Leki na Inicjatywę Chorób Zaniedbanych
_logo.png){kind=logo}
Inicjatywa Drugs for Neglected Diseases ( DNDI ) to oparta na współpracy, zorientowana na potrzeby pacjentów organizacja non-profit zajmująca się badaniami i rozwojem leków (R&D), która opracowuje nowe metody leczenia chorób zaniedbanych , w szczególności leiszmaniozy , śpiączki afrykańskiej (ludzka trypanosomatoza afrykańska , HAT ), choroba Chagasa , malaria , choroby filarialne , mycetoma , pediatryczny HIV , kryptokokowe zapalenie opon mózgowych , wirusowe zapalenie wątroby typu C i denga . Działania DNDi związane z malarią zostały przeniesione do Medicines for Malaria Venture (MMV) w 2015 roku.
Kierowana przez dyrektora wykonawczego Luisa Pizarro, DNDi ma biura w Szwajcarii (Genewa), Brazylii, Demokratycznej Republice Konga, Indiach, Japonii, Kenii, Malezji, RPA oraz oddział w Stanach Zjednoczonych.
Pochodzenie
Pomimo ogromnego postępu, jaki dokonał się w medycynie w ciągu ostatnich 50 lat, wiele chorób tropikalnych dotykających najuboższych jest nadal bagatelizowanych. Ponad miliard ludzi – ponad jedna siódma światowej populacji – jest zarażonych jedną z 20 chorób wymienionych przez Światową Organizację Zdrowia (WHO) jako zaniedbane choroby tropikalne . Chociaż zaniedbane choroby tropikalne mogą być śmiertelne, brakuje nowoczesnych, bezpiecznych i skutecznych leków do leczenia tych chorób.
W literaturze naukowej opublikowano dowody na brak nowych leków na choroby powodujące wysoką śmiertelność i zachorowalność wśród ludzi żyjących na biednych obszarach. W jednej publikacji podano, że tylko 1,1% nowych leków zostało zatwierdzonych specjalnie na zaniedbane choroby w okresie 25 lat (1975-1999), pomimo faktu, że choroby te stanowiły 11,4% globalnego obciążenia. Inny wskazał, że trend ten utrzymywał się w latach 2000-2011, przy czym tylko 1,2% nowych jednostek chemicznych wprowadzonych na rynek wskazywało na choroby zaniedbane.
DNDi powstało w 2003 roku w celu opracowania nowych metod leczenia zaniedbanych chorób. Organizacja została założona przez kluczowe instytucje badawcze i zdrowotne, zwłaszcza z sektora publicznego w krajach zaniedbanych chorób endemicznych – Fundację Oswaldo Cruz z Brazylii, Indyjską Radę Badań Medycznych, Kenijski Instytut Badań Medycznych , Ministerstwo Zdrowia Malezja i francuski Instytut Pasteura , z finansowaniem zalążkowym z Médecins Sans Frontières (MSF) 1999 Pokojowa Nagroda Nobla. Specjalny Program Badań i Szkoleń WHO w zakresie Chorób Tropikalnych (TDR) WHO pełni rolę stałego obserwatora inicjatywy.
Założyciel DNDi, Bernard Pécoul, kierował organizacją od 2003 do 2022 roku.
Model rozwoju leków non-profit
Ponieważ osoby z zaniedbanymi chorobami nie stanowią lukratywnego rynku dla firm farmaceutycznych, brakuje zachęt do inwestowania w badania i rozwój tych chorób.
Alternatywy dla opracowywania leków nastawionych na zysk pojawiły się na początku XXI wieku, aby zaspokoić potrzeby tych zaniedbanych pacjentów. Partnerstwa na rzecz rozwoju produktów (PDP), zwane także partnerstwami publiczno-prywatnymi (PPP), mają na celu wdrożenie i przyspieszenie prac badawczo-rozwojowych (B+R) w zakresie narzędzi zdrowotnych (diagnostyka, szczepionki, leki) w przypadku chorób, które są zaniedbywane, poprzez umożliwienie nowej współpracy między przemysłem prywatnym , środowiskiem akademickim i sektorem publicznym. Przykłady PDP obejmują International AIDS Vaccine Initiative , MMV , Global Alliance for TB Drug Development (TB Alliance) i DNDi.
