Mezangialne rozplemowe zapalenie kłębuszków nerkowych

Mezangialne proliferacyjne kłębuszkowe zapalenie nerek
Ciałka nerkowe z widocznym wewnątrzkłębuszkowym mezangium, w którym występuje proliferacja mezangium.
Specjalność	Nefrologia

Mezangialne rozplemowe zapalenie kłębuszków nerkowych (MesPGN) jest wzorem morfologicznym charakteryzującym się liczbowym wzrostem liczby komórek mezangialnych i ekspansją macierzy pozakomórkowej w obrębie mezangium kłębuszków nerkowych . Wzrost liczby komórek mezangialnych może być rozlany lub miejscowy, może również wystąpić odkładanie się immunoglobulin i/lub dopełniacza. MesPGN jest związany z różnymi procesami chorobowymi wpływającymi na kłębuszki nerkowe, chociaż może być idiopatyczny. Obraz kliniczny MesPGN zwykle obejmuje krwiomocz lub zespół nerczycowy . Leczenie jest często zgodne z histologicznym wzorcem i/lub procesem chorobowym przyczyniającym się do mezangialnego proliferacyjnego kłębuszkowego zapalenia nerek i zwykle obejmuje jakąś formę immunosupresyjną.

Mechanizm

MesPGN często występuje w wyniku uszkodzenia kłębuszków nerkowych, chociaż może być idiopatyczny. MesPGN powiązano z procesami chorobowymi, takimi jak: nefropatia IgA , nefropatia IgM , toczeń rumieniowaty układowy , zespół Alporta , ustępowanie pozakaźnego kłębuszkowego zapalenia nerek i nefropatia dopełniacza, taka jak nefropatia C1Q.

Nefropatia IgA jest najczęstszą przyczyną MesPGN. Uważa się, że nieprawidłowo glikozylowane IgA tworzą polimery i odkładają się w mezangium. Następnie kompleksy immunologiczne IgA wiążą się z receptorami IgA na komórkach mezangialnych i indukują uszkodzenie komórek mezangialnych poprzez uwalnianie cytokin i czynników wzrostu, które sprzyjają infiltracji leukocytów, proliferacji komórek mezangialnych i ekspansji macierzy mezangialnej.

W kontekście ustępowania poinfekcyjnego kłębuszkowego zapalenia nerek MesPGN można zaobserwować po zakażeniu nefrytogennym szczepem paciorkowców grupy A. Patogeneza kłębuszkowego zapalenia nerek wywołanego przez paciorkowce obejmuje uszkodzenie kłębuszków nerkowych przez kompleksy immunologiczne (IgG) biernie uwięzione w kłębuszkach nerkowych, co prowadzi do odpowiedzi zapalnej ze strony rekrutowanych komórek odpornościowych, cytokin, mediatorów chemicznych oraz aktywacji kaskady dopełniacza i krzepnięcia. Odpowiedź zapalna obejmuje proliferację komórek śródbłonka i mezangium.

Mezangialne proliferacyjne zapalenie kłębuszków nerkowych toczniowego zapalenia nerek , klasa II jest również odnotowywana przez hiperkomórkowość mezangium i ekspansję macierzy. Krwiomocz mikroskopowy z białkomoczem lub bez białkomoczu można zaobserwować w toczniowym zapaleniu nerek klasy II. Nadciśnienie tętnicze , zespół nerczycowy i ostra niewydolność nerek występują na tym etapie bardzo rzadko.

Idiopatyczne mezangialne rozplemowe zapalenie kłębuszków nerkowych jest mniej znane w literaturze. Idiopatyczne mezangialne rozplemowe zapalenie kłębuszków nerkowych nie wiąże się z odkładaniem się kompleksów immunologicznych IgA ani IgG, chociaż w mezangium mogą występować ogniskowe lub rozproszone złogi IgM. Przypuszcza się, że związek IgM i mezangialnego rozplemowego zapalenia kłębuszków nerkowych obejmuje albo utworzone lub zdeponowane kompleksy IgM w mezangium, co prowadzi do odpowiedzi zapalnej, w której pośredniczą limfocyty T, proliferacja mezangium i uszkodzenie kłębuszków nerkowych lub, w wyniku proliferacji mezangialnej, zmniejszony klirens monocytowych IgM kompleksy.

