Jeanne Lusher

Jeanne Lusher

Jeanne Marie Lusher , MD (09 czerwca 1935 - 13 września 2016) był amerykańskim lekarzem, hematologiem / onkologiem dziecięcym i badaczem w dziedzinie skaz krwotocznych u dzieci, pełnił funkcję dyrektora programu hemostazy w Dziecięcym Szpitalu im . Hospital of Michigan aż do przejścia na emeryturę w dniu 28 czerwca 2013 r.

Wczesne życie i edukacja

Jeanne Lusher urodziła się w 1935 roku w Toledo w stanie Ohio w USA. Jej rodzina przeniosła się do Cincinnati w stanie Ohio, gdy miała trzy lata i Lusher tam dorastał. Chociaż jej matka miała francusko-kanadyjskie pochodzenie i rozmawiała po francusku ze swoimi krewnymi, Lusher nigdy nie nauczyła się francuskiego. W szkole średniej interesowała się muzyką, grała na kilku instrumentach w szkolnym zespole i orkiestrze, ale później zdecydowała się na karierę naukową. Lusher nigdy się nie ożenił.

Lusher uzyskała dyplom lekarza na Uniwersytecie Cincinnati w 1960 r., a następnie odbyła staż w George Washington University Hospital w Waszyngtonie oraz rezydenturę pediatryczną i główną rezydenturę w Charity Hospital w Nowym Orleanie w Luizjanie. Podczas pobytu na pediatrii w Charity Hospital Lusher opiekowała się młodą dziewczyną z hemofilią (rzadkie zjawisko w zaburzeniu recesywnym sprzężonym z chromosomem X), co pobudziło jej zainteresowanie krzepnięciem krwi i chorobami krwotocznymi. Jej zainteresowanie zaburzeniami krwotocznymi stało się później poświęceniem na całe życie. Aby poszerzyć swoją wiedzę z zakresu hematologii dziecięcej, Lusher udała się do Szpitala Dziecięcego w Michigan w Detroit na krótką rotację z dr Wolfem W. Zuelzerem , wówczas wybitnym hematologiem dziecięcym. Po powrocie do Szpitala Charytatywnego podjęła się tam opieki nad dziećmi z chorobami krwi i nowotworami.

Po ukończeniu rezydentury Lusher wróciła do Szpitala Dziecięcego w Michigan w Detroit na stypendium w dziedzinie hematologii/onkologii dziecięcej (1964-1966). Ukończyła trzeci rok stypendium z Teresą Vietti na Washington University w St Louis , gdzie zajmowała się onkologią dziecięcą i protokołami leczenia Southwest Oncology Group ( SWOG ). Dr Lusher wrócił do Detroit w 1966 roku, tym razem jako personel hematologa/onkologa dziecięcego.

Kariera naukowa

Praca Lushera koncentrowała się głównie na immunologicznej plamicy małopłytkowej (ITP) i hemofilii . W badaniach translacyjnych Lusher współpracował z profesorem Marionem I Barnhartem z wydziału fizjologii Wayne State University School of Medicine .

1- Immunologiczna plamica małopłytkowa: Lusher i Zuelzer przedstawili obszerny opis naturalnej historii ITP u dzieci już w 1966 roku. Lusher i jej koleżanka Indira Warrier jako jedni z pierwszych zastosowali dożylną immunoglobulinę (IVIG) w leczeniu ITP w dzieci i opisali jego działanie terapeutyczne w 1984 r. Poinformowali również, że IVIG może być alternatywą dla splenektomii u pacjentów z przewlekłą postacią dziecięcej ITP. Jednak Lusher i współpracownicy uznali również, że ostra ITP w dzieciństwie była stanem samoograniczającym się i niekoniecznie wymagała leczenia farmakologicznego.

2- Hemofilia :

Lusher rozpoczął pierwszy kompleksowy program leczenia hemofilii w Szpitalu Dziecięcym w Michigan w 1966 roku. Dostępne wówczas leczenie hemofilii obejmowało transfuzję dużych objętości świeżo mrożonego osocza w celu uzupełnienia brakujących czynników krzepnięcia. Krioprecypitat , a później w 1970 r. liofilizowane koncentraty czynnika VIII stały się dostępne do leczenia hemofilii A. Jednym z najbardziej frustrujących powikłań w leczeniu hemofilii było opracowanie inhibitorów czynnika VIII lub czynnika IX , które neutralizowały aktywność czynnik podany do leczenia. Koncentraty zespołu protrombiny były stosowane od lat 70. XX wieku jako środek omijający w kilku anegdotycznych przypadkach hemofilii z rozwojem inhibitora, ale ich skuteczność nie została w pełni ustalona. Lusher był w stanie wykazać ich skuteczność w leczeniu krwawienia do stawów w hemofilii w dwóch wieloośrodkowych badaniach na początku lat 80. Lusher przeprowadził później pierwsze badania nad zastosowaniem rekombinowanego czynnika VIIa w leczeniu epizodów krwawienia u pacjentów z hemofilią. Ponieważ ten produkt był bezpieczniejszy niż koncentraty czynników zespołu protrombiny i mógł być podawany w domu przez samych pacjentów, ona i współpracownicy promowali jego stosowanie u pacjentów z inhibitorami w leczeniu epizodów krwawienia.