PDP działają jako „dyrygenci wirtualnej orkiestry”, wykorzystując specyficzne zasoby, zdolności i wiedzę partnerów do wdrażania projektów na wszystkich etapach procesu badawczo-rozwojowego, integrując możliwości środowiska akademickiego; instytucje badawcze sektora publicznego, zwłaszcza w zaniedbanych krajach endemicznych; firmy farmaceutyczne i biotechnologiczne; organizacje pozarządowe, w tym inne PDP; i rządów na całym świecie. [ potrzebne źródło ]
Aby przezwyciężyć brak komercyjnych badań nad opracowywaniem leków, PDP mogą stosować zasady „rozłączenia”, które mają na celu oddzielenie kosztów badań i rozwoju od ceny produktów. Dzięki temu zachęta do inwestowania w określoną chorobę jest niezależna od ceny, po której sprzedawane będą opracowane produkty.
Kluczowe osiągnięcia
Do tej pory DNDi dostarczyło osiem nowych terapii i zbudowało duży rurociąg leków na zaniedbane choroby, zarówno z ulepszeniami istniejących leków, jak i całkowicie nowymi jednostkami chemicznymi.
Dotychczas wykonane zabiegi:
ASAQ, stała dawka kombinacji na malarię, 2007
Ten produkt przeciwmalaryczny, wprowadzony na rynek w 2007 roku, jest kombinacją stałej dawki artesunatu/amodiachiny (ASAQ). Wynik partnerstwa między DNDi i francuską firmą farmaceutyczną Sanofi , ASAQ, który jest produkowany w Maroku, jest przystępny cenowo (dostępny za jedyne 0,05 USD dla dzieci, 1 USD dla dorosłych), jest podawany w prosty sposób (1 lub 2 tabletki dziennie dla trzy dni), spełnia najnowsze wytyczne WHO dotyczące leczenia malarii w Afryce i otrzymał status „wstępnie zakwalifikowany” w 2008 roku. Chociaż został opracowany bez patentu, ASAQ znajduje się na modelowej liście leków podstawowych WHO i liście podstawowych leków dla dzieci, jest zarejestrowany w 32 krajach afrykańskich, Indiach, Ekwadorze i Kolumbii i rozprowadzono ponad 437 milionów zabiegów.
Podpisano umowę transferu technologii z partnerem przemysłowym Zenufa w Tanzanii w celu zapewnienia dodatkowego źródła ASAQ. ASAQ został przekazany MMV w maju 2015 r.
ASMQ, stała dawka kombinacji na malarię, 2008
Drugim lekiem przeciwmalarycznym opracowanym przez DNDi jest kombinacja stałych dawek artesunatu i meflochiny , wprowadzona na rynek w 2008 roku. Została ona opracowana w ramach międzynarodowej współpracy w ramach konsorcjum projektu FACT. Ma prosty i dostosowany schemat, trzyletni okres przydatności do spożycia i bardzo wysoki wskaźnik zgodności. ASMQ jest produkowany w Brazylii przez Farmanguinhos / Fiocruz , a dzięki transferowi technologii z południa na południe jest teraz również produkowany przez Cipla . Ten ostatni otrzymał status „wstępnej kwalifikacji” od WHO w 2012 roku i został wpisany na Modelową Listę Leków Podstawowych WHO i Listę Podstawowych Leków dla Dzieci w 2013 roku. Do 2015 roku został zarejestrowany w Brazylii, Indiach, Malezji, Mjanmie, Tanzanii, Wietnam, Niger, Burkina Faso, Tajlandia i Kambodża. Do końca 2015 roku rozprowadzono ponad milion zabiegów. ASMQ został przekazany zespołowi ds. dostępu i zarządzania produktami MMV w maju 2015 r.
