Relda Marie Cailleau

Cailleau w swoim laboratorium w Berkeley w Kalifornii w 1965 r. Dzięki uprzejmości McGovern Historical Center, University of Texas Medical Library

Relda Marie Cailleau (1 lutego 1909 - 28 lutego 1995) była amerykańską naukowcem znaną przede wszystkim z ustanowienia serii linii komórkowych raka piersi, które były kluczowe dla odkrycia leków przeciwnowotworowych i zrozumienia biologii raka piersi.

Wczesne życie i edukacja

Cailleau urodził się w San Francisco w Kalifornii . Jej ojciec, Armand Cailleau (1856-1930), urodził się we Francji i wyemigrował z Paryża w 1877 roku. Osiadł w San Francisco i założył odnoszący sukcesy sklep z męską odzieżą w 1877 roku na rogu Geary i Grant Avenue. Jej matka, Rose Relda Adler Cailleau (zm. 1936), była znaną sopranistką operową, która zadebiutowała w Opéra Comique w Paryżu w 1899 roku i koncertowała w całej Europie. Po ślubie w Londynie w 1903 roku z Cailleau występowała w okolicach San Francisco i udzielała lekcji śpiewu. Relda Cailleau miała jednego brata Armanda Cailleau Jr. Jako dziecko Relda Cailleau była oryginalnym „Termitą” z Badanie dzieci uzdolnionych Lewisa Termana .

Cailleau ukończyła Girls High School w San Francisco w 1926 r. Ukończyła studia licencjackie na Uniwersytecie Kalifornijskim w Berkeley w 1930 r., Uzyskując specjalizację z bakteriologii. Później uzyskała tytuł magistra biochemii w Berkeley, pracując w laboratorium Charlesa Atwooda Kofoida , który był znany ze swoich badań nad pierwotniakami morskimi i wpływem pasożytów na zdrowie człowieka. Praca Cailleau z Kofoidem dotyczyła odżywiania normalnych szczurów.

Cailleau kontynuowała później pracę dyplomową we Francji w Institut Pasteur na Uniwersytecie Paryskim, uzyskując doktorat w 1937 r. Pod kierunkiem laureata Nagrody Nobla Andre Lwoffa . Jej praca „La Nutrition des Flagellés tétramitidés: Les stérols, facteurs de croissance pour les Trichomonades (The Nutrition of Flagellates Tetramitidae: Sterole, Growth Factors for Trichomonads)” została przedstawiona na Wydziale Nauk Uniwersytetu Paryskiego jako docteur ès sciences naturelles stopień, równoważny z tytułem doktora. w naukach przyrodniczych. Jej praca nad wymaganiami wzrostowymi Trichomonadidae w sztucznych mediach doprowadziło do znacznego postępu w tej dziedzinie.

Kariera i badania

Cailleau wróciła do Stanów Zjednoczonych w 1939 roku i rozpoczęła karierę naukową w różnych instytucjach w Kalifornii. W 1944 roku pracowała w Laboratorium Gospodarki Domowej na Uniwersytecie Kalifornijskim w Berkeley, badając żywienie człowieka. W 1946 wróciła do grupy Lwoffa w Instytucie Pasteura. Wraz z Lwoffem opublikowała kilka artykułów na temat metabolizmu bakterii.

Opuszczając Francję w 1949 roku, Cailleau rozpoczął pracę na Uniwersytecie Kalifornijskim w Berkeley na Wydziale Biochemii. W 1955 roku dołączyła do Instytutu Badań nad Rakiem na Uniwersytecie Kalifornijskim w Centrum Medycznym San Francisco. W tym czasie Cailleau dołączyła do niewielkiej grupy pionierów badających metody tworzenia linii komórkowych z tkanki ludzkiej. Jako jedna z pierwszych stworzyła linię komórkową (MAC-21) z ludzkiego gruczolakoraka śluzowego. Pomimo szeroko zakrojonych prac nad tą linią jako substytutem ludzkich komórek raka płuc, później stwierdzono, że MAC-21 był skażony HeLa . Mogło to wynikać z faktu, że jednocześnie prowadzono eksperymenty dotyczące zakaźności wirusowej zarówno komórek MAC-21, jak i HeLa. Publikacja tego artykułu doprowadziła do ostrego sporu między Cailleau i Walterem Nelsonem-Reesem. Następnie Nelson-Rees opublikował serię artykułów w głównych czasopismach naukowych, w których domagał się bardziej rygorystycznych metod ustalania prawdziwej tożsamości hodowanych linii komórkowych.