Diagnoza

Większość klasyfikacji i rokowania kłębuszkowego zapalenia nerek opiera się na ocenie histologicznej za pomocą biopsji nerki . Biopsja nerki jest klasycznie oceniana za pomocą mikroskopii świetlnej , mikroskopii elektronowej i immunohistologii w celu zdiagnozowania wzoru histologicznego, który następnie porównuje się z oceną kliniczną na podstawie wywiadu, oceny fizycznej i laboratoryjnej. Ocena laboratoryjna zwykle następuje po standardowym badaniu nefrologicznym i prawdopodobnie będzie ukierunkowana na diagnostykę różnicową. W badaniach skupiających się na mezangialnym rozplemowym kłębuszkowym zapaleniu nerek często stosuje się określone kryteria kliniczne i kryteria histologiczne, aby wybrać pacjentów do badań. Na przykład w jednym badaniu zastosowano następujące kryteria histologiczne: „Glomeruli z nadmierną liczbą komórek mezangialnych (cztery lub więcej komórek / mezangium z ekspansją macierzy mezangialnej lub bez niej i złogami kompleksów immunologicznych)”. Histologiczny wzór uszkodzenia może również zapewnić wgląd w rokowanie zaburzenia kłębuszkowego. Proliferacja mezangialna wskazuje na łagodną, ​​choć aktywną zmianę. Ogólnie rzecz biorąc, biopsja nerki powinna dotyczyć następujących kwestii:

• Diagnoza pierwotna z modyfikatorami klinicznymi
• Wzór urazu
• Ustalony wynik/klasa/stopień jednostek chorobowych (tj. toczniowe zapalenie nerek, nefropatia IgA)
• Diagnoza wtórna (tj. ATN, śródmiąższowe zapalenie nerek, mikroangiopatia zakrzepowa)
• Badania pomocnicze, jeśli zostały wykonane (tj. podtypowanie IgG)
• Stopień i wynik chroniczności

Biopsja nerki ma fundamentalne znaczenie dla rozpoznania mezangialnego proliferacyjnego kłębuszkowego zapalenia nerek, ponieważ jest to wzorzec morfologiczny.

Prezentacja kliniczna

Mezangialne rozplemowe kłębuszkowe zapalenie nerek często objawia się krwiomoczem (całkowitym lub mikroskopowym) lub zespołem nerczycowym . Prezentacja może również obejmować bezobjawowy białkomocz. Te objawy prezentujące są stosunkowo niespecyficzne i są często obserwowane w innych zaburzeniach kłębuszkowych. Poprzedzająca infekcja górnych dróg oddechowych lub post-paciorkowcowe zapalenie kłębuszków nerkowych może przyczyniać się do krwiomoczu, ponieważ oba zostały zidentyfikowane u pacjentów z krwiomoczem w kontekście mezangialnego proliferacyjnego kłębuszkowego zapalenia nerek. Poprzedzająca infekcja nie była tak łatwo identyfikowana u pacjentów z bezobjawowym białkomoczem lub zespołem nerczycowym. Wykazano jednak, że pacjenci z zespołem nerczycowym mają pewne histo- i kliniczno-patologiczne podobieństwa do choroba minimalnych zmian .

Leczenie

Leczenie zaburzeń kłębuszkowych jest często ustalane dla określonych wzorców histologicznych. Prezentacje krwiomoczu w kontekście mezangialnego proliferacyjnego kłębuszkowego zapalenia nerek często ustępują samoistnie, ze stosunkowo łagodnym przebiegiem. Prezentacja zespołu nerczycowego w kontekście mezangialnego proliferacyjnego kłębuszkowego zapalenia nerek była leczona lekami immunosupresyjnymi, takimi jak steroidy i cyklofosfamid. Prezentacja z zespołem nerczycowym może ustąpić po leczeniu, ale może również postępować. Pacjenci mogą stać się oporni na steroidy lub określone leki immunosupresyjne, w takim przypadku konieczne może być zastosowanie różnych leków immunosupresyjnych.