Katepsyna G

CTSG
Dostępne konstrukcje WPB Wyszukiwanie ortologów: Lista kodów identyfikacyjnych PDB
Identyfikatory
	, CATG, CG, katepsyna G
Identyfikatory zewnętrzne
Lokalizacja genu ( człowiek ) Chr. Zespół Początek Koniec
Lokalizacja genu ( mysz ) Chr. Zespół Początek Koniec
Wzór ekspresji RNA Błagam Człowiek Mysz (ortolog) BioGPS
Ontologia genów Funkcja molekularna Komponent komórkowy Proces biologiczny Źródła: Amigo / QuickGO
ortologi Gatunek Człowiek Mysz Entrez Ensembl UniProt RefSeq (mRNA) RefSeq (białko) Lokalizacja (UCSC) PubMed search
Wikidane
Wyświetl/edytuj człowieka Wyświetl/edytuj mysz

Katepsyna G jest białkiem kodowanym u ludzi przez gen CTSG . Jest to jedna z trzech proteaz serynowych z rodziny chymotrypsyny , które są przechowywane w ziarnistościach azurofilu , a także członek rodziny białek peptydazy S1. Katepsyna G odgrywa ważną rolę w eliminowaniu patogenów wewnątrzkomórkowych i rozkładaniu tkanek w miejscach zapalnych, a także w odpowiedzi przeciwzapalnej.

Struktura

Gen

Gen CTSG zlokalizowany jest na chromosomie 14q 11.2, składającym się z 5 egzonów . Każda reszta triady katalitycznej znajduje się na oddzielnym eksonie. Poprzez skanowanie całego regionu kodującego zidentyfikowano pięć polimorfizmów . Katepsyna G jest jedną z tych homologicznych proteaz, które wyewoluowały od wspólnego przodka przez duplikację genu.

Białko

Katepsyna G jest białkiem składającym się z 255 aminokwasów , zawierającym 18-resztowy peptyd sygnałowy, dwuresztowy peptyd aktywujący na N-końcu i przedłużenie na końcu karboksylowym . Aktywność katepsyny G zależy od triady katalitycznej złożonej z asparaginianu , histydyny i seryny , które są szeroko oddzielone w sekwencji pierwszorzędowej, ale blisko siebie w miejscu aktywnym enzymu w strukturze trzeciorzędowej .

Funkcjonować

Katepsyna G ma specyficzność podobną do chymotrypsyny C , ale jest najbliżej spokrewniona z innymi immunologicznymi proteazami serynowymi, takimi jak elastaza neutrofilowa i granzymy . Jako proteaza serynowa neutrofili została po raz pierwszy zidentyfikowana jako enzym degradujący, który działa wewnątrzkomórkowo w celu degradacji spożytych patogenów gospodarza i zewnątrzkomórkowo w rozkładzie ECM w miejscach zapalnych. Lokalizuje się w zewnątrzkomórkowych pułapkach neutrofili (NET), dzięki wysokiemu powinowactwu do DNA , niezwykłej właściwości proteaz serynowych. Dla tego genu istnieją warianty transkrypcji wykorzystujące alternatywne sygnały poliadenylacji. Stwierdzono również, że katepsyna G wywiera szerokie spektrum działania przeciwbakteryjnego na bakterie Gram-ujemne i dodatnie, niezależnie od funkcji wspomnianej powyżej. Donoszono o innych funkcjach katepsyny G, w tym rozszczepianiu receptorów , przekształcaniu angiotensyny I w angiotensynę II, aktywacji płytek krwi i indukcji wydzielania gruczołów podśluzówkowych dróg oddechowych. Stwierdzono również potencjalne implikacje enzymu w rozpadzie bariery krew-mózg .

Znaczenie kliniczne

Doniesiono, że katepsyna G odgrywa ważną rolę w różnych chorobach, w tym reumatoidalnym zapaleniu stawów , chorobie wieńcowej , zapaleniu przyzębia , niedokrwiennym uszkodzeniu reperfuzyjnym i przerzutach do kości. Jest również zaangażowany w różne zakaźne choroby zapalne, w tym przewlekłą obturacyjną chorobę płuc, zespół ostrej niewydolności oddechowej i mukowiscydozę. Niedawne badanie pokazuje, że pacjenci z CTSG są bardziej narażeni na przewlekły ból pooperacyjny, co sugeruje, że katepsyna G może służyć jako nowy cel kontroli bólu i potencjalny marker do przewidywania przewlekłego bólu pooperacyjnego. Zwiększenie poziomu katepsyny G odnotowano w badaniach stożka rogówki .

