SYNCRYP

SYNCRYP
Protein SYNCRIP PDB 2dgu.png
Dostępne konstrukcje
WPB Wyszukiwanie ortologów:
Identyfikatory
, GRY-RBP, GRYRBP, HNRNPQ, HNRPQ1, NSAP1, PP68, hnRNP-Q, synaptotagmina wiążąca białko oddziałujące z cytoplazmatycznym RNA
Identyfikatory zewnętrzne
ortologi
Gatunek Człowiek Mysz
Entrez
Ensembl
UniProt
RefSeq (mRNA)

RefSeq (białko)

Lokalizacja (UCSC)
PubMed search
Wikidane
Wyświetl/edytuj człowieka Wyświetl/edytuj mysz

Wiążące synaptotagminę białko oddziałujące z cytoplazmatycznym RNA (SYNCRIP), znane również jako heterogenna jądrowa rybonukleoproteina (hnRNP) Q lub białko związane z NS1-1 (NSAP-1) , jest białkiem , które u ludzi jest kodowane przez gen SYNCRIP . Jak sama nazwa wskazuje, SYNCRIP jest zlokalizowany głównie w cytoplazmie . Jest ewolucyjnie konserwowany u eukariontów i uczestniczy w kilku szlakach komórkowych i chorobowych, zwłaszcza w rozwoju neuronów i mięśni. U ludzi występują trzy izoformy , z których wszystkie są związane in vitro z pre- mRNA , półproduktami splicingu mRNA i dojrzałymi kompleksami mRNA-białko, w tym obrotem mRNA.

Struktura i funkcja

Gen ten należy do podrodziny wszechobecnych heterogennych jądrowych rybonukleoprotein (hnRNP). hnRNP są białkami wiążącymi RNA i tworzą kompleksy z heterogenicznym jądrowym RNA (hnRNA).

SYNCRIP składa się z N-końcowej wiązki helisy znanej jako „domena kwasowa” (AcD), po której następują trzy sekwencyjne motywy rozpoznawania RNA (RRM) oddzielone krótkimi łącznikami oraz domena bogata w argininę i glicynę , zwana „pudełkiem RGG”. ” na C-końcu. RRM odgrywają rolę w wiązaniu RNA, podczas gdy AcD angażuje się w interakcje białko-białko (PPI). Pudełko RGG bierze udział zarówno w wiązaniu RNA, jak iw PPI. AcD jest unikalny dla SYNCRIP i jego homologu jądrowego hnRNP R i bierze udział w interakcjach z APOBEC-1. Jest to samozwijająca się, całkowicie helikalna domena pięciu helis α, zawierająca dużą hydrofobową wnękę i dodatnio naładowaną powierzchnię jako potencjalne miejsca interakcji oprócz ujemnie naładowanych obszarów powierzchni, bez homologów strukturalnych w żadnych innych znanych białkach. Hydrofobowy rdzeń składa się głównie z leucyny , podczas gdy powierzchnia składa się z 15 reszt kwasowych i 13 reszt zasadowych, które razem tworzą rozległą sieć interakcji. AcD jest połączony z RRM1 unikalnym α- β jednostka -β, tworząc „rozszerzony fałd RRM”, w którym pośredniczą głównie interakcje hydrofobowe. Pudełko RGG to nieustrukturyzowany region zawierający liczne powtórzenia Arg-Gly-Gly z dość regularnymi odstępami. W SYNCRIP jest osiem takich powtórzeń. Ta domena może niezależnie wiązać białka i RNA, nawet jeśli inne domeny wiążące nie są obecne. Chociaż ta domena jest bogata w argininę, nie ma żadnych klastrów bogatych w argininę, jak można zaobserwować w zwykłych RBP bogatych w argininę.

Izoforma 1 jest składnikiem kompleksu edytosomu mRNA apolipoproteiny B (apoB) i moduluje potranskrypcyjną edycję C -do- U RNA mRNA apoB poprzez wiązanie z enzymem edytującym mRNA apoB peptydem katalitycznym 1 (APOBEC-1 ), do czynnika komplementacji APOBEC-1 (ACF) lub bezpośrednio do samego RNA. Izoforma 1 jest również powiązana z innymi RBP w de-adenylacji cytoplazmatycznej oraz wzajemnej interakcji translacji i rozpadu c-Fos mRNA, w którym pośredniczy główna domena determinująca region kodujący niestabilności (mCRD).

Funkcja izoformy 2 nie jest tak jasno zrozumiana.

Izoforma 3 bierze udział w transporcie mRNA opartym na pęcherzykach cytoplazmatycznych poprzez interakcję z synaptotagminami (SYT). Izoforma ta jest również składnikiem inhibitora translacji aktywowanego interferonem gamma (IFNγ ) u ludzi, który pośredniczy w indukowanym przez IFNγ selektywnym hamowaniu translacji w procesach zapalnych. Po aktywacji IFN-γ, SYNCRIP składa się w kompleks GAIT, który wiąże się z elementami CHODU zawierającymi pętlę macierzystą w nieulegającym translacji regionie 3' (3'-UTR) różnych zapalnych mRNA i hamuje ich translację, ale wydaje się, że to nie być niezbędne dla ogólnej funkcji kompleksu CHODU.

Interakcje

Wykazano, że SYNCRIP wchodzi w interakcje z ACF , APOBEC1 , SYT7 i SYT9 .

Dalsza lektura