Skuteczność hemostatyczna desmopresyny , analogu wazopresyny , została po raz pierwszy odkryta we Włoszech w 1977 roku przez Mannucciego i współpracowników. Substancja ta, podawana dożylnie lub donosowo, przejściowo podnosi poziom czynnika VIII i okazała się użyteczna w leczeniu drobnych epizodów krwawienia lub w zapobieganiu krwotokom pooperacyjnym, gdy jest podawana przed drobnymi operacjami chirurgicznymi u pacjentów z łagodną do umiarkowanej hemofilią lub niektórymi typami von choroba Willebranda. Lusher wprowadził środek hemostatyczny stosowania desmopresyny do Stanów Zjednoczonych. Po pierwszym wypróbowaniu go na sobie i swoich współpracownikach oraz udokumentowaniu wzrostu poziomu czynnika VIII, zaczęła stosować go u pacjentów z hemofilią i chorobą von Willebranda i zgłosiła jego skuteczność. Desmopresyna została ostatecznie zatwierdzona do stosowania w hemofilii i chorobie von Willebranda przez FDA w 1984 roku.

W latach 80. Lusher i jej współpracownicy rozpoznali dysfunkcję immunologiczną u pacjentów, którzy otrzymywali wielokrotne transfuzje krwi, w tym pacjentów z hemofilią. W szczególności zmniejszył się stosunek limfocytów pomocniczych do supresorowych , co jest cechą charakterystyczną zespołu nabytego niedoboru odporności (AIDS) u pacjentów poddawanych wielokrotnym transfuzjom. Utrata niezliczonych pacjentów z hemofilią z powodu zakażenia ludzkim wirusem niedoboru odporności (HIV) i wirusowe zapalenie wątroby typu C (nabyte w wyniku transfuzji osocza lub koncentratów czynnika VIII pochodzącego z osocza) w latach 80. były druzgocącym ciosem dla społeczności chorych na hemofilię. Dlatego Lusher uczestniczył w kilku pionierskich wieloośrodkowych badaniach, w których testowano pasteryzowane koncentraty czynnika, które eliminowały przenoszenie wirusa HIV. Lusher odniósł się również do stygmatyzacji społecznej związanej z zakażeniem wirusem HIV i wykazał, że HIV nie jest przenoszony na domowników zakażonych pacjentów.

Po udostępnieniu koncentratów czynnika VIII, które zostały wyprodukowane przy użyciu technologii rekombinacji DNA , Lusher przeprowadził jedną z pierwszych prób klinicznych z użyciem tych koncentratów w leczeniu pacjentów z hemofilią i wykazał ich skuteczność. Lusher promował profilaktykę leczenia pacjentów z hemofilią (w przeciwieństwie do leczenia na żądanie tylko podczas epizodów krwawienia), ponieważ ona i inni badacze wykazali, że ta strategia drastycznie zmniejsza powikłania, takie jak uszkodzenie stawów po powtarzających się epizodach krwawienia u pacjentów z hemofilią. Lusher, wraz z innymi badaczami, z powodzeniem zastosował koncentraty rekombinowanego czynnika VIII do tolerancji immunologicznej u pacjentów, u których rozwinęły się inhibitory.

Lusher i współpracownicy opisali szczególny profil działań niepożądanych (tj. anafilaksja , zespół nerczycowy ) rekombinowanego czynnika IX u pacjentów z hemofilią B.

Lusher uczestniczył również w wieloośrodkowej próbie fazy 1 terapii genowej czynnika VIII .

Uznanie

Lusher był profesorem badań nad hemostazą Marion I. Barnhart i wybitnym profesorem pediatrii na Wayne State University; dyrektor Programu Hemofilii, Hemostazy i Zakrzepicy oraz dyrektor medyczny laboratoriów koagulacji w Szpitalu Dziecięcym w Michigan. Była laureatką nagrody Kenneth Brinkhous Physician of the Year przyznawanej przez National Hemophilia Foundation w 1993 r., American Society of Pediatric Hematology / Oncology Distinguished Career Award w 2002 r., A Hemostasis & Thrombosis Research Society, Lifetime Achievement Award w 2009 r.