kłębuszkowe zapalenie kłębuszków nerkowych

kłębuszkowe zapalenie kłębuszków nerkowych
Specjalność	Nefrologia

Kłębuszkowe zapalenie nerek jest niezapalną chorobą nerek ( nerczycą ) objawiającą się głównie w kłębuszkach nerkowych ( glomerulopatia ) jako zespół nerczycowy . Nefron jest funkcjonalną jednostką nerki i zawiera kłębuszek nerkowy, który działa jak filtr krwi, zatrzymując białka i lipidy we krwi . Uszkodzenie tych jednostek filtracyjnych powoduje uwolnienie ważnych składników krwi w postaci odpadów z moczem. Choroba ta może charakteryzować się objawami takimi jak zmęczenie, obrzęk i spieniony mocz i może prowadzić do przewlekłej choroby nerek i ostatecznie schyłkową niewydolnością nerek , a także chorobami układu krążenia. Kłębuszkowe zapalenie kłębuszków nerkowych może objawiać się jako pierwotne lub wtórne kłębuszkowe zapalenie kłębuszków nerkowych.

Można to porównać do zapalenia kłębuszków nerkowych , które oznacza stan zapalny .

Oznaki i objawy

Obrzęk obwodowy kończyny dolnej (lewej nogi) w wyniku przedostania się płynu do śródmiąższu.

Podstawowym objawem kłębuszków nerkowych jest białkomocz , utrata większej niż 3,5 g białka w ciągu jednego dnia, co może powodować widoczne spienienie moczu. Jednym z kluczowych białek traconych w białkomoczu może być albumina , kluczowe białko transportowe występujące w osoczu. Białkomocz prowadzi do innych objawów, w tym obrzęku zwanego obrzękiem , głównie nóg i może ostatecznie przekształcić się w uogólniony obrzęk całego ciała w przypadku przewlekłego uszkodzenia nerek, znanego jako anasarca . W pierwotnych stadiach kłębuszków nerkowych obrzęk będzie najbardziej widoczny w stopach i kostkach, szczególnie u osób, które spędzają dużo czasu na nogach. Dzieje się tak, ponieważ płyn jest wciągany w ciało przez grawitację.

Inne objawy to:

• Pienisty mocz
• Zwiększona częstotliwość oddawania moczu
• Zmęczenie
• Przewlekła/nawracająca infekcja
• Ból nóg
• Podwyższone ciśnienie krwi

Powoduje

Diagram ilustrujący zmiany w podocytach w chorobie o minimalnych zmianach.

Zamiast być spowodowane wyłącznie innymi chorobami lub procesami, kłębuszkowe zapalenie nerek może również występować w wyniku warunków białkowych lub mutacji, które powodują uszkodzenia. W rezultacie może mieć przyczyny pierwotne, które są bezpośrednim wynikiem mutacji, lub przyczyny wtórne, takie jak inne choroby przewlekłe.

Pierwotne kłębuszkowe zapalenie nerek

• Choroba minimalnych zmian : choroba powodująca nieuregulowaną aktywność układu odpornościowego , która uszkadza kłębuszki nerkowe, powodując kłębuszkowe zapalenie nerek. Choroba jest „minimalna”, ponieważ zmiany kłębuszkowe można zobaczyć tylko pod mikroskopem elektronowym .
• Ogniskowa segmentalna stwardnienie kłębuszków nerkowych : choroba, w której tkanka bliznowata rozwija się w kłębuszkach nerkowych. Formy pierwotne obejmują idiopatyczne FSGS, które nie mają znanej przyczyny, oraz genetyczne FSGS spowodowane recesywną mutacją genetyczną.

Wtórne kłębuszkowe zapalenie nerek

• Toczeń rumieniowaty układowy (SLE): choroba autoimmunologiczna, w której organizm wytwarza przeciwciała , które odkładają szkodliwe kompleksy immunologiczne w wielu narządach, które czasami mogą obejmować kłębuszki nerkowe.
• Sarkoidoza : choroba, która powoduje gromadzenie się ziarniniaków , skupisk makrofagów , które mogą atakować różne tkanki ciała. Chociaż choroba ta zwykle nie atakuje ani nie rozprzestrzenia się na nerki, te ziarniniaki mogą czasami osadzać się w kłębuszkach nerkowych i powodować uszkodzenia prowadzące do kłębuszków nerkowych.
• Nefropatia cukrzycowa : Stan wtórny do cukrzycy , który może powodować uszkodzenie dróg filtracji w nerkach. Może to spowodować wzrost ciśnienia płynu w kłębuszkach, powodując w ten sposób ich przerost lub rozpad.
• Amyloidoza : Ta choroba powoduje gromadzenie się nieprawidłowych białek zwanych włókienkami amyloidowymi . Odkładanie włókienek amyloidowych w nerkach ostatecznie doprowadzi je do podstawowej jednostki filtracyjnej, kłębuszków nerkowych, i spowoduje blokady. Taka blokada uniemożliwi prawidłowe funkcjonowanie kłębuszków nerkowych i ostatecznie spowoduje ich uszkodzenie.

