OLR1

OLR1
Protein OLR1 PDB 1ypo.png
Dostępne konstrukcje
WPB Wyszukiwanie ortologów:
Identyfikatory
, CLEC8A, LOX1, LOXIN, SCARE1, SLOX1, utleniony receptor lipoprotein o niskiej gęstości 1
Identyfikatory zewnętrzne
ortologi
Gatunek Człowiek Mysz
Entrez
Ensembl
UniProt
RefSeq (mRNA)

RefSeq (białko)

Lokalizacja (UCSC)
PubMed search
Wikidane
Wyświetl/edytuj człowieka Wyświetl/edytuj mysz

Utleniony receptor lipoprotein o małej gęstości 1 (receptor Ox-LDL 1), znany również jako utleniony receptor LDL 1 typu lektyny (LOX-1), jest białkiem , które u ludzi jest kodowane przez gen OLR1 .

LOX-1 jest głównym receptorem dla utlenionego LDL na komórkach śródbłonka , makrofagach , komórkach mięśni gładkich i innych typach komórek. Ale minimalnie utleniony LDL jest łatwiej rozpoznawany przez TLR4 , a wysoko utleniony LDL jest łatwiej rozpoznawany przez receptor CD36 .

Funkcjonować

LOX-1 jest białkiem receptorowym należącym do nadrodziny lektyn typu C. Jego gen jest regulowany przez cykliczny szlak sygnałowy AMP. Białko wiąże, internalizuje i rozkłada utlenione lipoproteiny o małej gęstości . [ potrzebne źródło ]

Zwykle ekspresja LOX-1 na komórkach śródbłonka jest niska, ale czynnik martwicy nowotworu alfa , utleniony LDL, naprężenie ścinające naczyń krwionośnych i inne bodźce miażdżycowe znacznie zwiększają ekspresję LOX-1.

LOX-1 może być zaangażowany w regulację apoptozy indukowanej przez Fas . Utleniony LDL indukuje apoptozę komórek śródbłonka poprzez wiązanie LOX-1. Inne ligandy dla LOX-1 obejmują utlenione lipoproteiny o dużej gęstości , zaawansowane produkty końcowe glikacji , płytki krwi i komórki apoptotyczne. Wiązanie płytek krwi z LOX-1 powoduje uwalnianie endoteliny zwężającej naczynia krwionośne , która indukuje dysfunkcję śródbłonka .

Białko to może pełnić rolę receptora zmiatającego.

Znaczenie kliniczne

Wiązanie utlenionego LDL z LOX-1 aktywuje NF-κB , prowadząc do adhezji monocytów do komórek śródbłonka (warunek wstępny dla tworzenia się makrofagowych komórek piankowatych w miażdżycy tętnic). Powinowactwo makrofagów do niezmodyfikowanych cząstek LDL jest niskie, ale znacznie wzrasta, gdy cząsteczki LDL są utleniane. Utlenianie LDL zachodzi w przestrzeni podśródbłonkowej, a nie w krążeniu. Ale utleniony cholesterol z żywności gotowanej w wysokiej temperaturze może być również źródłem oksysteroli .

Mutacje genu OLR1 są związane z miażdżycą tętnic , ryzykiem zawału mięśnia sercowego i mogą modyfikować ryzyko choroby Alzheimera . Po zastosowaniu na ludzkich komórkach piankowatych pochodzących z makrofagów in vitro , suplement diety berberyna hamuje ekspresję genu ORL1 w odpowiedzi na utleniony cholesterol lipoprotein o małej gęstości , ale nie zostało to jeszcze wykazane na żywym zwierzęciu lub człowieku. [ potrzebne źródło ]

Dalsza lektura