kerali. Minister zdrowia Kerali KK Shailaja powiedział, że 86 osób, które miały niedawny kontakt z pacjentem, jest pod obserwacją. Obejmuje to dwie pielęgniarki, które leczyły pacjenta i miały gorączkę i ból gardła. Sytuacja była monitorowana i podjęto kroki zapobiegawcze w celu kontroli rozprzestrzeniania się wirusa przez centralny i rząd stanowy . Departament Zdrowia Kerali obserwował 338 osób, z czego 17 w izolacji. Po 54 dniach leczenia w prywatnym szpitalu 23-letni student został wypisany. 23 lipca rząd Kerali ogłosił, że dystrykt Ernakulam jest wolny od Nipah.
• 2021: wrzesień : 12-letni chłopiec pochodzący z wioski Chathamangalam został przyjęty 1 września do szpitala w Kozhikode w Kerali. Zmarł z powodu wirusa cztery dni po przyjęciu. Dwóch pracowników służby zdrowia, którzy mieli kontakt z ofiarą, już w poniedziałek wykazywało objawy zakażenia Nipah.
• 2023: Od 4 stycznia 2023 r. i od 13 lutego 2023 r. w Bangladeszu zgłoszono 11 przypadków (10 potwierdzonych i jeden prawdopodobny), w tym osiem zgonów (wskaźnik śmiertelności przypadków (CFR) 73%). WHO ocenia bieżące ryzyko na poziomie krajowym jako wysokie.

Badania

Rybawiryna , przeciwciało monoklonalne m102.4 i fawipirawir były badane jako leczenie od 2019 roku.

Lek

Rybawiryna była badana na niewielkiej liczbie osób. Od 2011 roku nie było jasne, czy to było przydatne, chociaż kilka osób wróciło do normalnego życia po leczeniu. in vitro i badania na zwierzętach wykazały sprzeczne wyniki dotyczące skuteczności rybawiryny przeciwko NiV i Hendra, przy czym niektóre badania wykazały skuteczne hamowanie replikacji wirusa w liniach komórkowych, podczas gdy niektóre badania na modelach zwierzęcych wykazały, że leczenie rybawiryną tylko opóźniało, ale nie zapobiegało śmierci po zakażeniu wirusem NiV lub Hendra.

roku wykazano, że lek przeciwmalaryczny chlorochina blokuje krytyczne funkcje potrzebne do dojrzewania wirusa Nipah, chociaż nie zaobserwowano żadnych korzyści klinicznych.

Immunizacja

Bierna immunizacja przy użyciu ludzkiego przeciwciała monoklonalnego, m102.4, którego celem jest domena wiążąca receptory efryny-B2 i efryny-B3 glikoproteiny Nipah G henipawirusa została oceniona na modelu fretki jako profilaktyka poekspozycyjna. m102.4 był stosowany u ludzi w Australii na współczucia i był w fazie badań przedklinicznych w 2013 roku.

Kultura popularna

Fikcyjny wirus MEV-1, który pojawił się w filmie Contagion z 2011 roku , był oparty na połączeniu wirusa Nipah i wirusa odry .

Film w języku malajalam, Virus , został wydany w 2019 roku na podstawie wybuchu wirusa Nipah w Kerali w Indiach w 2018 roku .

W odcinku 1 serii 4 The Good Karma Hospital pacjent zostaje przyjęty z Nipah.

Koreański dramat Doktor John, odcinek 7, również przedstawia wybuch wirusa Nipah.

Zobacz też

• Koalicja na rzecz innowacji w zakresie gotowości na wypadek epidemii