MRAS

Identyfikatory
MRAS
	, M-RAs, R-RAS3, RRAS3, mięśniowy homolog onkogenu RAS,
zewnętrzne identyfikatory NS11
Lokalizacja genu ( człowiek ) Chr. Zespół Początek Koniec
Lokalizacja genu ( mysz ) Chr. Zespół Początek Koniec
Wzór ekspresji RNA Błagam Człowiek Mysz (ortolog) BioGPS
Ontologia genów Funkcja molekularna Komponent komórkowy Proces biologiczny Źródła: Amigo / QuickGO
ortologi Gatunek Człowiek Mysz Entrez Ensembl UniProt RefSeq (mRNA) RefSeq (białko) Lokalizacja (UCSC) PubMed search
Wikidane
Wyświetl/edytuj człowieka Wyświetl/edytuj mysz

Białko M-Ras związane z Ras , znane również jako homolog onkogenu mięśniowego RAS i R-Ras3, jest białkiem, które u ludzi jest kodowane przez gen MRAS na chromosomie 3 . Jest wszechobecny w wielu tkankach i typach komórek. Białko to działa jako przetwornik sygnału dla szerokiej gamy szlaków sygnałowych, w tym promujących tworzenie nerwów i kości , a także wzrost guza . Gen MRAS zawiera również jeden z 27 SNP związane ze zwiększonym ryzykiem choroby wieńcowej .

Struktura

Gen

Gen MRAS znajduje się na chromosomie 3 w prążku 3q22.3 i obejmuje 10 eksonów . Ten gen wytwarza 2 izoformy poprzez alternatywny splicing .

Białko

M-Ras jest członkiem małej nadrodziny GTPazy należącej do rodziny Ras , która obejmuje również Rap1 , Rap2, R-Ras i R-Ras2 (TC21). Białko to obejmuje długość 209 reszt . Jego N-końcowa sekwencja aminokwasowa jest w 60-75% identyczna z tą w białku Ras , podczas gdy jego region efektorowy jest identyczny z tym w Ras. M-Ras ma podobną strukturę do H-Ras i Rap2A z wyjątkiem jego konformacji przełącznika 1, gdy jest związany z 5'-(beta,gamma-imido)trifosforanem guanozyny ( Gpp(NH)p ). Spośród dwóch stanów, między którymi M-Ras może się przełączać, M-Ras występuje głównie w konformacji stanu 1, który nie wiąże efektorów Ras.

Funkcjonować

Gen MRAS ulega specyficznej ekspresji w mózgu , sercu , mioblastach , miotubach , fibroblastach , mięśniach szkieletowych i macicy , co sugeruje specyficzną rolę M-Ras w tych tkankach i komórkach. M-Ras bierze udział w wielu procesach biologicznych poprzez aktywację szerokiej gamy białek. Na przykład jest aktywowany przez czynniki wymiany nukleotydów guaninowych Ras i może wiązać/aktywować niektóre efektory białkowe Ras. M-Ras również słabo stymuluje kinazę białkową aktywowaną mitogenem (MAPK) i aktywność ERK2 , ale umiarkowanie stymuluje transaktywację z różnych elementów odpowiedzi jądrowej, które wiążą czynniki transkrypcyjne, takie jak SRF, ETS/TCF, Jun/Fos i NF-kB/Rel. Stwierdzono, że M-Ras indukuje Akt w szlaku PI3-K i może odgrywać rolę w przeżywalności komórek pochodzenia nerwowego. Ponadto M-Ras odgrywa kluczową rolę w obniżaniu OCT4 i NANOG po różnicowaniu i wykazano, że moduluje losy komórek na wczesnych etapach rozwoju podczas neurogenezy . M-Ras, indukowany i aktywowany przez BMP-2 , uczestniczy również w determinacji, różnicowaniu i transdyferencjacji osteoblastów pod kontrolą p38 MAPK i JNK . M-Ras bierze udział w stymulowanej TNF-alfa i pośredniczonej przez Rap1 aktywacji LFA-1 w splenocytach . Mówiąc bardziej ogólnie, komórki transfekowane M-Ras wykazują wygląd dendrytyczny z mikrokolcami, co sugeruje, że M-Ras może uczestniczyć w reorganizacji cytoszkieletu aktynowego . Ponadto doniesiono, że M-Ras tworzy kompleks ze SCRIB i SHOC2 , polarnym białkiem o właściwościach supresorowych guza i może odgrywać kluczową rolę we wzroście nowotworowym.

Znaczenie kliniczne

U ludzi inni członkowie podrodzin Ras są nosicielami mutacji w ludzkich nowotworach. Ponadto białka Ras biorą udział nie tylko w powstawaniu nowotworów, ale także w wielu zaburzeniach rozwojowych. Na przykład białka związane z Ras wydają się być nadeksprymowane w ludzkich rakach jamy ustnej, przełyku, żołądka, skóry i piersi, jak również w chłoniakach. Obecnie członkowie rodziny Ras, tacy jak R-RAS, R-RAS2, a także R-RAS3, są również uznawani za główne czynniki wyzwalające transformację neuronalną, przy czym R-RAS2 jest najbardziej znaczącym elementem.