NECT, ulepszone leczenie śpiączki, 2009
Leczenie skojarzone nifurtymoksem i eflornityną (NECT), terapia skojarzona nifurtimoksem i eflornityną , jest pierwszą nową, ulepszoną opcją leczenia od 25 lat w stadium 2 (stadium zaawansowane) ludzkiej trypanosomatozy afrykańskiej (HAT), znanej również jako śpiączka . Jest wynikiem sześcioletniego partnerstwa między organizacjami pozarządowymi, rządami, firmami farmaceutycznymi i WHO. Został wprowadzony na rynek w 2009 roku i umieszczony na Modelowej Liście Podstawowych Leków WHO i Liście Podstawowych Leków WHO dla Dzieci odpowiednio w 2009 i 2013 roku. Wymaga krótszej hospitalizacji niż poprzednie leczenie i jest znacznie bezpieczniejszy niż wcześniej szeroko stosowany melarsoprol na bazie arsenu, który zabił około 5% pacjentów. NECT jest obecnie stosowany w leczeniu 100% pacjentów zakażonych HAT w stadium 2 we wszystkich 13 krajach endemicznych.
SSG&PM, leczenie skojarzone leiszmaniozy trzewnej, 2010
SSG&PM, terapia skojarzona stiboglukonianem sodu i paromomycyną , to krótsza, ekonomiczna opcja leczenia leiszmaniozy trzewnej (VL) w Afryce Wschodniej, dostępna od 2010 roku. Jest wynikiem sześcioletniej współpracy między DNDi, Leishmaniasis East Africa Platform (LEAP), Narodowe Programy Kontroli Kenii, Sudanu, Etiopii i Ugandy, Médecins Sans Frontières (MSF) oraz WHO . Został on zarekomendowany przez Komitet Ekspertów WHO ds. Zwalczania Leiszmaniozy w 2010 roku jako leczenie pierwszego rzutu w Afryce Wschodniej i wyleczono ponad 10 000 pacjentów. Sudan, Etiopia, Sudan Południowy i Somalia wydały zmienione wytyczne zalecające SSG&PM jako leczenie pierwszego rzutu VL.
Leczenie skojarzone leiszmaniozy trzewnej w Azji, 2011 r
WHO ds. Zwalczania Leiszmaniozy (2010) zalecił pojedynczą dawkę amfoterycyny B i połączenia paromomycyny / miltefozyny /amfoterycyny B. Zabiegi te są mniej toksyczne niż poprzednie zabiegi podstawowe, przydatne w obszarach oporności antymonowej, są krótsze, a ich koszt jest porównywalny z poprzednimi zabiegami. W 2010 roku w Indiach zakończono badanie dotyczące trzech możliwych kombinacji 2-lekowych: amfoterycyny B, miltefozyny i paromomycyny . Wykazano, że wszystkie trzy terapie skojarzone są wysoce skuteczne (> 97,5% wskaźnik wyleczeń). Komitet Ekspertów WHO zalecił, aby te terapie były stosowane preferencyjnie w stosunku do obecnie ustalonych monoterapii VL w Azji Południowej. DNDi współpracuje z TDR i WHO , aby ułatwić ich wprowadzenie i wspierać strategie eliminacji VL. DNDi przeprowadziło więcej badań, w tym projekt pilotażowy w stanie Bihar w Indiach (2012-2015), który wykazał bezpieczeństwo i skuteczność terapii skojarzonych opartych na amfoterycynie B, miltefozynie i paromomycynie na poziomie podstawowej opieki zdrowotnej oraz pojedynczej dawki amfoterycyny B w poziomie szpitala. Na podstawie wyników badania w indyjskiej krajowej mapie drogowej eliminacji Kala-Azar z sierpnia 2014 r. zalecono stosowanie pojedynczej dawki amfoterycyny B jako pierwszej opcji leczenia pacjentów z VL, z paromomycyną i miltefozyną jako drugą opcją na wszystkich poziomach; polityka odzwierciedlona również w Bangladeszu i Nepalu. To zniesienie monoterapii miltefozyną jest ważną zmianą polityki. Projekt ten powstał we współpracy z konsorcjum partnerów.
