MonoMAC
| zespół monoMAC | |
|---|---|
| Inne nazwy | MonoMAC/DCML, monocytopenia i mycobacterium avium complex/komórki dendrytyczne, niedobór monocytów, limfocytów B i NK |
| Specjalność | Genetyka medyczna |
Zespół MonoMAC jest rzadkim zespołem autosomalnym dominującym związanym z: monocytopenią , limfopenią z komórek B i NK ; mykobakteryjne, wirusowe, grzybicze i bakteryjne infekcje oportunistyczne ; i nowotwory wywołane infekcją wirusową . Zaburzenie często prowadzi do rozwoju mielodysplazji , białaczek szpikowych i innych rodzajów raka. MonoMAC to zagrażające życiu i przedrakowe zaburzenie .
Inaktywacja mutacji w jednym z dwóch rodzicielskich genów GATA2 jest odpowiedzialna za wiele różnych prezentacji zaburzenia genetycznego , które grupuje te prezentacje razem w jedną chorobę zwaną niedoborem GATA2 . Te autosomalne dominujące mutacje są znane lub przypuszcza się, że powodują zmniejszenie, tj. haploinsuficjencję , poziomów komórkowych produktu genu, GATA2 . Białko GATA2 jest czynnikiem transkrypcyjnym krytycznym dla rozwój embrionalny , utrzymanie i funkcjonalność komórek macierzystych krwiotwórczych , limfatycznych i innych komórek macierzystych tworzących tkanki . W wyniku tych mutacji poziomy GATA2 w komórkach są niewystarczające i z czasem u poszczególnych osób rozwijają się zaburzenia hematologiczne, immunologiczne, limfatyczne i/lub inne, które mogą zaczynać się jako pozornie łagodne nieprawidłowości, ale często przechodzą w ciężką niewydolność narządów (np. płuc), zwiększoną podatność na infekcje oportunistyczne , nowotwory wywołane infekcją wirusową , zespół mielodysplastyczny i/lub różne rodzaje białaczki . MonoMAC to prezentacja niedoboru GATA2, która obejmuje przede wszystkim objawy przedmiotowe i podmiotowe niedoboru odporności, który powoduje niezwykle wysoką podatność na infekcje i łagodne i złośliwe nowotwory wywołane infekcją. Oprócz tego jednak osoby dotknięte MonoMAC często wykazują jeden lub więcej objawów innych prezentacji GATA2 .
MonoMAC został po raz pierwszy opisany przez Vihna i współpracowników w 2010 roku jako autosomalna dominująca choroba rodzinna. Rok później Dickinson i współpracownicy odkryli, że zaburzenie MonoMAC u czterech osób było związane z jedną z czterech różnych mutacji w genie GATA2 . Późniejsze badania zidentyfikowały wiele innych GATA2 , które są związane z rozwojem MonoMAC, wykazały, że te mutacje inaktywowały lub uznano, że prawdopodobnie inaktywują jedną z dwóch rodzicielskich GATA2 genów i odkryli, że zasadniczo wszystkie osoby z MonoMAC miały jedną z mutacji znanych lub uważanych za dezaktywujące GATA2 .
Symptomy i objawy
Zespół ten charakteryzuje się zwiększoną podatnością na rozsiane zakażenia mykobakteriami niegruźliczymi, zakażenia wirusowe, zwłaszcza wirusami brodawczaka ludzkiego , oraz zakażenia grzybicze, głównie histoplazmozą i pleśniami. Występuje głęboka monocytopenia, limfocytopenia B i limfocytopenia NK. Pacjenci mają zwiększone ryzyko rozwoju nowotworów złośliwych, w tym: mielodysplazja / białaczka rak sromu , czerniak z przerzutami , rak szyjki macicy , choroba Bowena sromu i mnogie Wirus Epsteina-Barra (+) mięśniakomięsak gładkokomórkowy . U pacjentów może również rozwinąć się proteinoza pęcherzyków płucnych bez mutacji w receptorze czynnika stymulującego tworzenie kolonii granulocytów i makrofagów lub autoprzeciwciał przeciwko czynnikowi stymulujące tworzenie kolonii granulocytów i makrofagów. Wreszcie, u pacjentów mogą rozwinąć się zjawiska autoimmunologiczne, w tym zespoły toczniopodobne, pierwotna marskość żółciowa wątroby lub agresywne stwardnienie rozsiane . [ potrzebne źródło ]
Spośród 26, obecnie 28 pacjentów prawdopodobnie dotkniętych tym zespołem, 48% zmarło z różnych przyczyn, od raka do mielodysplazji , przy czym średni wiek w momencie zgonu wynosił 34,7 lat, a mediana wieku 36,5 lat.
| Klinicznych | Ogólnie (%) | Pacjenci dziedziczeni autosomalnie dominująco (%) | Pacjenci sporadyczni (%) |
|---|---|---|---|
| Infekcja | |||
| Mykobakterie | 78 | 86 | 73 |
| HPV | 78 | 86 | 73 |
| Grzyby | 28 | 43 | 18 |
| Powikłanie | |||
| PAPKA | 33 | 29 | 36 |
| Zapalenie tkanki podskórnej/rumień guzowaty | 33 | 29 | 36 |
| Mielodiysplazja/ostra białaczka szpikowa | 50 | 71 | 36 |
| Śmierć | 28 | 43 | 18 |
Genetyka
Zidentyfikowano 12 różnych mutacji w genie GATA2. Obejmują one mutacje zmiany sensu wpływające na domenę palca cynkowego-2 oraz mutacje insercyjne/delecyjne prowadzące do przesunięć ramki odczytu i przedwczesnej terminacji. [ potrzebne źródło ]
Diagnoza
Leczenie
Obecnie jedyną metodą leczenia są przeszczepy szpiku kostnego. [ potrzebne źródło ]