OLR1
OLR1 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Identyfikatory | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
, CLEC8A, LOX1, LOXIN, SCARE1, SLOX1, utleniony receptor lipoprotein o niskiej gęstości 1 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Identyfikatory zewnętrzne | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Wikidane | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
Utleniony receptor lipoprotein o małej gęstości 1 (receptor Ox-LDL 1), znany również jako utleniony receptor LDL 1 typu lektyny (LOX-1), jest białkiem , które u ludzi jest kodowane przez gen OLR1 .
LOX-1 jest głównym receptorem dla utlenionego LDL na komórkach śródbłonka , makrofagach , komórkach mięśni gładkich i innych typach komórek. Ale minimalnie utleniony LDL jest łatwiej rozpoznawany przez TLR4 , a wysoko utleniony LDL jest łatwiej rozpoznawany przez receptor CD36 .
Funkcjonować
LOX-1 jest białkiem receptorowym należącym do nadrodziny lektyn typu C. Jego gen jest regulowany przez cykliczny szlak sygnałowy AMP. Białko wiąże, internalizuje i rozkłada utlenione lipoproteiny o małej gęstości . [ potrzebne źródło ]
Zwykle ekspresja LOX-1 na komórkach śródbłonka jest niska, ale czynnik martwicy nowotworu alfa , utleniony LDL, naprężenie ścinające naczyń krwionośnych i inne bodźce miażdżycowe znacznie zwiększają ekspresję LOX-1.
LOX-1 może być zaangażowany w regulację apoptozy indukowanej przez Fas . Utleniony LDL indukuje apoptozę komórek śródbłonka poprzez wiązanie LOX-1. Inne ligandy dla LOX-1 obejmują utlenione lipoproteiny o dużej gęstości , zaawansowane produkty końcowe glikacji , płytki krwi i komórki apoptotyczne. Wiązanie płytek krwi z LOX-1 powoduje uwalnianie endoteliny zwężającej naczynia krwionośne , która indukuje dysfunkcję śródbłonka .
Białko to może pełnić rolę receptora zmiatającego.
Znaczenie kliniczne
Wiązanie utlenionego LDL z LOX-1 aktywuje NF-κB , prowadząc do adhezji monocytów do komórek śródbłonka (warunek wstępny dla tworzenia się makrofagowych komórek piankowatych w miażdżycy tętnic). Powinowactwo makrofagów do niezmodyfikowanych cząstek LDL jest niskie, ale znacznie wzrasta, gdy cząsteczki LDL są utleniane. Utlenianie LDL zachodzi w przestrzeni podśródbłonkowej, a nie w krążeniu. Ale utleniony cholesterol z żywności gotowanej w wysokiej temperaturze może być również źródłem oksysteroli .
Mutacje genu OLR1 są związane z miażdżycą tętnic , ryzykiem zawału mięśnia sercowego i mogą modyfikować ryzyko choroby Alzheimera . Po zastosowaniu na ludzkich komórkach piankowatych pochodzących z makrofagów in vitro , suplement diety berberyna hamuje ekspresję genu ORL1 w odpowiedzi na utleniony cholesterol lipoprotein o małej gęstości , ale nie zostało to jeszcze wykazane na żywym zwierzęciu lub człowieku. [ potrzebne źródło ]
Dalsza lektura
- Sawamura T (2002). „[Molekularna identyfikacja LOX-1 i analiza jego roli patofizjologicznej]” . Nippon Yakurigaku Zasshi . 119 (3): 145–54. doi : 10.1254/fpj.119.145 . PMID 11915516 .
- Mehta JL, Li D (2002). „Identyfikacja, regulacja i funkcja nowego utlenionego receptora lipoprotein o małej gęstości, podobnego do lektyny” . J. Am. kol. kardiol . 39 (9): 1429–35. doi : 10.1016/S0735-1097(02)01803-X . PMID 11985903 .
- Sawamura T (2002). „[LOX-1: utleniony receptor LDL wyrażany w komórkach śródbłonka naczyniowego]”. Seikagaku . 74 (5): 365–76. PMID 12073608 .
- Ando K, Fujita T (2005). „Rola podobnego do lektyny utlenionego receptora-1 lipoprotein o małej gęstości (LOX-1) w rozwoju nadciśnieniowego uszkodzenia narządów”. Clin. Do potęgi. Nefrol . 8 (3): 178–82. doi : 10.1007/s10157-004-0288-9 . PMID 15480893 . S2CID 24851728 .
- Sawamura T, Kume N, Aoyama T i in. (1997). „Śródbłonkowy receptor dla utlenionych lipoprotein o małej gęstości”. Natura . 386 (6620): 73–7. Bibcode : 1997Natur.386...73S . doi : 10.1038/386073a0 . PMID 9052782 . S2CID 4321933 .
- Yoshida H, Kondratenko N, Green S i in. (1998). „Identyfikacja receptora lektynopodobnego dla utlenionych lipoprotein o małej gęstości w ludzkich makrofagach i jego potencjalna rola jako receptora zmiatającego” . Biochem. J. _ 334 (część 1) (część 1): 9–13. doi : 10.1042/bj3340009 . PMC 1219654 . PMID 9693095 .