Pediatryczny benznidazol na chorobę Chagasa, 2011
Jest to jedyna pediatryczna metoda dawkowania choroby Chagasa, wprowadzona w 2011 r. dzięki współpracy DNDi i Laboratório Farmacêutico do Estado de Pernambuco (LAFEPE). W listopadzie 2013 r. Fundacja Mundo Sano i DNDi podpisały umowę o współpracy w celu dostarczenia drugiego źródła leczenia we współpracy z ELEA. Pediatryczna postać dawkowania benznidazolu jest przeznaczona dla niemowląt i małych dzieci w wieku poniżej dwóch lat (o masie ciała 20 kg) zakażonych wrodzonymi chorobami. Dzięki dostosowanym do wieku, łatwym w użyciu, niedrogim i nieopatentowanym tabletkom, nowy lek przyczynia się do poprawy dokładności dawkowania, bezpieczeństwa i przestrzegania zaleceń terapeutycznych. Pediatryczna postać dawkowania benznidazolu została zarejestrowana przez brazylijską Narodową Agencję Nadzoru Zdrowia w 2011 r., A kolejne kraje endemiczne mają zostać zarejestrowane. Został wpisany na Listę Podstawowych Leków WHO dla Dzieci w lipcu 2013 r.
Terapia superbooster dla dzieci żyjących z HIV i gruźlicą, 2016
Wśród wielu wyzwań związanych z leczeniem dzieci zakażonych jednocześnie gruźlicą (TB) i HIV jest fakt, że kluczowy lek na gruźlicę neguje skuteczność rytonawiru , jednego z głównych leków przeciwretrowirusowych w leczeniu HIV. Badanie sponsorowane przez DNDi w pięciu szpitalach w RPA wykazało skuteczność „super-wzmocnienia” lub dodania dodatkowego rytonawiru do schematu leczenia dziecka. WHO zaostrzyła zalecenia dotyczące stosowania superdopalaczy u dzieci z współistniejącym zakażeniem gruźlicą i HIV.
Feksynidazol, 2018
Feksynidazol jest pierwszym całkowicie doustnym lekiem na śpiączkę (lub ludzką trypanosomiazę afrykańską ) wywołaną przez Trypanosoma brucei gambiense . Został opracowany we współpracy między DNDi, Sanofi i innymi. Do badań klinicznych włączono 749 pacjentów z Demokratycznej Republiki Konga i Republiki Środkowoafrykańskiej. Wyniki opublikowane w The Lancet wykazały wysoką skuteczność i bezpieczeństwo w obu stadiach choroby. Feksynidazol podaje się w postaci tabletek doustnych przez 10 dni.
W listopadzie 2018 roku Europejska Agencja Leków przyjęła pozytywną opinię naukową feksynidazolu. W grudniu 2018 r. feksynidazol został zatwierdzony w Demokratycznej Republice Konga.
Inny projekt:
Globalne partnerstwo w zakresie badań i rozwoju antybiotyków (GARDP)
W 2016 roku WHO i DNDi współpracowały, aby uruchomić Global Antibiotic Research & Development Partnership (GARDP), niedochodową organizację badawczo-rozwojową, która odpowiada na globalne potrzeby w zakresie zdrowia publicznego poprzez opracowywanie i dostarczanie nowych lub ulepszonych antybiotyków, starając się jednocześnie zapewnić im stały dostęp. W 2018 roku GARDP został zorganizowany jako niezależny podmiot prawny.