Marker kliniczny

Badanie punktacji ryzyka genetycznego obejmujące wiele locus, oparte na kombinacji 27 loci, w tym genu MRAS , pozwoliło zidentyfikować osoby ze zwiększonym ryzykiem zarówno występowania, jak i nawrotów choroby wieńcowej, a także zwiększone korzyści kliniczne z leczenia statynami. Badanie opierało się na badaniu kohortowym społeczności (badanie Malmo Diet and Cancer) oraz czterech dodatkowych randomizowanych badaniach kontrolowanych kohort dotyczących profilaktyki pierwotnej (JUPITER i ASCOT) oraz kohort dotyczących profilaktyki wtórnej (CARE i PROVE IT-TIMI 22).

Interakcje

Wykazano, że MRAS oddziałuje z RASSF5 i RALGDS .

Dalsza lektura

•   Matsumoto K, Asano T, Endo T (listopad 1997). „Nowa mała GTPaza M-Ras uczestniczy w reorganizacji cytoszkieletu aktyny” . Onkogen . 15 (20): 2409–17. doi : 10.1038/sj.onc.1201416 . PMID 9395237 .
•   Louahed J, Grasso L, De Smet C, Van Roost E, Wildmann C, Nicolaides NC, Levitt RC, Renauld JC (wrzesień 1999). „Ekspresja onkogenu M-Ras / R-Ras3 indukowana interleukiną-9 w klonach pomocniczych T”. Krew . 94 (5): 1701–10. doi : 10.1182/krew.V94.5.1701 . PMID 10477695 .
•    Ehrhardt GR, Leslie KB, Lee F, Wieler JS, Schrader JW (październik 1999). „M-Ras, szeroko eksprymowany 29-kD homolog p21 Ras: ekspresja konstytutywnie aktywnego mutanta powoduje niezależny od czynnika wzrost linii komórkowej zależnej od interleukiny-3”. Krew . 94 (7): 2433–44. doi : 10.1182/blood.V94.7.2433.419k31_2433_2444 . PMID 10498616 . S2CID 40024826 .
•   Kimmelman AC, Osada M, Chan AM (kwiecień 2000). „R-Ras3, specyficzne dla mózgu białko związane z Ras, aktywuje Akt i promuje przeżycie komórek w komórkach PC12” . Onkogen . 19 (16): 2014–22. doi : 10.1038/sj.onc.1203530 . PMID 10803462 .
•   Rebhun JF, Castro AF, Quilliam LA (listopad 2000). „Identyfikacja czynników wymiany nukleotydów guaninowych (GEF) dla GTPazy Rap1. Regulacja MR-GEF przez oddziaływanie M-Ras-GTP” . Journal of Biological Chemistry . 275 (45): 34901–8. doi : 10.1074/jbc.M005327200 . PMID 10934204 .
•   Gao X, Satoh T, Liao Y, Song C, Hu CD, Kariya Ki K, Kataoka T (listopad 2001). „Identyfikacja i charakterystyka RA-GEF-2, czynnika wymiany nukleotydów guaniny Rap, który służy jako dalszy cel M-Ras” . Journal of Biological Chemistry . 276 (45): 42219–25. doi : 10.1074/jbc.M105760200 . PMID 11524421 .
•   Ortiz-Vega S, Khokhlatchev A, Nedwidek M, Zhang XF, Dammann R, Pfeifer GP, Avruch J (luty 2002). „Przypuszczalny supresor guza RASSF1A homodimeryzuje i heterodimeryzuje z białkiem wiążącym Ras-GTP Nore1” . Onkogen . 21 (9): 1381–90. doi : 10.1038/sj.onc.1205192 . PMID 11857081 .
•    Kimmelman AC, Nuñez Rodriguez N, Chan AM (sierpień 2002). „R-Ras3 / M-Ras indukuje neuronalne różnicowanie komórek PC12 poprzez specyficzną dla typu komórki aktywację kaskady kinazy białkowej aktywowanej mitogenem” . Biologia molekularna i komórkowa . 22 (16): 5946–61. doi : 10.1128/MCB.22.16.5946-5961.2002 . PMC 133986 . PMID 12138204 .
•   Mitin NY, Ramocki MB, Zullo AJ, Der CJ, Konieczny SF, Taparowsky EJ (maj 2004). „Identyfikacja i charakterystyka deszczu, nowe białko oddziałujące z Ras z unikalną lokalizacją subkomórkową” . Journal of Biological Chemistry . 279 (21): 22353–61. doi : 10.1074/jbc.M312867200 . PMID 15031288 .
•    Roberts AE, Araki T, Swanson KD, Montgomery KT, Schiripo TA, Joshi VA, Li L, Yassin Y, Tamburino AM, Neel BG, Kucherlapati RS (styczeń 2007). „Mutacje polegające na wzmocnieniu linii płciowej w SOS1 powodują zespół Noonana”. Genetyka przyrody . 39 (1): 70–4. doi : 10.1038/ng1926 . PMID 17143285 . S2CID 10222262 .
•    Yoshikawa Y, Satoh T, Tamura T, Wei P, Bilasy SE, Edamatsu H, Aiba A, Katagiri K, Kinashi T, Nakao K, Kataoka T (sierpień 2007). „Szlak M-Ras-RA-GEF-2-Rap1 pośredniczy w zależnej od czynnika martwicy nowotworu alfa regulacji aktywacji integryny w splenocytach” . Biologia molekularna komórki . 18 (8): 2949–59. doi : 10.1091/mbc.E07-03-0250 . PMC 1949361 . PMID 17538012 .