- Mehta JL, Li DY (1998). „Identyfikacja i autoregulacja receptora dla OX-LDL w hodowanych ludzkich komórkach śródbłonka tętnicy wieńcowej”. Biochem. Biofiza. Rez. Komuna . 248 (3): 511–4. doi : 10.1006/bbrc.1998.9004 . PMID 9703956 .
- Yamanaka S, Zhang XY, Miura K i in. (1999). „Ludzki gen kodujący utleniony receptor LDL typu lektynowego (OLR1) jest nowym członkiem kompleksu genów NK o unikalnym profilu ekspresji”. Genomika . 54 (2): 191-9. doi : 10.1006/geno.1998.5561 . PMID 9828121 .
- Nagase M, Abe J, Takahashi K i in. (1999). „Organizacja genomowa i regulacja ekspresji genu utlenionego receptora lipoprotein o małej gęstości (LOX-1) podobnego do lektyny” . J. Biol. chemia . 273 (50): 33702–7. doi : 10.1074/jbc.273.50.33702 . PMID 9837956 .
- Draude G, Hrboticky N, Lorenz RL (1999). „Ekspresja podobnego do lektyny utlenionego receptora lipoprotein o małej gęstości (LOX-1) na ludzkich komórkach mięśni gładkich naczyń i monocytach oraz jej obniżenie przez lowastatynę”. Biochem. Farmakol . 57 (4): 383–6. doi : 10.1016/S0006-2952(98)00313-X . PMID 9933026 .
- Aoyama T, Sawamura T, Furutani Y i in. (1999). „Struktura i przypisanie chromosomów ludzkiego genu utlenionego receptora lipoprotein o małej gęstości 1 (LOX-1) podobnego do lektyny” . Biochem. J. _ 339 (część 1) (część 1): 177–84. doi : 10.1042/0264-6021:3390177 . PMC 1220142 . PMID 10085242 .
- Li DY, Zhang YC, Philips MI i in. (1999). „Regulacja w górę receptora śródbłonka dla utlenionych lipoprotein o małej gęstości (LOX-1) w hodowanych ludzkich komórkach śródbłonka tętnicy wieńcowej przez aktywację receptora angiotensyny II typu 1” . cyrk. Rez . 84 (9): 1043-9. doi : 10.1161/01.res.84.9.1043 . PMID 10325241 .
- Kataoka H, Kume N, Miyamoto S i in. (1999). „Ekspresja podobnego do lektyny utlenionego receptora-1 lipoprotein o małej gęstości w ludzkich zmianach miażdżycowych” . Cyrkulacja . 99 (24): 3110–7. doi : 10.1161/01.cir.99.24.3110 . PMID 10377073 .
- Li D, Saldeen T, Romeo F, Mehta JL (2000). „Utleniony LDL zwiększa ekspresję receptora angiotensyny II typu 1 w hodowanych ludzkich komórkach śródbłonka tętnicy wieńcowej: potencjalna rola czynnika transkrypcyjnego NF-kappaB” . Cyrkulacja . 102 (16): 1970–6. doi : 10.1161/01.cir.102.16.1970 . PMID 11034947 .
- Bull C, Sobanov Y, Röhrdanz B i in. (2001). „Centromerowa część kompleksu ludzkiego genu NK: połączenie LOX-1 i LY49L z regionem CD94 / NKG2” . Odporność na geny . 1 (4): 280–7. doi : 10.1038/sj.gene.6363678 . PMID 11196705 .
- Shi X, Niimi S, Ohtani T, Machida S (2001). „Charakterystyka reszt i sekwencji domeny rozpoznawania węglowodanów wymaganych do lokalizacji na powierzchni komórki i wiązania ligandu ludzkiego utlenionego receptora LDL podobnego do lektyny”. J. Cell Sci . 114 (Pt 7): 1273–82. doi : 10.1242/jcs.114.7.1273 . PMID 11256994 .
- Chen M, Narumiya S, Masaki T, Sawamura T (2001). „Konserwowane reszty C-końcowe w domenie podobnej do lektyny LOX-1 są niezbędne do wiązania utlenionych lipoprotein o małej gęstości” . Biochem. J. _ 355 (część 2): 289–96. doi : 10.1042/0264-6021:3550289 . PMC 1221738 . PMID 11284714 .
- Tanimoto A, Murata Y, Nomaguchi M i in. (2001). „Histamina zwiększa ekspresję LOX-1 poprzez receptor H2 w ludzkich monocytowych komórkach THP-1” . FEBS Lett . 508 (3): 345–9. doi : 10.1016/S0014-5793(01)03073-3 . PMID 11728449 . S2CID 7257298 .
- Sobanov Y, Bernreiter A, Derdak S i in. (2002). „Nowy klaster genów receptorów podobnych do lektyny, wyrażanych w komórkach monocytowych, dendrytycznych i śródbłonka, mapuje blisko genów receptora NK w ludzkim kompleksie genów NK”. Eur. J. Immunol . 31 (12): 3493–503. doi : 10.1002/1521-4141(200112)31:12<3493::AID-IMMU3493>3.0.CO;2-9 . PMID 11745369 . S2CID 42415487 .