Rawidaswir, 2021
Dostęp do niedrogiego leczenia wirusowego zapalenia wątroby typu C za pomocą wysoce skutecznych leków przeciwwirusowych o bezpośrednim działaniu (DAA) pozostaje bardzo ograniczony w wielu krajach o niskich i średnich dochodach. W 2016 roku DNDi podpisało umowy z amerykańską firmą biofarmaceutyczną Presidio Pharmaceuticals, która opracowała kandydata na lek DAA ravidasvir , oraz jej partnerem licencyjnym, egipskim producentem leków generycznych Pharco Pharmaceuticals, aby umożliwić przetestowanie nowego leczenia skojarzonego zoptymalizowanego do użytku w zdrowiu publicznym: ravidasvir + sofosbuvir . Badanie fazy II/III przeprowadzone w Malezji i Tajlandii, współsponsorowane przez ministerstwa zdrowia Malezji i Tajlandii oraz współfinansowane przez inicjatywę MSF Transformational Investment Capacity (TIC), wykazało, że 12 tygodni po zakończeniu leczenia 97% uczestników wyleczono. Pacjenci z wieloma czynnikami ryzyka zostali wyleczeni i nie wykryto żadnych nieoczekiwanych sygnałów dotyczących bezpieczeństwa. W czerwcu 2021 r. Malezja udzieliła warunkowej rejestracji ravidasviru.
Nowe metody leczenia HIV/VL, 2022
Leishmania i HIV odnotowano w 35 krajach endemicznych [http://www.who.int/news-room/fact-sheets/detail/leishmaniasis]. Osoby zakażone jednocześnie wirusem HIV i leiszmaniozą trzewną mają słabą odpowiedź na leczenie, większe ryzyko zgonu i często doświadczają wielu epizodów nawrotów. W oparciu o wyniki dwóch badań, w czerwcu 2022 roku WHO wydała nowe wytyczne dotyczące leczenia osób ze współistniejącym zakażeniem leiszmaniozą trzewną i HIV, zalecając połączenie liposomalnej amfoterycyny B z miltefozyną.
Leiszmanioza w Ameryce Łacińskiej, 2022
Wcześniej zalecenia dotyczące leczenia pierwszego rzutu leiszmaniozy trzewnej w Brazylii obejmowały stosowanie antymonianu megluminy, który ma poważne ograniczenia ze względu na toksyczność, podawanie pozajelitowe i konieczność hospitalizacji. Wyniki badania przeprowadzonego we współpracy z Uniwersytetem Brasilia i Fundacją Oswaldo Cruz w Brazylii wykazały, że ze względu na niższą toksyczność i akceptowalną skuteczność liposomalna amfoterycyna B byłaby bardziej odpowiednim lekiem pierwszego rzutu leiszmaniozy trzewnej niż standardowe leczenie. W czerwcu 2022 roku Pan American Health Organization (PAHO) opublikowała nowe wytyczne dotyczące leczenia leiszmaniozy w obu Amerykach, w których zaleca się liposomalną amfoterycynę Bf lub leczenie leiszmaniozy trzewnej zamiast pięciowartościowych antymonialów .
4 w 1 dla pediatrycznego HIV, 2022
Ta kombinacja o ustalonej dawce „4 w 1” łączy inhibitory proteazy , lopinawir i rytonawir , z nukleozydowymi inhibitorami odwrotnej transkryptazy (NRTI), lamiwudyną i abakawirem , do leczenia HIV u dzieci i młodzieży. Preparat 4 w 1 stanowi znaczną poprawę w stosunku do obecnie dostępnych schematów leczenia opartych na lopinawirze, ponieważ jest sformułowany jako kapsułka wypełniona granulkami, która jest termostabilna, ma maskowany smak, jest stała i nie zawiera alkoholu ani nieodpowiednich rozpuszczalników. Został opracowany dla niemowląt i małych dzieci o wadze od 3 do 25 kg we współpracy z firmą Cipla Limited. Można go podawać otwierając kapsułki i posypując granulki miękkim pokarmem, wodą lub mlekiem. Urząd Regulacji Produktów Zdrowotnych Republiki Południowej Afryki (SAHPRA) zatwierdził urządzenie 4 w 1 w czerwcu 2022 r.