Interakcje

Stwierdzono, że katepsyna G wchodzi w interakcje z:

• SERPINB1

Katepsyna G jest hamowana przez:

• Kwas [2-[3-[[(1-benzoilo-4-piperydynylo)metyloamino]karbonylo]-2-naftalenylo]-1-(1-naftalenylo)-2-oksoetylo]-fosfonowy (KPA)
• Inhibitor elastazy Caesalpinia echinata
• N-aryloacylo-O-sulfonowane aminoglikozydy

Katepsyna G obniża poziom:

• Lipoproteina o małej gęstości

Zobacz też

• katepsyny

Dalsza lektura

•   Shafer WM, Katzif S, Bowers S, Fallon M, Hubalek M, Reed MS, Veprek P, Pohl J (2002). „Dostosowanie antybakteryjnego peptydu ludzkiej lizosomalnej katepsyny G w celu wzmocnienia jej szerokiego spektrum działania przeciwko bakteryjnym patogenom opornym na antybiotyki”. Obecny projekt farmaceutyczny . 8 (9): 695–702. doi : 10.2174/1381612023395376 . PMID 11945165 .
•   Cohen AB, Stevens MD, Miller EJ, Atkinson MA, Mullenbach G (sierpień 1992). „Wytwarzanie peptydu aktywującego neutrofile-2 przez katepsynę G i ludzkie płytki krwi traktowane katepsyną G”. American Journal of Physiology . 263 (2 pkt 1): L249–56. doi : 10.1152/ajplung.1992.263.2.L249 . PMID 1387511 .
•    Sasaki T, Ueno-Matsuda E (grudzień 1992). „Immunocytochemiczna lokalizacja katepsyn B i G w odontoklastach ludzkich zębów mlecznych”. Journal of Dental Research . 71 (12): 1881–4. doi : 10.1177/00220345920710120501 . PMID 1452887 . S2CID 27658837 .
•   Maison CM, Villiers CL, Colomb MG (sierpień 1991). „Proteoliza C3 na błonach plazmatycznych komórek U937. Oczyszczanie katepsyny G”. Journal of Immunology . 147 (3): 921-6. PMID 1861080 .
•   Brandt E, Van Damme J, Flad HD (lipiec 1991). „Neutrofile mogą wytwarzać swój aktywator, peptyd aktywujący neutrofile 2 przez proteolityczne rozszczepianie płytkowego peptydu aktywującego tkankę łączną III” . Cytokina . 3 (4): 311–21. doi : 10.1016/1043-4666(91)90499-4 . PMID 1873479 .
•   Kargi HA, Campbell EJ, Kuhn C (sierpień 1990). „Elastaza i katepsyna G ludzkich monocytów: niejednorodność i lokalizacja subkomórkowa w peroksydazo-dodatnich granulkach” . The Journal of Histochemistry and Cytochemistry . 38 (8): 1179–86. doi : 10.1177/38.8.2164060 . PMID 2164060 .
•   Pratt CW, Tobin RB, Church FC (kwiecień 1990). „Interakcja kofaktora heparyny II z elastazą neutrofilową i katepsyną G” . Journal of Biological Chemistry . 265 (11): 6092–7. doi : 10.1016/S0021-9258(19)39296-8 . PMID 2318847 .
•    Gabay JE, Scott RW, Campanelli D, Griffith J, Wilde C, Marra MN, Seeger M, Nathan CF (lipiec 1989). „Białka antybiotyczne ludzkich leukocytów polimorfojądrowych” . Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America . 86 (14): 5610-4. Bibcode : 1989PNAS...86.5610G . doi : 10.1073/pnas.86.14.5610 . PMC 297672 . PMID 2501794 .
•   Hohn PA, Popescu NC, Hanson RD, Salvesen G, Ley TJ (sierpień 1989). „Organizacja genomowa i lokalizacja chromosomalna ludzkiego genu katepsyny G” . Journal of Biological Chemistry . 264 (23): 13412-9. doi : 10.1016/S0021-9258(18)80012-6 . PMID 2569462 .
•   Livesey SA, Buescher ES, Krannig GL, Harrison DS, Linner JG, Chiovetti R (1989). „Heterogeniczność ludzkich granulek neutrofili: badania immunolokalizacji przy użyciu próbek utrwalonych w stanie kriogenicznym, wysuszonych i zatopionych”. Mikroskopia skaningowa. Suplement . 3 : 231–9, omówienie 239–40. PMID 2616953 .