Inne postacie wtórnego kłębuszkowego zapalenia nerek mogą być spowodowane chorobami autoimmunologicznymi, takimi jak HIV , zespół Sjögrena i wirusowe zapalenie wątroby typu B oraz niektórymi nowotworami, w tym szpiczakiem mnogim .

Mechanizm

Normalny podocyt bez uszkodzeń.

Podocyty to wyspecjalizowane komórki, które tworzą części wyściółki kłębuszków nerkowych, które zwykle pomagają zapobiegać utracie białka. W kłębuszku nerkowym komórki te ulegają uszkodzeniu, co umożliwia białkom przechodzenie przez filtrację kłębuszkową i utratę ich z moczem (białkomocz). Immunoglobuliny , białka układu odpornościowego, mogą również zostać utracone z powodu białkomoczu, osłabiając w ten sposób układ odpornościowy i czyniąc organizm bardziej podatnym na infekcje. Zmniejszona liczba białek powoduje, że wątroba wytwarza większą ilość białek i cholesterolu . Wzrost produkcji cholesterolu prowadzi do hipercholesterolemia , która może prowadzić do problemów sercowo-naczyniowych. Pomimo nadprodukcji białek w wątrobie, nadal będą one filtrowane do moczu. Zmniejszona ilość białek w naczyniach krwionośnych obniży całkowite ciśnienie onkotyczne osocza . Ciśnienie to wynika z interakcji wody, elektrolitów, białek i innych substratów w naczyniach krwionośnych, ale utrata białka zmniejsza liczbę interakcji, zmniejszając tym samym ciśnienie całkowite. Zmniejszone ciśnienie spowoduje, że woda i elektrolity przemieszczą się do otaczającej tkanki śródmiąższowej , przestrzeń oddzielająca wewnętrzne struktury ciała i skóry, prowadząca do obrzęku (obrzęku obwodowego). Wyciek wody do struktur obwodowych zmniejsza całkowitą objętość płynu krążącego, co aktywuje układ renina-angiotensyna-aldosteron . System ten zwiększa ciśnienie krwi, zatrzymując sód, który zatrzymuje wodę. Jednak woda będzie nadal tracona w postaci obrzęków, ponieważ kłębuszkowe zapalenie nerek będzie nadal powodować białkomocz, a przedłużona aktywacja układu renina-angiotensyna-aldosteron spowoduje, że ciśnienie krwi pozostanie podwyższone i spowoduje nadciśnienie .

Diagnoza

Ze względu na ścisły związek z innymi chorobami i zaburzeniami kłębuszkowe zapalenie nerek jest rzadko diagnozowane samodzielnie i zastępowane przez te inne schorzenia. Podstawowym testem do zdiagnozowania postaci kłębuszków nerkowych jest analiza moczu w celu wykrycia białkomoczu. Jest to bardzo ważny krok, ponieważ zdrowa osoba będzie miała niski poziom białka w moczu. Kompleksowy panel metaboliczny (CMP) jest również często używany do badania hipoalbuminemii , poziomów albumin niższych niż ≤2,5 g/dl. Jest to kluczowy krok w różnicowaniu kłębuszków nerkowych od stanów, które również powodują białkomocz, takich jak szpiczak mnogi i cukrzyca, które nie są naznaczone hipoalbuminemią. Test _CR klirensu kreatyniny zostanie również wykorzystany do określenia współczynnika przesączania kłębuszkowego (GFR) lub szybkości, z jaką krew przepływa przez kłębuszki. Kreatynina jest produktem ubocznym metabolizmu kreatyny, który będzie uwalniany jako odpad w moczu, więc jest dobrym punktem odniesienia do oszacowania ilości płynu filtrowanego przez kłębuszki nerkowe. Aby odróżnić go od kłębuszkowego zapalenia nerek, można zastosować mikroskopię do zbadania odlewu moczu , który jest spowodowany stanem zapalnym. W przypadkach związanych z chorobą minimalnych zmian mikroskop elektronowy może być użyty do wizualizacji zmian w strukturze podocytów. Można również wykonać dodatkowe testy, takie jak biopsja nerki , profil lipidowy, ultradźwięki i elektrolity, mocznik, kreatynina (EUC), ale oceniają one ogólną czynność nerek, a nie konkretnie kłębuszków nerkowych.

Stopień, w jakim mikroskop elektronowy może wizualizować komórki. To urządzenie ma zasadnicze znaczenie w diagnozowaniu choroby o minimalnych zmianach, aby zobaczyć zmiany w kłębuszkach nerkowych.

Leczenie

Leczenie kłębuszków nerkowych obejmuje leczenie zarówno objawów, jak i samego kłębuszków nerkowych. Większość powikłań tego stanu wynika z obrzęku, białkomoczu, hipercholesterolemii i hipoalbuminemii, dlatego ważne jest korygowanie tych zaburzeń.

