Zespół padaczki północnej
| Zespół padaczki północnej | |
|---|---|
| Inne nazwy | Neuronalna lipofuscynoza ceroidowa, wariant padaczki północnej |
 | |
| Ten stan jest dziedziczony w sposób autosomalny recesywny . | |
Zespół padaczki północnej ( NE ) lub padaczka postępująca z upośledzeniem umysłowym ( EPMR ) jest podtypem neuronalnej lipofuscynozy ceroidowej i rzadkiej choroby , która jest uważana za chorobę dziedziczną w Finlandii . W przeciwieństwie do większości chorób dziedzictwa fińskiego, zespół ten został opisany tylko w Finlandii . Choroba charakteryzuje się napadami padaczkowymi we wczesnym dzieciństwie, które stopniowo nasilają się aż do okresu dojrzewania. Po wystąpieniu napadów padaczkowych obserwuje się degradację psychiczną. Trwa to do dorosłości, nawet po zmniejszeniu częstości napadów. Przyczyną choroby jest A mutacja zmiany sensu na chromosomie 8 . Następuje tworzenie nowego białka, a zawartość lipidów w mózgu ulega zmianie z tego powodu. Stosunek nosicieli mutacji wynosi 1:135. Nie znaleziono niczego, co powstrzymałoby postęp choroby, ale metody objawowe, takie jak stosowanie benzodiazepin , pomogły kontrolować napady padaczkowe.
Charakterystyka
Wczesne dzieciństwo
Zespół padaczki północnej powoduje nawracające napady w wieku od pięciu do dziesięciu lat. Napady te, które mogą trwać do 15 minut, można sklasyfikować głównie jako napady toniczno-kloniczne , ale mogą również wystąpić napady częściowe . Napady często obejmują sztywność mięśni, drgawki i utratę przytomności. Z reguły nawrót choroby występuje od jednego do dwóch razy w miesiącu. W latach następujących po wystąpieniu drgawek obserwuje się zauważalny spadek sprawności intelektualnej.
Adolescencja
W okresie dojrzewania częstotliwość napadów wzrasta do jednego do dwóch razy w tygodniu. Gwałtownie pogarsza się sprawność umysłowa, co objawia się brakiem koordynacji, nieukończonym wykształceniem i małą motoryką. W rzadkich przypadkach niektórzy cierpieli na utratę wzroku.
Wiek dojrzały
Częstotliwość napadów zmniejsza się do czterech do sześciu napadów rocznie. Do tego czasu są psychicznie i fizycznie niezdolni do życia bez pomocy ze względu na całkowitą degradację psychiczną. Oczekiwana długość życia wynosi co najmniej 50 lat, czyli krócej niż średni światowy wiek wynoszący 70 lat.
Przyczyny genetyczne
Zespół padaczki północnej jest spowodowany dziedziczną mutacją autosomalną recesywną w regionie telomerowym krótkiego ramienia chromosomu 8 . Istnieje co najmniej dziesięć mutacji w chromosomie, które powodują chorobę, a najczęstsza mutacja zmiany sensu występuje w kodonie 24, gdzie glicyna zajmuje miejsce argininy . Tę pierwotną mutację można również połączyć z zmianą sensu w kodonie 237, gdzie arginina zastępuje glicynę. Kiedy te dwie mutacje oddziałują na siebie, obserwuje się wydłużony postęp choroby. Mutacja pierwotna (Arg24Gly) tworzy białko CLN8 . W sumie 1 na 135 osób pochodzenia fińskiego zgłoszono jako nosiciela mutacji. Różnica między 1-CLN8 a 2-CLN8 polega na liczbie mutacji i lokalizacji mutacji w chromosomie.
Patofizjologia
Nagromadzenie białka transbłonowego obserwuje się w tkance mózgowej pacjentów z padaczką typu północnego. Białko to jest białkiem transbłonowym składającym się z 286 aminokwasów, które nie zostało wcześniej zidentyfikowane, co oznacza, że jest unikalne dla zespołu padaczki północnej. CLN8 został powiązany z akumulacją podjednostki c mitochondrialnej syntazy ATP i niewielkiej ilości białek aktywatorów sfingolipidów w neuronach. W tej akumulacji białka obserwuje się również β-amyloid , peptyd związany z chorobą Alzheimera .
Diagnoza
DNA pacjenta jest sekwencjonowane z próbki krwi za pomocą zestawu ABI Big Dye Terminator v.3.0. Ponieważ jest to choroba genetyczna, podstawą rozpoznania jest wykrycie mutacji genetycznych lub nieprawidłowości chromosomalnych . Sekwencję DNA można uruchomić za pomocą sekwencjonowania CLN8 Sanger lub CLN8 Targeted Familial Mutations, niezależnie od tego, czy jest to sekwencjonowanie pojedynczego, podwójnego lub potrójnego eksonu . Również wstępne dowody choroby można wykryć za pomocą MRI i EEG . Testy te identyfikują zawartość lipidów w mózgu, a każda anomalia od normy może być powiązana z padaczką północną. [ potrzebne źródło ]
Leczenie
Obecnie dostępne leczenie ogranicza się do leczenia objawów, a nie przyczyny. Częstość napadów można regulować za pomocą leków, takich jak klonazepam (lub inne benzodiazepiny ) i walproinian sodu . Clonazepam działa poprzez zwiększenie aktywności GABA na receptorze GABA A. GABA jest neuroprzekaźnikiem hamującym, dlatego jego zwiększona aktywność powoduje hiperpolaryzację komórek. Clonazepam skutecznie minimalizuje aktywność napadów padaczkowych, zwłaszcza w okresie dojrzewania. Walproinian sodu zapobiega depolaryzacji komórki poprzez blokowanie sodowych kanałów jonowych i hamujących enzymów GABA. Oba te leki przeciwdrgawkowe prowadzą do depresji ośrodkowego układu nerwowego . [ potrzebne źródło ]
Rokowanie
Oczekiwana długość życia jest tylko w umiarkowanym stopniu uzależniona od NE, ponieważ tempo postępu choroby jest powolne. Pacjenci zwykle przeżywają ponad 40–50 lat.
Historia
Padaczka północna pochodzi z północnej Finlandii i nadal wydaje się, że dotyka tylko osoby fińskiego pochodzenia. Na tę chorobę cierpi 1 na 10 000 osób, które mieszkają lub pochodzą z regionu Kainuu w północnej Finlandii. [ potrzebne źródło ]
Padaczka północna nie została początkowo rozpoznana jako neuronalna lipofuscynoza ceroidowa (NCL). W 1999 roku stwierdzono, że jest to pierwsza zidentyfikowana choroba spowodowana mutacjami w CLN8 . Choroba jest obecnie znana jako najłagodniejsza postać NCL. Istnieją dwie formy tego zmutowanego genu: 1-CLN8 i 2-CLN8. 1-CLN8 jest znany jako zespół padaczki północnej, podczas gdy 2-CLN8 pochodzi głównie z pochodzenia tureckiego.