•   Campbell EJ, Silverman EK, Campbell MA (listopad 1989). „Elastaza i katepsyna G ludzkich monocytów. Kwantyfikacja zawartości komórkowej, uwalnianie w odpowiedzi na bodźce i niejednorodność aktywności proteolitycznej za pośrednictwem elastazy”. Journal of Immunology . 143 (9): 2961-8. PMID 2681419 .
•   Salvesen G, Farley D, Shuman J, Przybyla A, Reilly C, Travis J (kwiecień 1987). „Klonowanie molekularne ludzkiej katepsyny G: podobieństwo strukturalne do proteinaz komórek tucznych i cytotoksycznych limfocytów T”. Biochemia . 26 (8): 2289–93. doi : 10.1021/bi00382a032 . PMID 3304423 .
•   Heck LW, Rostand KS, Hunter FA, Bhown A (październik 1986). „Izolacja, charakterystyka i analiza sekwencji aminokwasowej końca aminowego ludzkiej katepsyny G neutrofili od normalnych dawców”. Biochemia analityczna . 158 (1): 217–27. doi : 10.1016/0003-2697(86)90612-3 . PMID 3799965 .
•    Crocker J, Jenkins R, Burnett D (maj 1985). „Immunohistochemiczna lokalizacja katepsyny G w tkankach ludzkich”. American Journal of Surgical Pathology . 9 (5): 338–43. doi : 10.1097/00000478-198505000-00003 . PMID 3911778 . S2CID 23124253 .
•   Klickstein LB, Kaempfer CE, Wintroub BU (grudzień 1982). „Układ granulocyt-angiotensyna. Aktywność konwertująca angiotensynę I katepsyny G” . Journal of Biological Chemistry . 257 (24): 15042-6. doi : 10.1016/S0021-9258(18)33390-8 . PMID 6294088 .
•   LaRosa CA, Rohrer MJ, Benoit SE, Barnard MR, Michelson AD (lipiec 1994). „Katepsyna G neutrofili moduluje ekspresję powierzchniową płytek krwi kompleksu glikoproteiny (GP) Ib-IX przez proteolizę miejsca wiązania czynnika von Willebranda na GPIb alfa i przez cytoszkieletową redystrybucję pozostałej części kompleksu” . Krew . 84 (1): 158–68. doi : 10.1182/krew.V84.1.158.158 . PMID 7517206 .
•    Owen CA, Campbell MA, Sannes PL, Boukedes SS, Campbell EJ (listopad 1995). „Elastaza związana z powierzchnią komórki i katepsyna G na ludzkich neutrofilach: nowy, nieutleniający mechanizm, dzięki któremu neutrofile skupiają się i zachowują aktywność katalityczną proteinaz serynowych” . Journal of Cell Biology . 131 (3): 775–89. doi : 10.1083/jcb.131.3.775 . PMC 2120617 . PMID 7593196 .
•    Savage MJ, Iqbal M, Loh T, Trusko SP, Scott R, Siman R (czerwiec 1994). „Katepsyna G: lokalizacja w ludzkiej korze mózgowej i wytwarzanie fragmentów amyloidogennych z białka prekursorowego beta-amyloidu”. Neuronauka . 60 (3): 607–19. doi : 10.1016/0306-4522(94)90490-1 . PMID 7936190 . S2CID 24998185 .
•    Grisolano JL, Sclar GM, Ley TJ (wrzesień 1994). „Ekspresja swoista dla komórek wczesnej szpiku ludzkiego genu katepsyny G u myszy transgenicznych” . Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America . 91 (19): 8989–93. Bibcode : 1994PNAS...91.8989G . doi : 10.1073/pnas.91.19.8989 . PMC44732 . _ PMID 8090757 .
•   Maruyama K, Sugano S (styczeń 1994). „Oligo-capping: prosta metoda zastąpienia struktury czapeczki eukariotycznych mRNA oligorybonukleotydami”. gen . 138 (1–2): 171–4. doi : 10.1016/0378-1119(94)90802-8 . PMID 8125298 .

Linki zewnętrzne

• MEROPS dotycząca peptydaz i ich inhibitorów: S01.133

Ten artykuł zawiera tekst z Narodowej Biblioteki Medycznej Stanów Zjednoczonych , która jest własnością publiczną .