Cailleau przeszedł na emeryturę z San Francisco Cancer Institute w 1970 roku jako Associate Research Biochemist. Następnie przeniosła się do MD Anderson Cancer Center w Houston wraz ze swoim współpracownikiem Williamem Johnem Reevesem Jr., który pracował pod jej kierunkiem jako stażysta podoktorancki na UCSF.

Znaczenie linii komórkowych raka piersi

W 1970 roku Cailleau kontynuowała współpracę z Reevesem w celu ustanowienia serii linii komórkowych raka piersi, które byłyby przydatne w badaniach nad rakiem. Kilka z tych linii okazało się kluczowych dla rozwoju leków przeciwnowotworowych i dla zrozumienia genezy raka piersi. Oto kilka przykładów 20 izolowanych linii:

MDA-MB-468 Linię komórkową MDA-MB-468 ustalono z wysięku opłucnowego 51-letniej czarnej kobiety z przerzutowym gruczolakorakiem sutka. We współpracy z Ronem Buickiem grupa Cailleau poinformowała, że ​​MDA-MB-468 wyraża bardzo dużą liczbę receptorów naskórkowego czynnika wzrostu i jest hamowany przez EGF w stężeniach, które stymulują wzrost komórek o mniejszej liczbie receptorów. Podstawą podwyższonego poziomu receptora była zarówno amplifikacja genu receptora EGF, jak i nadekspresja genu. Ta grupa ustaliła model progowy dla hamowania wzrostu indukowanego przez EGF, w którym odpowiedź na EGF była związana z liczbą receptorów EGF. Ta linia okazała się kluczowa dla odkrycia terapii związanych z EGFR, takich jak przeciwciała, takie jak cetuksymab i inhibitory kinazy, takie jak gefitynib, stosowane obecnie w leczeniu raka piersi i płuc. Ta linia komórkowa była przez wiele lat członkiem NCI 60 , który został wykorzystany do wyboru leków przeciwnowotworowych specyficznych dla choroby do dalszego rozwoju.

MDA-MB-453 została wyprowadzona w 1976 roku przez grupę Cailleau z wysięku opłucnowego 48-letniej kobiety rasy kaukaskiej z przerzutowym rakiem piersi, który obejmował węzły chłonne, mózg oraz jamy opłucnej i osierdzia. Linia komórkowa wykazuje ekspresję naskórkowego czynnika wzrostu, transformującego czynnika wzrostu alfa i czynnika wzrostu fibroblastów . Profilowanie ekspresji genów ujawniło, że ta linia komórkowa może być użytecznym modelem raka apokrynowego piersi. Linia komórkowa MDA-MB-453 jest dodatnia pod względem receptora androgenowego i „potrójnie ujemna” dla receptora estrogenowego-α, receptora progesteronowego i ekspresji białka Her-2/neu.

MDA-MB 231 Linia komórkowa MDA-MB-231 jest nabłonkową linią komórek ludzkiego raka sutka, która powstała z wysięku opłucnowego 51-letniej kobiety rasy kaukaskiej z przerzutowym gruczolakorakiem sutka. Ta linia komórkowa jest powszechnie stosowana jako model wysoce agresywnego, inwazyjnego potrójnie ujemnego raka piersi który nie ma ekspresji receptora estrogenowego (ER), ekspresji receptora progesteronowego (PR) i amplifikacji HER2 (receptora ludzkiego naskórkowego czynnika wzrostu 2). Inwazyjność komórek MDA-MB-231 jest zależna od proteolitycznej degradacji macierzy pozakomórkowej. MDA-MB-231 służył jako surogat w opracowywaniu leków ukierunkowanych na raka piersi, a także jako model przerzutów raka piersi do kości. Jest także członkiem panelu narkotykowego NCI 60.

MDA-MB 435 został również oznaczony jako pochodzący z raka piersi na podstawie wstępnego badania Cailleau. Chociaż była używana przez wiele lat jako linia komórkowa raka piersi i była członkiem panelu NCI 60, po raz pierwszy odkryto, że linia ta pochodzi z czerniaka w 2000 r. W tym czasie analiza mikromacierzy cDNA NCI-60 pokazał, że wzorzec ekspresji MDA-MB-435 bardzo przypomina wzorce obserwowane w liniach komórkowych czerniaka.

Cailleau pozostał w MD Anderson przez 17 lat. W 1987 roku przeszła na emeryturę i wróciła do Berkeley.

Życie osobiste

W chwili jej śmierci w 1995 roku Cailleau przeżyła jej siostrzenica Denise Norris z San Jose i jej siostrzeniec John Cailleau (aktywny członek ruchu na rzecz praw gejów, który zmarł w 2005 roku).

Dalsza lektura

•   Spisek komórek: nieśmiertelne dziedzictwo jednej kobiety i wywołany przez nią skandal medyczny (1986) SUNY Press ISBN 0887060749