Leczenie objawowe

W zależności od nasilenia obrzęku leczenie będzie się różnić. Płynem można zarządzać poprzez odpoczynek, aby przeciwdziałać efektom grawitacji, które w przeciwnym razie spowodowałyby osadzanie się w nogach i stopach. Osoby mogą również potrzebować medycznej terapii żywieniowej, aby wprowadzić zmiany w diecie i przeciwdziałać utracie białka. Podobnie jak osoby z przewlekłą chorobą nerek dieta ta powinna polegać na zwiększeniu ilości spożywanego białka przy jednoczesnym ograniczeniu ilości spożywanego sodu i tłuszczu. Zrównoważone spożycie składników odżywczych może w niektórych przypadkach pomóc w zapobieganiu kłębuszkowi nerkowemu, ale nie może zapobiec chorobom o podłożu genetycznym. Ten rodzaj diety pomoże również przeciwdziałać hipoalbuminemii i hipercholesterolemii. W cięższych przypadkach obrzęku można zastosować leki moczopędne . Leki te promują produkcję moczu i pomagają usunąć część nadmiaru płynu w tkance śródmiąższowej.

Leczenie uszkodzeń kłębuszków nerkowych

Postępującemu uszkodzeniu kłębuszków nerkowych można zapobiec, aw niektórych przypadkach odwrócić je, stosując kortykosteroidy , grupę sterydów hormonalnych stosowanych jako leki. Dorośli z nowym początkiem kłębuszków nerkowych można leczyć prednizonem . U dzieci z chorobą o minimalnych zmianach i dorosłych, u których doszło do nawrotu kłębuszkowego zapalenia nerek, prednizolon jest powszechnie stosowany do czasu ustąpienia białkomoczu, ale dzieci mają znacznie szybszą remisję niż dorośli i są mniej podatne na nawroty. Bezpośrednie leczenie białkomoczu jest celem stosowania kortykosteroidów, ponieważ jest to główny problem powodujący inne objawy. W ciężkich przypadkach, gdy stan rozwinął się w przewlekłą chorobę nerek, ostatecznie konieczny będzie przeszczep nerki .

Rokowanie

W zależności od przyczyny/rodzaju kłębuszków nerkowych, zwłaszcza w przypadku postaci wtórnych, może być konieczny szereg zabiegów, a niektóre z nich mogą być nieuleczalne. W chorobie minimalnej zmiany dzieci zwykle wracają do zdrowia dzięki pozytywnej reakcji na stosowanie kortykosteroidów. W innych postaciach, takich jak ogniskowe stwardnienie rozsiane, progresja choroby nerek jest bardzo powszechna i osoby nieuchronnie wymagają przeszczepu nerki. Nieleczone całkowicie, kłębuszkowe zapalenie nerek prawie zawsze rozwija się w zespół nerczycowy i ostatecznie niewydolność nerek w ciągu kilku miesięcy. Niewydolność nerek poważnie wpływa na inne układy organizmu, w tym na układu sercowo-naczyniowego w postaci miażdżycy , choroby wieńcowej , niewydolności serca , udaru mózgu , choroby tętnic obwodowych .

Epidemiologia

Pierwotne postacie kłębuszków nerkowych mogą wystąpić w każdym wieku, chociaż częściej występują u dorosłych niż u dzieci. Najczęstszą przyczyną kłębuszków nerkowych u dzieci jest choroba minimalnych zmian, w której stanowią one większość przypadków. Na 100 000 dzieci przypada 10-50 przypadków, przy czym przypadki męskie są dwa razy częstsze niż przypadki żeńskie. U dorosłych sytuacja jest odwrotna, przy czym ogniskowa segmentalna stwardnienie kłębuszków nerkowych jest bardziej powszechna. Stwierdzono, że ta forma występuje 1,5 razy częściej u mężczyzn niż u kobiet, a niektóre badania sugerują, że częściej występuje u osób rasy czarnej niż u rasy białej i Latynosów.

Kierunki badań

Ze względu na związek między kłębuszkowym zapaleniem nerek i innymi chorobami nerek oraz jego prezentacją jako zespołem nerczycowym, większość badań koncentruje się na tych innych przyczynach i skutkach leków. Jedno z niedawnych badań nad wpływem leku, sylimaryny, na tkankę nerkową szczurów z toksycznością kadmu wykazało, że u szczurów z kadmem występowały przypadki kłębuszków nerkowych, co czyni kadm potencjalną przyczyną. Inne niedawne badanie na szczurach, które badało wpływ wysokich dawek metforminy z aktywatorem SIRT1, SRT1720, wykazało wysokie przypadki kłębuszkowego zapalenia nerek i śmierci. Badania takie jak to pozwalają na poprawę praktyki klinicznej u pacjentów z chorobami nerek i pomagają lekarzom w podejmowaniu świadomych decyzji dotyczących kombinacji leków stosowanych w zapobieganiu kłębuszkowemu zapaleniu nerek.