Gen ten koduje wydzielany inhibitor, który chroni tkanki nabłonkowe przed proteazami serynowymi. Występuje w różnych wydzielinach, w tym w osoczu nasienia, śluzie szyjkowym i wydzielinach oskrzelowych, i ma powinowactwo do trypsyny, elastazy leukocytów i katepsyny G. Jego działanie hamujące przyczynia się do odpowiedzi immunologicznej, chroniąc powierzchnie nabłonka przed atakiem endogennych enzymów proteolitycznych; uważa się również, że białko to ma aktywność antybiotykową o szerokim spektrum działania.
Znaczenie kliniczne
Gen SLPI jest eksprymowany przez komórki na wielu powierzchniach błony śluzowej zlokalizowanych w tkankach płuc, szyjki macicy, pęcherzyków nasiennych i przewodów przyusznych . SLPI jest również jednym z dominujących białek obecnych w płynie wyściółki nabłonka nosa i innych wydzielinach z nosa. Ekspresja tkankowa SLPI wykazuje wyraźną kompartmentalizację, najwyższą w endocervix i najniższą w endometrium kobiet po menopauzie. Leczenie hormonalne w różny sposób moduluje ekspresję SLPI w tkankach wzdłuż dróg rodnych. Wiele chorób, takich jak rozedma płuc , mukowiscydoza i idiopatyczne włóknienie płuc , charakteryzują się zwiększonym poziomem elastazy neutrofilowej. SLPI jest jednym z głównych mechanizmów obronnych przed zniszczeniem tkanek płucnych i tkanek nabłonkowych przez elastazę neutrofilową. Uważa się, że SLPI jest dominującym inhibitorem elastazy w wydzielinach, podczas gdy α1-antytrypsyna jest dominującym inhibitorem elastazy w tkankach. Kilka chorób, w tym te wymienione, jest w rzeczywistości wynikiem pokonania mechanizmów obronnych SLPI i α1-antytrypsyny przez elastazę neutrofilową. Sugerowano, że rekombinowany ludzki SLPI może być podawany w celu leczenia objawów mukowiscydozy, genetycznej rozedmy płuc i astma . Ponadto czasami monitorowano SLPI w celu skoordynowania jego poziomów z różnymi stanami patologicznymi. Podwyższone poziomy SLPI w wydzielinach z nosa i płynach oskrzelowo-pęcherzykowych mogą wskazywać na stany zapalne płuc lub reakcje alergiczne, a podwyższone poziomy SLPI w osoczu mogą wskazywać na zapalenie płuc .
Podwyższony poziom SLPI w ślinie i osoczu może być również wskaźnikiem zakażenia wirusem HIV . Jest to oczywiste ze względu na fakt, że praktycznie nie istnieje przenoszenie wirusa HIV poprzez kontakt oralny. Ta aktywność przeciwwirusowa wynika z interferencji SLPI w zdarzeniach, w których pośredniczy proteaza, takich jak wejście do komórki gospodarza i replikacja wirusowego materiału genetycznego. Badania wykazały, że obniżenie poziomu SLPI w ślinie zmniejsza również jej aktywność przeciw HIV. To, co sprawia, że SLPI jest tak interesującym tematem, to fakt, że wykazuje właściwości przeciw HIV w warunkach fizjologicznych, a nie sztucznych.
Ponadto wykazano, że istnieje odwrotna korelacja między poziomami SLPI a zakażeniem wirusem brodawczaka ludzkiego (HPV) wysokiego ryzyka, wykazując, że wysokie poziomy SLPI zapewniają ochronę przed zakażeniem HPV.
Interakcje
Wykazano, że SLPI oddziałuje z PLSCR1 i PLSCR4 na błonie plazmatycznej komórek T, szczególnie w pobliżu CD4. Przypuszcza się, że ta interakcja jest jednym ze sposobów, w jaki SLPI hamuje zakażenie wirusem HIV.
Dodatkowo wykazano, że SLPI jest w stanie wiązać heterotetramer aneksyny A2 / S100A10 (A2t), kofaktor zakażenia wirusem HIV, na powierzchni makrofagów. Wykazano również, że ta interakcja z A2t blokuje wychwyt HPV i infekcję komórek nabłonkowych.
Rogaev EI, Keryanov SA, Malyako YK (lipiec 1992). „Polimorfizmy powtórzeń dinukleotydów w loci P1, HBE1 i MYH7”. Genetyka molekularna człowieka . 1 (4): 285. doi : 10.1093/hmg/1.4.285 . PMID 1363870 .
Kikuchi T, Abe T, Hoshi S, Matsubara N, Tominaga Y, Satoh K, Nukiwa T (grudzień 1998). „Struktura genu mysiego inhibitora wydzielniczej leukoproteazy (Slpi) i lokalizacja chromosomalna ludzkich i mysich genów SLPI”. American Journal of Respiratory Cell and Molecular Biology . 19 (6): 875–80. CiteSeerX 10.1.1.322.4153 . doi : 10.1165/ajrcmb.19.6.3314 . PMID 9843921 .
Westin U, Polling A, Ljungkrantz I, Ohlsson K (kwiecień 1999). „Identyfikacja SLPI (wydzielniczego inhibitora proteazy leukocytów) w ludzkich komórkach tucznych przy użyciu immunohistochemii i hybrydyzacji in situ”. Chemia biologiczna . 380 (4): 489–93. doi : 10.1515/BC.1999.063 . PMID 10355635 . S2CID 30685956 .