Nagrody
W 2013 roku DNDi zdobyło nagrodę Fundacji BBVA Frontiers of Knowledge w kategorii Współpraca na rzecz rozwoju za opracowywanie i dostarczanie nowych metod leczenia chorób związanych z ubóstwem, w tym choroby Chagasa, śpiączki, malarii i leiszmaniozy .
DNDi otrzymało nagrodę Carlos Slim Health Award w 2013 roku. Utworzona w 2008 roku przez Fundację Carlosa Slima nagroda ma na celu wyróżnienie osób i instytucji zaangażowanych w poprawę poziomu zdrowia ludności Ameryki Łacińskiej i Karaibów.
W 2013 roku Fundacja Rockefellera zwróciła się do globalnej społeczności z prośbą o nominowanie organizacji i osób, które poprzez innowacje mają wpływ na biedne i wrażliwe populacje. Na podstawie tych nominacji i głosów osób z całego świata Fundacja Rockefellera wybrała trzech zwycięzców nagrody Next Century Innovators Award 2013. DNDi był jednym z nagrodzonych.
11 grudnia 2015 r. firma DNDi zdobyła krajową nagrodę FINEP za innowacyjność. Nagroda została przyznana w uznaniu innowacyjnego modelu badawczo-rozwojowego, który dostarczył nowy lek przeciwmalaryczny opracowany w Brazylii.
DNDi otrzymało nagrodę za innowacyjność w 2017 r. oraz „cuvée 2018 de la Vigne des Nations” w 2018 r., obie od kantonu Genewa.
Publikacja Doustny feksynidazol w późnym stadium afrykańskiego Trypanosoma brucei gambiense trypanosomiasis: kluczowa, wieloośrodkowa, randomizowana próba równoważności, opublikowana 4 listopada 2017 r .
Krótki film o feksynidazolu, nowym leku na śpiączkę, otrzymał Grand Prix na inauguracyjnym festiwalu filmowym Światowej Organizacji Zdrowia „Zdrowie dla wszystkich” w 2020 roku . firma z RPA.
Regionalne platformy badań klinicznych
DNDi współpracuje z partnerami w krajach endemicznych w celu wzmocnienia istniejącego potencjału badań klinicznych i budowania nowych w razie potrzeby. DNDi pomogło w utworzeniu czterech regionalnych platform zajmujących się konkretnymi chorobami w Afryce i Ameryce Łacińskiej, w tym Leishmaniasis East Africa Platform (LEAP) zajmującej się leiszmaniozą. platformę HAT ds. śpiączki afrykańskiej ( ludzka trypanosomatoza afrykańska ), platformę badań klinicznych Chagasa (CCRP) oraz sieć RedeLeish ds. leiszmaniozy w Ameryce Łacińskiej i nadal z nimi współpracuje.
Ich misją jest określanie potrzeb pacjentów, biorąc pod uwagę warunki lokalne, skupianie kluczowych podmiotów regionalnych w dziedzinie zdrowia, wzmacnianie potencjału klinicznego w regionach endemicznych, spełnianie wymagań infrastrukturalnych w razie potrzeby oraz zapewnianie szkoleń na miejscu.
Cel długoterminowy
W ramach planu strategicznego na lata 2021-2028 DNDi zamierza dostarczyć od 15 do 18 nowych terapii, co daje łącznie 25 nowych terapii w ciągu pierwszych 25 lat.
